【正文】 謝謝大家 第九十三頁(yè)，共九十三頁(yè)。觀察終點(diǎn)：致死性或非致死性心肌梗死或猝死。阿貝他作為配體，可以激活核膜中類(lèi)固醇激素受體類(lèi)核受體 ——過(guò)氧化物酶體增殖激活受體〔 PPAR 〕。AFCAPS/TexCAPS** (6605)。 內(nèi)容總結(jié) 貝特類(lèi)藥物在糖尿病血管病變治療中的地位和作用。 ? 甘油三酯的增高和 HDLC低下作為心血管病的危險(xiǎn)因素之一，應(yīng)該受到關(guān)注并加以干預(yù) ? PPAR沖動(dòng)劑 —— 貝特類(lèi)藥物可以明顯降低 TG、升高 HDLC,也能降低 TC或 LDLC ? 貝特類(lèi)延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的進(jìn)展，降低冠心病事件發(fā)生的危險(xiǎn)性 ? 2型糖尿病患者的血脂異常多為 TG升高， HDLC降低和小密 LDL增多，選用貝特類(lèi)可以調(diào)脂并改善胰島素抵抗 ? 苯扎貝特 (阿貝他 )在貝特類(lèi)藥物中要給予高度關(guān)注 第九十一頁(yè)，共九十三頁(yè)。 研究結(jié)果 第八十九頁(yè)，共九十三頁(yè)。 研究方法 阿貝他組： 600mg/日， tid 非諾貝特組： 300mg/日， tid 空白對(duì)照組：僅接受非藥物〔生活方式改善〕指導(dǎo) 隨訪時(shí)間： 90天 第八十七頁(yè)，共九十三頁(yè)。 國(guó)產(chǎn)苯扎貝特對(duì)高三酰甘油血癥脂代謝及糖代謝影響的研究 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志 2024年 4月第 29卷第 4期 第八十六頁(yè)，共九十三頁(yè)。 ? Subgroup analyses for diabetes mellitus incidence rate among the study patients according to the level of glucose on baseline, LDLcholesterol, triglycerides,or the presence of ACEI. 〔 KM%, Kaplan–Meier%〕 第八十四頁(yè)，共九十三頁(yè)。 苯扎貝特（ n=178） 安慰劑 （ n＝ 161） P值 新發(fā) 糖尿病 42（ %） 56 (%) 應(yīng)用苯扎貝特可以使肥胖患者開(kāi)展為顯性糖尿病的危險(xiǎn)性進(jìn)一步降低 42％ 此外，苯扎貝特還能夠明顯延遲糖尿病的發(fā)生時(shí)間，P= 第八十二頁(yè)，共九十三頁(yè)。 研究流程 對(duì)照組 (161例 )服用撫慰劑每日一次 治療組 (178例 )服用苯扎貝特 400mg/d 第八十頁(yè)，共九十三頁(yè)。 ? 方法 入選了 42－ 74歲的非糖尿病肥胖患者共 339例〔體重指數(shù) ≥〕 ? 治療組 (178例 )服用苯扎貝特 400mg/d； ? 對(duì)照組 (161例 )服用撫慰劑每日一次。 Effect of bezafibrate on incidence of type 2 diabetes mellitus in obese patients 第七十八頁(yè)，共九十三頁(yè)。 苯扎貝特治療組總 CHD事件發(fā)生率明顯減少〔 P=〕 02468101214161820222426 1 2 3 4 5 安慰劑苯扎貝特事件發(fā)生率 % 第七十六頁(yè)，共九十三頁(yè)。 ? 隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照 ? 治療組：苯扎貝特 200mg,Qd ? 研究開(kāi)始、治療 2年和 5年后進(jìn)行冠脈造影 ? 平均最小管徑直徑變化為主要觀察指標(biāo) 第七十四頁(yè)，共九十三頁(yè)。 降低 26% 第七十二頁(yè)，共九十三頁(yè)。 苯扎貝特對(duì)代謝綜合征患者的 心肌梗死二級(jí)預(yù)防作用 ? BIP延長(zhǎng)觀察結(jié)果 ?1470例 /3090例〔 48%〕有代謝綜合征 ? Conclusion: Bezafibrate reduces the incidence of MI in patients with MS during longterm followup. 第七十頁(yè)，共九十三頁(yè)。 ? 對(duì)于甘油三酯較高的冠心病患者，苯扎貝特能明顯降低致死性和非致死性心肌梗死或者冠脈猝死發(fā)生的危險(xiǎn)。 ? 苯扎貝特能有效升高 HDLC、降低 TG。 02468101214161820220246810121416182022Rate % Rate % TG 200 mg/dl TG 200 mg/dl Placebo Bezafibrate 0 1 2 3 4 5 6 Time (Years) 0 1 2 3 4 5 6 Time (Years) Circulation. 2024。 0246810121416182002468101214161820Rate % Rate % PEP* (Fatal Nonfatal MI or Sudden Death) Allcause Mortality Placebo Bezafibrate 0 1 2 3 4 5 6 Time (Years) 0 1 2 3 4 5 6 Time (Years) Circ. 2024。 ? 3090例冠心病患者〔有心肌梗死史或者穩(wěn)定性心絞痛〕 ? 隨訪： ? 觀察終點(diǎn)：致死性或非致死性心肌梗死或猝死 第六十五頁(yè)，共九十三頁(yè)。 苯扎貝特心肌梗死預(yù)防研究〔 BIP 〕 The Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) Study The BIP Study Group (Circulation. 2024。 苯扎貝特為非選擇性的 PPAR沖動(dòng)劑，除沖動(dòng)PPAR 外，對(duì) PPAR 也可沖動(dòng) Attenuation of Progression of Insulin Resistance in Patients With Coronary Artery Disease by Bezafibrate Arch Intern Med. 2024。 調(diào)脂藥物的比較 分類(lèi) 代表藥物 TG TC HDL LDL 副作用 他汀類(lèi) 辛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀 …… + +++ + ++ 橫紋肌溶解，肝素性 貝特類(lèi) 苯扎貝特、非諾貝特、吉非羅齊 …… +++ + ++ + 胃腸道反應(yīng) 煙酸類(lèi) 尼古丁酸、阿西莫司 +++ ++ + 肝素性、高血糖，高尿酸癥 膽酸結(jié)合樹(shù)脂 消膽胺 …… +++ + + 胃腸道反應(yīng)，減少其他藥物的吸收 第六十一頁(yè)，共九十三頁(yè)。 但由于存在造成膽石病之可能 ， 服用者如出現(xiàn)類(lèi)似膽石病等病狀 ， 請(qǐng)接受有關(guān)檢測(cè) 。 4． 發(fā)生率：不清 。 消化道病癥與用藥劑量有關(guān) ， 減少劑量后病癥可以減輕或消失 ， 必要時(shí)停藥 。 關(guān)于阿貝他膽道不良反響 1． 膽道不良反響屬于貝特類(lèi)這一類(lèi)藥物的不良反響 ， 氯貝特發(fā)生最多 。 ? 全面調(diào)脂 (有效降低甘油三酯 ,上調(diào)高密度脂蛋白 ) ? 延緩動(dòng)脈粥樣斑塊的形成 ? 降低胰島素抵抗 ? 副作用低 ,耐受性好 第五十八頁(yè)，共九十三頁(yè)。 適應(yīng)癥 ? 高甘油三酯血癥 ? 高膽固醇血癥 ? 混合型高脂血癥 第五十六頁(yè)，共九十三頁(yè)。 ? ? ? 注： 脂蛋白酯酶，促進(jìn)甘油三酯水解 ：該載脂蛋白抑制 LPL活性，抑制肝細(xì)胞的 apoE 受體，而apoE 受體參與 LDL的識(shí)別 識(shí)別 HDL的受體 ：穩(wěn)定 HDL\促進(jìn) HDL的成熟 PPARα 的調(diào)脂機(jī)制 臨床心血管藥理學(xué) 第五十四頁(yè)，共九十三頁(yè)。 研發(fā)背景 ? 上世紀(jì) 60年代開(kāi)發(fā) ? 最早開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品為氯貝丁酯 ? 第二代產(chǎn)品： 苯扎貝特 、非諾貝特、吉非貝奇 第五十二頁(yè)，共