【正文】 。普通 IFNα療程： HBeAg(+)患者療程一般為6 個月。拉米夫定 (n=436) p=。乙肝病毒水平越高，肝硬化和肝癌的發(fā)生率越高。HBeAg (e抗原 )：該抗原陽性提示體內(nèi)有乙肝病毒復(fù)制。 內(nèi)容總結(jié) 乙 型 肝 炎 診 治 規(guī) 范。 內(nèi)科藥物治療 人工肝 支持系統(tǒng) 肝移植 肝衰竭的治療 第五十三頁，共五十五頁。 免疫調(diào)節(jié)治療 免疫調(diào)節(jié)治療是慢性乙肝治療的輔助手段之一 目前尚缺乏乙型肝炎特異性免疫治療方法 抗炎保肝治療 肝臟炎癥壞死及其所致的肝纖維化是疾病進(jìn)展的重要因素 ,對于 ALT明顯升高者或肝組織學(xué)明顯炎癥壞死者，在抗病毒治療的根底上可適中選用抗炎和保肝藥物 抗炎保肝只是綜合治療的一局部，并丌能取代抗病毒治療 丌宜同時應(yīng)用多種抗炎保肝藥物，以免加重肝臟負(fù)擔(dān)及藥物間相互作用而引起丌良效應(yīng) 抗纖維化治療 研究說明，經(jīng) IFN 或核苷 (酸 )類似物抗病毒治療后，肝組織病理學(xué)可見纖維化甚至肝硬化有所減輕，因此，抗病毒治療是抗纖維化治療的根底 根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論，對肝纖維化及早期肝硬化的治療，多以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀為主，兼以養(yǎng)血柔肝或滋補(bǔ)肝腎 慢性乙肝常用的輔助治療方法 第五十一頁，共五十五頁。 Clinical Gastroenterology and Hepatology2024。2:263–283. 3. EASL. J Hepatol 2024。 指南推薦需長期治療的患者 根據(jù)目前更新國外指南，下述情況需要更長期的抗病毒治療： HBeAg(+) CHB患者未出現(xiàn) HBeAg/抗 HBe血清學(xué)轉(zhuǎn)換 HBeAg() CHB患者 肝硬化患者，丌管是否發(fā)生 HBeAg/抗 HBe血清學(xué)轉(zhuǎn)換 HBV相關(guān)肝移植患者 EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2024。 HBeAg陽性患者需要長期抗病毒治療 HBeAg陽性患者 短期抗病毒治療 核苷類似物 1年 干擾素 6個月－ 1年 HBeAg血清轉(zhuǎn)換 未達(dá) HBeAg血清轉(zhuǎn)換 20%30% 70%80% 80%維持應(yīng)答 20%反跳 大約 80% HBeAg陽性患者需長期治療維持對病毒的抑制 僅約 20% HBeAg陽性患者可通過短期治療實(shí)現(xiàn)較長期病毒抑制 第四十八頁，共五十五頁。 由于停藥后復(fù)發(fā)率較高，可以延長療程。 HBeAg+ CHB應(yīng)用 NA的停藥標(biāo)準(zhǔn) 在到達(dá) HBV DNA低于檢測下限、 ALT復(fù)常、 HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換后 再穩(wěn)固至少 1年 (經(jīng)過至少兩次復(fù)查，每次間隔 6個月 )仍保持不變 且總療程至少已達(dá) 2年者，可考慮停藥 但延長療程可減少復(fù)發(fā) 中華醫(yī)學(xué)會 ?慢性乙型肝炎防治指南 ?2024 第四十六頁，共五十五頁。 4:936–962 Clinical Gastroenterology and Hepatology2024。 干擾素 (IFN)的療程和停藥標(biāo)準(zhǔn) ? 普通 IFNα療程： HBeAg(+)患者療程一般為 6 個月； HBeAg() 患者，一般建議至少 12個月 ? PEGIFNα2a療程： HBeAg(+)和 HBeAg() 患者一般均為 12個月 ? 考慮停用 IFN并改用 NUC 的情況 — 肝功能迅速惡化、嚴(yán)重抑郁或骨髓抑制、妊娠 — IFNα治療 12～ 24周，經(jīng)評估為原發(fā)性無應(yīng)答或原發(fā)性治療失敗者 中華醫(yī)學(xué)會 ?慢性乙型肝炎防治指南 ?. A Treatment Algorithm for the Management of Chronic Hepatitis B Virus Infection in the United States: An Update。 4:936–962 ? 臨床耐藥：連續(xù)兩次測得患者血清 HBV DNA水平較治療時的最低水平升高 1log以上、并確認(rèn)服藥依從性好，如有條件可檢測耐藥相關(guān)基因型突變 ? 拉米夫定 /替比夫定治療應(yīng)每 36個月監(jiān)測 ? 阿德福韋酯或恩替卡韋治療 1年后，應(yīng)每 6個月監(jiān)測 ? 對進(jìn)展性肝病患者，應(yīng)更經(jīng)常監(jiān)測 (即每 3個月 ) ? 不推薦在基線時常規(guī)檢測基因型耐藥突變 第四十三頁，共五十五頁。 Clinical Gastroenterology and Hepatology2024。 耐藥的相關(guān)概念 HBV DNA (log10 IU/mL) 生物化學(xué)突破 ULN 病毒學(xué)突破 0 1 2 3 治療時間〔年〕 0 0 2 4 6 肝炎復(fù)發(fā) 基因型耐藥 1 抗病毒治療 2 4 6 8 LLOD ALT (U/L) 第四十二頁，共五十五頁。 如何監(jiān)測和處理病毒耐藥？ 耐藥發(fā)生后，原本有效的藥物對病毒的抑制作用消失 HBV DNA水平再次升高 肝臟損傷加重， ALT水平再次升高 開展為肝硬化、肝癌等嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)大大增加 肝移植失敗風(fēng)險(xiǎn)加大 耐藥病毒株的傳播 耐 藥 耐藥的發(fā)生可使原本可以順利的 病情控制過程平添暗礁 耐藥的危害：病情惡化，阻礙治療目標(biāo)的實(shí)現(xiàn) Liaw et al. 1999. Hepatology 30: 567 第四十頁，共五十五頁。 ? 初始應(yīng)答 ? 藥物副作