【正文】 億，約占總?cè)丝诘?11％，老年人口的增加使老年性癡呆癥的發(fā)病率呈上升趨勢，目前 60 歲以上人群中老年性癡呆的發(fā)病率約占 6％，血管性癡呆是老年性癡呆常見的一種，約占總數(shù)的 20％。作用機制有：作用于膽堿能系統(tǒng)，如石杉堿甲；干擾 Aβ 纖維形成和沉積，如丹酚酸 B；影響自由基代謝，如銀杏提取物；神經(jīng)營養(yǎng)作用，如人參皂苷；改善微循環(huán)，如川芎嗪；鈣離子拮抗劑，如蝙蝠葛蘇林堿。 丹參 7643 是從丹參提取的有效成分 ,可抑制血小板聚集和磷酸二脂酶活性 ,升高 cAMP 水平 ,改善局部 腦血流和供氧 ?！爱敋w芍藥散”治療老年性癡呆療 效確切，其作用通過 3 方面實現(xiàn)：（ 1）對血液流變學的作用。是針對 MID（多發(fā)性梗塞性癡呆）患者，腎精虧虛、神明失用之病機特點組方，具有益精提神的作用。 企業(yè)類型：有限責任 企業(yè)營業(yè)執(zhí)照見附件。 公司 每年劃撥當年銷售 收入的 5%以上作為新產(chǎn)品的研發(fā)費用。企業(yè)內(nèi)部實行靈活的上崗機制，制訂了詳細的崗位責任 制，各崗位均確定合理的計劃目標，并作為升遷的主要考核指標。 集團公司在香港設立了分公司，與國內(nèi)幾家大型中藥企業(yè)及香港、臺灣、日本、 11 韓國、新加坡等地中藥材經(jīng)銷商建立了業(yè)務關系，形成了較完善的銷售網(wǎng)絡。臨床研究已完成了 II 期臨床觀察工作，提交了 II 期臨床總結(jié)報告， III期臨床已召開了臨床總結(jié)會，正全面進入報產(chǎn)前準備階段。 （四）主要技術關鍵及創(chuàng)新點 關鍵技術：本課題的關鍵技術主要有： ① 頤神養(yǎng)腦膠囊的制備工藝中試研究，并實現(xiàn)大生產(chǎn)的技術移交，尤其是石菖蒲、郁金揮發(fā)油的提取及浸膏干燥技術； ② 大規(guī)模生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量控制，尤其是改薄層法為 HPLC 法對人參皂苷進行含量測定，并由僅測定人參皂 苷 Rg1 的含量提高到測定人參皂苷 Rg Re 總含量。 （ 2） 制備工藝及實現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)的創(chuàng)新：采用傳統(tǒng)工藝技術結(jié)合現(xiàn)代 提取工藝技術制備中藥提取物 (如以水蒸氣蒸餾法提取石菖蒲、郁金揮發(fā)油 )，整個制備工藝先進、合理而相對簡單，有利于企業(yè)開發(fā)應用和生產(chǎn)。 工藝流程圖 鹿茸 人參、遠志 石菖蒲、郁金 醇提膏 藥渣 枸杞子、骨碎補等七味 藥渣 藥液 揮發(fā)油 水煎液 濾 液 流浸膏 細 粉 細 粉 成 品 揮發(fā)油 細粉 粉碎 60％乙醇提取 水蒸氣蒸餾 水煎兩次 濃 縮 相 對密 度 ～ （ 50℃）加乙醇至含醇量 60%，靜置，過濾 少量乙醇溶解 回收乙醇，濃縮 干燥，粉碎 加 淀 粉 適量，混合均勻 少量乙醇溶解 混勻，密閉，裝入膠囊 17 關鍵技術的解決方案 （ 1）、郁金、石菖蒲揮發(fā)油提取的中試及試生產(chǎn)研究： 石菖蒲與郁金的揮發(fā)油都為重油，其密度與水接近。 （ 3）、人參皂苷含量測定方法的提高研究：原標準含測方法為薄層色譜法。 （ f）穩(wěn)定性：考察 24 小時之內(nèi)樣品溶液的穩(wěn)定性，計算 RSD％。在組織上有保障。 （二）本項目的市場競爭優(yōu)勢、風險及市場策略 市場競爭主要優(yōu)勢： ① 科技優(yōu)勢 項目依托的技術為自有技術，本課題是依據(jù)國內(nèi)著名老中醫(yī)任繼學教授 治療老年性癡呆的有效方藥組成的膠囊制劑，同時又是長春中醫(yī)學院附屬醫(yī)院治療老年性癡呆的內(nèi)部制劑， 經(jīng)過長春中醫(yī)學院附一屬醫(yī)院 120 例病例觀察證實該藥療效確切，安全可靠。因此我們按照現(xiàn)代化的中藥研究方法開發(fā)的中藥新品種頤神養(yǎng)腦膠囊，具有良好的國內(nèi)外市場前景，蘊藏著巨大的商機。從廣告、報刊、學術會議、醫(yī)院協(xié)作等多方面進行，在較高層面上重點宣傳其療效。 本項目以取得用于治療血管性癡呆中藥 6 類新藥 — 頤神養(yǎng)腦膠囊 的新藥證書及生產(chǎn)批件，并最終實現(xiàn)規(guī)?；笊a(chǎn)及上市銷售為終極指標。 綜上所述，本項目有著深遠的經(jīng)濟社會效益和意義，項目的實施方案、實施條件，預算經(jīng)費均合理可行，能保證本項目順利達到預期的技術經(jīng)濟指標。公司現(xiàn) 有中試及大生產(chǎn)設備、質(zhì)量檢測儀器均屬國內(nèi)先進，片劑、膠囊劑、顆粒劑（固體車間）、口服液、糖漿劑、合劑、酊劑（口服液車間）、丸劑車間、原料 合成車間等八大劑型四個車間已全部通過國家食品藥品監(jiān)督管理局組織的 GMP 認證，生產(chǎn)的車間占地面積達 18000M2，并擁有國內(nèi)先進的固體制劑生產(chǎn)流水線，能夠有效保證頤神養(yǎng)腦膠囊的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 四、經(jīng)費預算及籌措方案 （一）經(jīng)費預算（總投資） 本項目預計總投資 450 萬，前期已投入資金 365 萬左右，新增投資 145 萬。 市場策略： 借助現(xiàn)有營銷網(wǎng)絡及品牌優(yōu)勢，選擇公司現(xiàn)重點銷售區(qū)域及經(jīng)銷商實行重點突破，擬首先開拓南昌、北京、廣州等市場，起市之后，在全國范圍內(nèi)鋪 22 開。本公司 已經(jīng)建立起強大、完善的營銷網(wǎng)絡， 目前已在中國內(nèi)陸除西藏自治區(qū)外的所有省轄市（區(qū)）建立 9 大銷售區(qū)， 63 個營銷分支機構(gòu)，覆蓋了 90%以上的縣級市場；與 60 家大型、 3000 家二級醫(yī)藥商業(yè)公司建立了長期合作；與全國多家物流公司合作；在全國范圍內(nèi)選出 5000 家客戶為匯仁特約經(jīng)銷商，本項目產(chǎn)品具有較為穩(wěn)定的銷售渠道，其上市銷售有保障。 2021 年抗老年性癡呆藥物市場規(guī)模在 32 億人民幣左右，預期到 2021 年將達到 60 億。預計將會順利獲得新藥證書，因此技術風險較小。 （ d）線性關系：人參皂苷 Rg1 在 ～ 。在微波作用下，物料被整體加熱，物質(zhì)本身就是一個發(fā)熱體，傳熱這一限制因素 被打破，加上在真空環(huán)境下，水或溶劑分子的傳質(zhì)相對是比較容易的，因此大大縮短了干燥時間，提高了生產(chǎn)效率。 以 MMSER 得分， BlessedRoth 行為量表得分及中醫(yī)癥狀，積分為主要參考指標，按尼莫地平計算法制定療 效制定標準，使臨床研究療效判定更為客觀、公證。醒神逐呆，復智健腦，以達到治療癡呆目的。 主要技術指標： ① 完成臨床研究，提交 II 期、 III 期臨床研究總結(jié)報告 ② 完成中試、試生產(chǎn)、質(zhì)量控制研究 ③ 取得新藥證書及生產(chǎn)批件 ④ 產(chǎn)品上市銷售 ⑤ 取得專利 1 項“一種治療腦功能障礙的中藥”，專利號： 主要經(jīng)濟指標： 2021 年取得生產(chǎn)批件后，預計第一年的銷售額在 1200 萬元左右 （二）項目的主要研究（開發(fā)）內(nèi)容 本項目前期已取得臨床批件， II 期臨床研究已結(jié)束、 III 期臨床研究已接近尾聲，本項目主要研究內(nèi)容包括：中試放大研究；質(zhì)量檢測方法、標準的提高；在中試研究 14 基礎上， 通過研究實現(xiàn)頤神養(yǎng)腦膠囊由實驗室研究向產(chǎn)業(yè)化大生產(chǎn)的技術交接，并最終實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)及質(zhì)量控 制；產(chǎn)品上市推廣銷售。先后發(fā)表學術論文 17篇。 本公司擁有一批專門從事新藥研究開發(fā)的中高級專業(yè)技術人員和博士、碩士研究生，并已聘請國內(nèi)外一批專家學者任技術顧問，在技術上有保障?？偨?jīng)理由董事會公開招聘，擇 10 優(yōu)錄用。本企業(yè)研發(fā)中心分別為“江西省非處方中藥工程技術研究中心”和“省級企業(yè)技術中心”， 2021 年 1 月被國家人事部正式批準設立“博士后工作站”。因此對臨床療效確切，經(jīng)規(guī)范化研究，工藝可行、質(zhì)量可控，安全性、有效性有保障，并能實現(xiàn)大生產(chǎn)，上市銷售的藥物有迫切的需求。補腦通竅方補氣精髓充養(yǎng)腦神，化瘀血除痰濁，啟迪腦竅，使 VaD 精足神旺，智能提高。臨床研究，治療組 32 例病例中，顯效 10 例，有效 15 例，無效 7 例，總有效率 ％，對照組 ％，兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較有顯著性差異（ P＜ ＝。 首烏 首烏多糖等均有不同程度的抗自由基和抗脂質(zhì)過氧化作用，二苯乙烯甙是首烏的水溶性成分之一 ,對 AB 淀粉樣蛋白引起的神經(jīng)細胞毒性作用和過氧化氫致神經(jīng)細胞存活率下降及乳酸脫氫酶漏出增多有明顯拮抗作用 ,作為首烏的主要有效 成分對老年性癡呆等神經(jīng)系統(tǒng)退性行疾病的防治有良好應用前景。 （三）相關技術領域國內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀、趨勢 老年性癡呆已成為嚴重威脅人類健康和生存質(zhì)量及影響社會發(fā)展和安定的重要因素，西醫(yī)目前尚無特效藥物。 （二）項目的目的和意義 老年性癡呆癥是老年人常見的一種慢性進行性精神衰退癡呆病，是由于慢性或進 4 行性大腦結(jié)構(gòu)的器質(zhì)性損害引 起的一組癥侯群，臨床病象為智