【正文】 。 綜上所述，本項(xiàng)目有著深遠(yuǎn)的經(jīng)濟(jì)社會(huì)效益和意義，項(xiàng)目的實(shí)施方案、實(shí)施條件，預(yù)算經(jīng)費(fèi)均合理可行，能保證本項(xiàng)目順利達(dá)到預(yù)期的技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)。公司現(xiàn) 有中試及大生產(chǎn)設(shè)備、質(zhì)量檢測(cè)儀器均屬國(guó)內(nèi)先進(jìn)，片劑、膠囊劑、顆粒劑（固體車間）、口服液、糖漿劑、合劑、酊劑（口服液車間）、丸劑車間、原料 合成車間等八大劑型四個(gè)車間已全部通過國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織的 GMP 認(rèn)證，生產(chǎn)的車間占地面積達(dá) 18000M2，并擁有國(guó)內(nèi)先進(jìn)的固體制劑生產(chǎn)流水線，能夠有效保證頤神養(yǎng)腦膠囊的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 本項(xiàng)目在研制進(jìn)程中，由專業(yè)高級(jí)技術(shù)人員擔(dān)任項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，前期投入的研究資金為 365 萬 。而由于老年性癡呆發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，在此治療領(lǐng)域西醫(yī)藥尚無特效藥物，中醫(yī)藥也正在起步，本項(xiàng)目臨床效果明確，工藝合理易于產(chǎn)業(yè)化，質(zhì)量可控，為治療老年性癡呆癥，改善老年人生活質(zhì)量，減軒患者家庭負(fù)擔(dān)和社會(huì)壓力做出重要貢獻(xiàn)。 本項(xiàng)目以取得用于治療血管性癡呆中藥 6 類新藥 — 頤神養(yǎng)腦膠囊 的新藥證書及生產(chǎn)批件，并最終實(shí)現(xiàn)規(guī)?；笊a(chǎn)及上市銷售為終極指標(biāo)。 四、經(jīng)費(fèi)預(yù)算及籌措方案 （一）經(jīng)費(fèi)預(yù)算（總投資） 本項(xiàng)目預(yù)計(jì)總投資 450 萬，前期已投入資金 365 萬左右，新增投資 145 萬。 （四）推廣應(yīng)用及產(chǎn)業(yè)化分析 本企業(yè)是一個(gè)以制藥為主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)的集團(tuán)公司，實(shí)施本課題的研究，目的就在于能夠應(yīng)用，并投入市場(chǎng)。因此，本課題成果面市，將會(huì)為企業(yè)創(chuàng)造巨大的經(jīng)濟(jì)效益。從廣告、報(bào)刊、學(xué)術(shù)會(huì)議、醫(yī)院協(xié)作等多方面進(jìn)行，在較高層面上重點(diǎn)宣傳其療效。 市場(chǎng)策略： 借助現(xiàn)有營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)及品牌優(yōu)勢(shì)，選擇公司現(xiàn)重點(diǎn)銷售區(qū)域及經(jīng)銷商實(shí)行重點(diǎn)突破，擬首先開拓南昌、北京、廣州等市場(chǎng)，起市之后，在全國(guó)范圍內(nèi)鋪 22 開。只要能夠按照市場(chǎng)規(guī)律，腳踏實(shí)地進(jìn)行 操作，本企業(yè)必將因該產(chǎn)品上市而為社會(huì)做出貢獻(xiàn)。 市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn) ：老年性癡呆發(fā)病率逐年上升，市場(chǎng)需求逐漸增大，有關(guān)頤神養(yǎng)腦膠囊的市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)，關(guān)鍵因素在于市場(chǎng)操作。因此我們按照現(xiàn)代化的中藥研究方法開發(fā)的中藥新品種頤神養(yǎng)腦膠囊，具有良好的國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)前景，蘊(yùn)藏著巨大的商機(jī)。本公司 已經(jīng)建立起強(qiáng)大、完善的營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)， 目前已在中國(guó)內(nèi)陸除西藏自治區(qū)外的所有省轄市（區(qū)）建立 9 大銷售區(qū)， 63 個(gè)營(yíng)銷分支機(jī)構(gòu)，覆蓋了 90%以上的縣級(jí)市場(chǎng)；與 60 家大型、 3000 家二級(jí)醫(yī)藥商業(yè)公司建立了長(zhǎng)期合作；與全國(guó)多家物流公司合作；在全國(guó)范圍內(nèi)選出 5000 家客戶為匯仁特約經(jīng)銷商，本項(xiàng)目產(chǎn)品具有較為穩(wěn)定的銷售渠道，其上市銷售有保障。公司研究人員熟悉中藥新藥臨床試驗(yàn)全過程，了解國(guó)家新藥臨床試驗(yàn)的相關(guān)政策，具有很強(qiáng)的開發(fā)能力。對(duì)老年小鼠腦組織的 RNA 和蛋白質(zhì)合成有促進(jìn)作用，但對(duì) DNA 21 合成無明顯影響。 （二）本項(xiàng)目的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)、風(fēng)險(xiǎn)及市場(chǎng)策略 市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)主要優(yōu)勢(shì)： ① 科技優(yōu)勢(shì) 項(xiàng)目依托的技術(shù)為自有技術(shù)，本課題是依據(jù)國(guó)內(nèi)著名老中醫(yī)任繼學(xué)教授 治療老年性癡呆的有效方藥組成的膠囊制劑，同時(shí)又是長(zhǎng)春中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院治療老年性癡呆的內(nèi)部制劑， 經(jīng)過長(zhǎng)春中醫(yī)學(xué)院附一屬醫(yī)院 120 例病例觀察證實(shí)該藥療效確切，安全可靠。 2021 年抗老年性癡呆藥物市場(chǎng)規(guī)模在 32 億人民幣左右，預(yù)期到 2021 年將達(dá)到 60 億。 20 世紀(jì) 90 年代該類藥物已成暢銷藥， 1995 年世界銷售額己達(dá) 50 億美元， 21 世紀(jì)初，該類藥物的銷售額有可能超過現(xiàn)在排在前三位的心血管類，胃腸道類和抗感染類藥物市場(chǎng)，其市場(chǎng)潛力巨大。 （十一）有關(guān)本項(xiàng)目的國(guó)內(nèi)外知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況分析 本項(xiàng)目原為中國(guó)科技開發(fā)院醫(yī)藥科技開發(fā)所開發(fā)項(xiàng)目，自本企業(yè) 1999 年介入后，該課題的知識(shí)產(chǎn)權(quán)即為本企業(yè)所有（詳見《頤神養(yǎng)腦膠囊技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同》） 取得一項(xiàng)專利，專利名稱是“一種治療腦功能障礙的中藥”，專 利號(hào)為 20 。在組織上有保障。預(yù)計(jì)將會(huì)順利獲得新藥證書，因此技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較小。 （ j）原方法測(cè)定相同三批樣品的含量 ,與 HPLC 法進(jìn)行比較。 （ h）回收率：配制三種不同濃度的樣品，沒種濃度配制三份，精密加入對(duì)照品，測(cè)定加樣回收率，計(jì)算 RSD％。 （ f）穩(wěn)定性：考察 24 小時(shí)之內(nèi)樣品溶液的穩(wěn)定性，計(jì)算 RSD％。 （ d）線性關(guān)系：人參皂苷 Rg1 在 ～ 。 （ b）提取方法的考察：考察不同提取溶劑、溶劑量、提取時(shí)間對(duì)提取效果的影響 （ c）系統(tǒng)適用性試驗(yàn)： a，對(duì)照品色譜峰； b，樣品色譜峰； c 陰性樣品色譜峰。故將含測(cè)方法改為更簡(jiǎn)便、 精確的高效液相色譜法，以總皂苷含量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，有利于控制產(chǎn)品質(zhì)量。 （ 3）、人參皂苷含量測(cè)定方法的提高研究：原標(biāo)準(zhǔn)含測(cè)方法為薄層色譜法。在微波作用下，物料被整體加熱，物質(zhì)本身就是一個(gè)發(fā)熱體，傳熱這一限制因素 被打破，加上在真空環(huán)境下，水或溶劑分子的傳質(zhì)相對(duì)是比較容易的，因此大大縮短了干燥時(shí)間，提高了生產(chǎn)效率。采用傳統(tǒng)的真空干燥蒸汽加熱方式，干燥時(shí)間過長(zhǎng)，需要十幾天才能干燥成浸膏，能源消耗大，生產(chǎn)效率低；同時(shí)，由于干燥時(shí)間過長(zhǎng)，指標(biāo)成分人參皂甙的含量降低，約降低 30%。為防止乳化現(xiàn)象，我們對(duì)設(shè)備進(jìn)行了特殊改造，以使油水分離完全。 工藝流程圖 鹿茸 人參、遠(yuǎn)志 石菖蒲、郁金 醇提膏 藥渣 枸杞子、骨碎補(bǔ)等七味 藥渣 藥液 揮發(fā)油 水煎液 濾 液 流浸膏 細(xì) 粉 細(xì) 粉 成 品 揮發(fā)油 細(xì)粉 粉碎 60％乙醇提取 水蒸氣蒸餾 水煎兩次 濃 縮 相 對(duì)密 度 ～ （ 50℃）加乙醇至含醇量 60%，靜置，過濾 少量乙醇溶解 回收乙醇，濃縮 干燥，粉碎 加 淀 粉 適量，混合均勻 少量乙醇溶解 混勻，密閉，裝入膠囊 17 關(guān)鍵技術(shù)的解決方案 （ 1）、郁金、石菖蒲揮發(fā)油提取的中試及試生產(chǎn)研究： 石菖蒲與郁金的揮發(fā)油都為重油，其密度與水接近。 以 MMSER 得分， BlessedRoth 行為量表得分及中醫(yī)癥狀，積分為主要參考指標(biāo)，按尼莫地平計(jì)算法制定療 效制定標(biāo)準(zhǔn)，使臨床研究療效判定更為客觀、公證。參照《中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則》制定中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。 （ 3）產(chǎn)品質(zhì)量控制的創(chuàng)新：利用現(xiàn)代中藥分析技術(shù)和檢測(cè)手段，對(duì)中藥進(jìn)行了鑒別 (如以薄層色譜法對(duì)人參、何首烏、遠(yuǎn)志、石菖蒲進(jìn)行鑒別 )，對(duì)一有效成分進(jìn)行含量測(cè)定 (如以 HPLC 法測(cè)定人參皂苷含量 )，使質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到了 國(guó)家要求，有效控制產(chǎn)品質(zhì)量。 （ 2） 制備工藝及實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)的創(chuàng)新：采用傳統(tǒng)工藝技術(shù)結(jié)合現(xiàn)代 提取工藝技術(shù)制備中藥提取物 (如以水蒸氣蒸餾法提取石菖蒲、郁金揮發(fā)油 )，整個(gè)制備工藝先進(jìn)、合理而相對(duì)簡(jiǎn)單，有利于企業(yè)開發(fā)應(yīng)用和生產(chǎn)。醒神逐呆，復(fù)智健腦，以達(dá)到治療癡呆目的。發(fā)病以內(nèi)因?yàn)橹?，氣血痰瘀纏結(jié)為患，腦髓空虛，氣足致心神失養(yǎng)，屬本虛標(biāo)實(shí)之疾。本項(xiàng)目具備如下幾大創(chuàng)新： （ 1）產(chǎn)品組方的創(chuàng)新：在中醫(yī)學(xué)中老年癡呆屬于“呆病”、“文癡 ”、“郁癥”范疇。 （四）主要技術(shù)關(guān)鍵及創(chuàng)新點(diǎn) 關(guān)鍵技術(shù)：本課題的關(guān)鍵技術(shù)主要有： ① 頤神養(yǎng)腦膠囊的制備工藝中試研究，并實(shí)現(xiàn)大生產(chǎn)的技術(shù)移交，尤其是石菖蒲、郁金揮發(fā)油的提取及浸膏干燥技術(shù)； ② 大規(guī)模生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量控制，尤其是改薄層法為 HPLC 法對(duì)人參皂苷進(jìn)行含量測(cè)定，并由僅測(cè)定人參皂 苷 Rg1 的含量提高到測(cè)定人參皂苷 Rg Re 總含量。 主要技術(shù)指標(biāo)： ① 完成臨床研究，提交 II 期、 III 期臨床研究總結(jié)報(bào)告 ② 完成中試、試生產(chǎn)、質(zhì)量控制研究 ③ 取得新藥證書及生產(chǎn)批件 ④ 產(chǎn)品上市銷售 ⑤ 取得專利 1 項(xiàng)“一種治療腦功能障礙的中藥”，專利號(hào)： 主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)： 2021 年取得生產(chǎn)批件后，預(yù)計(jì)第一年的銷售額在 1200 萬元左右 （二）項(xiàng)目的主要研究（開發(fā)）內(nèi)容 本項(xiàng)目前期已取得臨床批件， II 期臨床研究已結(jié)束、 III 期臨床研究已接近尾聲，本項(xiàng)目主要研究?jī)?nèi)容包括：中試放大研究；質(zhì)量檢測(cè)方法、標(biāo)準(zhǔn)的提高；在中試研究 14 基礎(chǔ)上， 通過研究實(shí)現(xiàn)頤神養(yǎng)腦膠囊由實(shí)驗(yàn)室研究向產(chǎn)業(yè)化大生產(chǎn)的技術(shù)交接，并最終實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)及質(zhì)量控 制；產(chǎn)品上市推廣銷售。 我