【正文】 6．難以精確按批號分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時應(yīng)編號；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。5．原料藥生產(chǎn)宜使用密閉設(shè)備；密閉的設(shè)備、管道可以安置于室外。（3）外用殺蟲劑、消毒劑原料藥生產(chǎn)需符合其制劑生產(chǎn)條件的要求。2．易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和儲存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國家的有關(guān)規(guī)定。1外用殺蟲劑、消毒劑工藝用水及直接接觸獸藥的設(shè)備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水應(yīng)符合飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1軟膏劑、眼膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定儲存期和儲存條件。1生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網(wǎng)時應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。1生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，設(shè)專人專柜保管。批次劃分原則：（1）固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過濾裝置，進(jìn)風(fēng)的潔凈度應(yīng)與獸藥生產(chǎn)要求相同，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流的裝置?？諝鉂崈舳燃墑e相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對負(fù)壓。直接接觸獸藥的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級別應(yīng)與其獸藥生產(chǎn)環(huán)境相同。該環(huán)境適用于以下獸藥制劑的生產(chǎn)：（1）預(yù)混劑；（2）粉劑；（3）散劑；（4）浸膏劑與流浸膏。（2）300000級：最終滅菌口服液體獸藥的暴露工序；片劑、膠囊劑、顆粒劑等口服固體獸藥的暴露工序；表皮外用獸藥的暴露工序；直腸用藥的暴露工序。三、非無菌獸藥非無菌獸藥是指法定獸藥標(biāo)準(zhǔn)中未列無菌檢查項目的制劑。1成品的無菌檢查必須按滅菌柜次取樣檢驗。藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔應(yīng)有規(guī)定。應(yīng)采取措施以避免物料、容器和設(shè)備最終清洗后的二次污染。（3）凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。批次劃分原則：（1）大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。禁止使用含有石棉的過濾器材。4．與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連（焊）接。（3）其它無菌獸藥無菌灌裝設(shè)備應(yīng)定期用微生物學(xué)方法檢查，并定期驗證，結(jié)果納入記錄。10000級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。無菌獸藥生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：（1）最終滅菌獸藥10000級背景下的局部100級：大容量靜脈注射劑（≥50毫升）的灌封；10000級：注射劑的稀配、濾過；大容量非靜脈注射劑和小容量注射劑的灌封；直接接觸獸藥的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境；100000級：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配；直接接觸獸藥的包裝材料的最后一次精洗。符合要求并有審核人員簽字后方可放行。獸藥零頭包裝只限兩個批號為一個合箱，合箱外應(yīng)標(biāo)明全部批號，并建立合箱記錄。（11）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。（9）潔凈室（區(qū)）的噪聲不應(yīng)高于60分貝（A），其中局部100級的房間宜不高于63分貝（A），局部百級區(qū)和全室100級的房間應(yīng)不高于65分貝（A）。（7）潔凈室（區(qū)）鑒定或驗收檢測，要求兩種粒徑的塵埃粒子數(shù)以及浮游菌數(shù)或沉降菌中任一種結(jié)果均必須符合靜態(tài)條件下的規(guī)定數(shù)值，此外還應(yīng)定期監(jiān)測動態(tài)條件下的潔凈狀況。（5）100000級及其以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時應(yīng)按要求滅菌。（3）100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操作，手部應(yīng)及時消毒。3．潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：（1）潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制，對進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的臨時外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。（2）100級潔凈室（區(qū)）0．8米高的工作區(qū)的截面最低風(fēng)速：垂直單向流0．25米／秒；水平單向流0．35米／秒。獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一、總 則本附錄為《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對無菌獸藥、非無菌獸藥、原料藥、獸用生物制品、預(yù)混劑、中藥制劑等生產(chǎn)和質(zhì)量管理特殊要求的補(bǔ)充規(guī)定。第九十五條 本規(guī)范自2002年6月19日起施行。第九十三條 不同類別獸藥的生產(chǎn)質(zhì)量管理特殊要求列入本規(guī)范附錄。驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。潔凈室(區(qū))：需要對塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間(區(qū)域)。純化水：為蒸溜法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。用以追溯或?qū)彶樵撆F藥的生產(chǎn)歷史。物料：原料、輔料、包裝材料等。自檢完成后應(yīng)形成自檢報告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、評價的結(jié)論以及改進(jìn)措施和建議，自檢報告和記錄應(yīng)歸檔。第九十條 自檢工作應(yīng)按自檢工作程序?qū)θ藛T、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、獸藥銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理等項目和記錄定期進(jìn)行檢查，以證實與本規(guī)范的一致性。自檢工作組應(yīng)由質(zhì)量、生產(chǎn)、銷售等管理部門中熟悉專業(yè)及本規(guī)范的人員組成。第八十八條 獸藥生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題和嚴(yán)重的安全問題時，應(yīng)立即停止生產(chǎn)，并及時向當(dāng)?shù)剞r(nóng)牧行政管理機(jī)關(guān)報告。第八十七條 對用戶的產(chǎn)品質(zhì)量投訴和產(chǎn)品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理，并連同原投訴材料存檔備查。因質(zhì)量原因退貨和收回的獸藥制劑，應(yīng)在企業(yè)質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀，涉及其它批號時，應(yīng)同時處理。第八十五條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立獸藥退貨和收回的書面程序，并有記錄。第八十四條 銷售記錄應(yīng)保存至獸藥有效期后一年。根據(jù)銷售記錄能追查每批獸藥的售出情況，必要時應(yīng)能及時全部追回。產(chǎn)品質(zhì)量檔案內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品簡介；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沿革；主要原輔料、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；歷年質(zhì)量情況及留樣觀察情況；與國內(nèi)外同類產(chǎn)品對照情況；重大質(zhì)量事故的分析、處理情況；用戶訪問意見、檢驗方法變更情況、提高產(chǎn)品質(zhì)量的試驗總結(jié)等；1負(fù)責(zé)組織質(zhì)量管理、檢驗人員的專業(yè)技術(shù)及本規(guī)范的培訓(xùn)、考核及總結(jié)工作；1會同企業(yè)有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評估。質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗人員，并有與獸藥生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應(yīng)的場所、儀器、設(shè)備。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。第八十條 每批產(chǎn)品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。應(yīng)根據(jù)驗證結(jié)果規(guī)定檢驗周期。第七十七條 獸藥生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施：生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)生產(chǎn)環(huán)境中無上次生產(chǎn)遺留物；應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴(kuò)散；不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進(jìn)行；有數(shù)條包裝線同時進(jìn)行包裝時，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設(shè)施；生產(chǎn)過程應(yīng)按工藝、質(zhì)量控制要點進(jìn)行中間檢查，并填寫生產(chǎn)記錄；生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染；每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志；不同藥性的藥材不得在一起洗滌，洗滌后的藥材及切制的炮制品不宜露天干燥；藥材及中間產(chǎn)品的滅菌方法以不改變藥材的藥效、質(zhì)量為原則。第七十六條 在規(guī)定期限內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的獸藥為一批。批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至獸藥有效期后一年。第七十五條 批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時填寫，做到字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。第七十四條 每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查。如需更改時應(yīng)按原文件制訂程序辦理有關(guān)手續(xù)。第七十一條 生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件應(yīng)符合以下要求：文件標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)；各類文件應(yīng)有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編號和日期；文件數(shù)據(jù)的填寫應(yīng)真實、清晰，不得任意涂改，若確需修改，需簽名和標(biāo)明日期，并應(yīng)使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)；文件不得使用手抄件；文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任人簽名。第七十條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印刷和保管的管理制度。批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格、本批的配方及投料、所用容器和標(biāo)簽及包裝材料的說明、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計算、生產(chǎn)過程的控制記錄、檢驗結(jié)果及特殊情況處理記錄，并附產(chǎn)品標(biāo)簽、使用說明書。崗位操作法內(nèi)容包括：生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復(fù)核、復(fù)查，中間體、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動保護(hù)，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。第六十八條 產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件主要包括生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄等。第八章 文 件第六十六條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有完整的生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件和各類管理制度、記錄。第六十五條 驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。第六十四條 驗證方案主要內(nèi)容包括：驗證目的、要求、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、實施所需要的條件、測試方法、時間進(jìn)度表等。第六十三條 應(yīng)根據(jù)驗證對象提出驗證項目，并制訂工作程序和驗證方案。第六十二條 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗證方案進(jìn)行驗證。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸獸藥的生產(chǎn)。第六十條 生產(chǎn)人員應(yīng)建立健康檔案。潔凈室(區(qū))應(yīng)定期消毒，使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。第五十八條 進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸獸藥。進(jìn)行病原微生物培養(yǎng)或操作區(qū)域內(nèi)使用的工作服應(yīng)消毒后清洗。工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能最大限度地阻留人體脫落物。第五十六條 工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)，不同級別潔凈室（區(qū)）的工作服應(yīng)有明顯標(biāo)識，并不得混用。第五十四條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不得吸煙及存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時處理。第六章 衛(wèi) 生第五十二條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定環(huán)境、工藝、廠房、人員等各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)。標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后印刷、發(fā)放、使用。產(chǎn)品說明書內(nèi)容應(yīng)包括獸用標(biāo)記、獸藥名稱、主要成份、性狀、藥理作用、作用用途、用法用量、不良反應(yīng)、注意事項、停藥期、有效期、貯存、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)廠名等。第五十條 獸藥的標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)與畜牧獸醫(yī)行政管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。第四十九條 物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限貯存，未規(guī)定使用期限的，其貯存一般不超過三年，期滿后應(yīng)復(fù)驗。第四十八條 獸用麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品(包括藥材)及易燃易爆和其它危險品的驗收、貯存、保管、使用、銷毀應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。第四十七條 對溫度、濕度或其它條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件貯存。第四十六條 待驗、合格、不合格物料應(yīng)嚴(yán)格管理，有易于識別的明顯標(biāo)志和防止混淆的措施，并建立物料流轉(zhuǎn)帳卡。中藥材外包裝上應(yīng)標(biāo)明品名、產(chǎn)地、來源、加工日期，并附質(zhì)量合格證。進(jìn)口獸藥應(yīng)有口岸獸藥監(jiān)察所的檢驗報告。第五章 物 料第四十二條 獸藥生產(chǎn)所用物料的購入、貯存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。第四十條 生產(chǎn)、檢驗設(shè)備及器具均應(yīng)制定使用、維修、清潔、保養(yǎng)規(guī)程，定期檢查、清潔、保養(yǎng)與維修，并由專人進(jìn)行管理和記錄。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。第三十八條 用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量器、衡器等的適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗的要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期經(jīng)法定計量部門校驗。注射用水儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管。第三十七條 純化水、注射用水的制備、儲存和分配系統(tǒng)應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對獸藥或容器造成污染。生產(chǎn)設(shè)備的安裝需跨越兩個潔凈度級別不同的區(qū)域時，應(yīng)采取密封的隔斷裝置。第四章 設(shè) 備第三十三條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)必須具備與所生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的生產(chǎn)和檢驗設(shè)備，其性能和主要技術(shù)參數(shù)應(yīng)能保證生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量控制的需要。生產(chǎn)獸用生物制品必須設(shè)置生產(chǎn)和檢驗用動物房。第三十一條 對環(huán)境有特殊要求的儀器設(shè)備，應(yīng)放置在專門的儀器室內(nèi)，并有防止外界因素影響的設(shè)施。第三十條 質(zhì)量管理部門應(yīng)根據(jù)需要設(shè)置檢驗、中藥標(biāo)本、留樣觀察以及其它各類實驗室，能根據(jù)需要對實驗室潔凈度、溫濕度進(jìn)行控制并與獸藥生產(chǎn)區(qū)分開。倉儲區(qū)可設(shè)原料取樣或稱量室，其環(huán)境的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。倉儲區(qū)應(yīng)有符合規(guī)定的消防間距和交通通道。易燃易爆的危險品、廢品應(yīng)分別在特殊的或隔離的倉庫內(nèi)保存。待檢、合格、不合格物料及產(chǎn)品應(yīng)分庫保存或嚴(yán)格分開碼垛貯存，并有易于識別的明顯標(biāo)記。第二十七條 與獸藥直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，其潔凈程度應(yīng)與潔凈室（區(qū)）內(nèi)的潔凈級別相同。中藥材前處理操作工序應(yīng)有良好的通風(fēng)、排煙、除塵設(shè)施。強(qiáng)毒菌種與弱毒菌種、生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、活疫苗與滅活疫苗、滅活前與滅活后、脫毒前與脫毒后其生產(chǎn)操作區(qū)域和貯存設(shè)備應(yīng)嚴(yán)格分開。如需利用停產(chǎn)的該類車間分裝其它產(chǎn)品時，則必須進(jìn)行清潔處理，不得有殘留并經(jīng)測試合格后才能生產(chǎn)其它產(chǎn)品。第二十二條 不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在1826℃，相對濕度控制在3065%。對生物制品的潔凈室車間，上述規(guī)定的靜壓差數(shù)值絕對值應(yīng)按工藝要求確定。潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應(yīng)大于10帕。第十九條 潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。第十八條 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈級別。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。第十七條 潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。無菌生產(chǎn)所需的物料，應(yīng)經(jīng)無菌處理