【正文】 。例如抗 TNF單克隆抗體可以減輕甚至阻斷感染性休克的發(fā)生， IL1受體拮抗劑對于炎癥、自身免疫性疾病等具有較好的治療效果。干復(fù)津有 9μg、 15μg兩種劑量的劑型。單核因子〔單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的〕。 謝謝大家 再見 第四十五頁，共四十六頁。但是，由于細(xì)胞因子在體內(nèi)的含量甚微，給細(xì)胞因子的檢測帶來困維。 第四十三頁，共四十六頁。用于骨髓移植后可使中性粒細(xì)胞盡快恢復(fù)，降低感染率。例如與化療藥物合用治療腫瘤可以降低化療后粒細(xì)胞減少程度，使粒細(xì)胞的數(shù)量和功能能盡快上升并能提高機(jī)體對化療藥物的耐受劑量，從而提高治療腫瘤的效果。 ? TNf 由于其全身應(yīng)用副作用嚴(yán)重且療效差，目前多傾向?qū)⑵渚植繎?yīng)用如瘤灶內(nèi)注射治療某些腫瘤和直腸癌，其確切療效尚待進(jìn)一步評價。雖然 IFNγ的免疫調(diào)節(jié)作用強(qiáng)于 IFNα，但其治療腫瘤的效果弱于 IFNα，目前有人應(yīng)用 IFNγ治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性肉芽腫取得了一定療效。 IFNα對于病毒性肝炎〔主要是慢性活動性肝炎〕、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、慢性宮頸炎等有較好療效。 細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法 ? IFN 不同型別的 IFN各有其獨(dú)特的性質(zhì)和生物學(xué)活性，其臨床應(yīng)用適應(yīng)癥和療效有所不同。 已批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的細(xì)胞因子多肽藥物 ILIα 放療、化療所致的骨髓抑制、惡性腫瘤 IL1β 放化療所致的骨髓抑制、 癌癥 、促進(jìn)傷口愈合 IL3 骨髓衰竭、血小板缺乏、自身骨髓移植、化療佐劑、外周血干細(xì)胞移植 IL4 免疫缺陷、惡習(xí)性腫瘤、 疫苗 佐劑 IL6 放化療所致血小板減小、惡習(xí)性腫瘤、疫苗佐劑 MCSF 惡性腫瘤、白血病、骨髓移植、降膽固醇 TNF 惡性腫瘤 干細(xì)胞因子（ SCF） 骨髓衰竭 TGFβ 炎癥 轉(zhuǎn)化生長因子 β:衰減炎癥反應(yīng)和負(fù)性免疫調(diào)節(jié) IL11 血小板減少癥 IL1受體拮抗劑 敗血性休克，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 PLXY321 骨髓衰竭 （ PLXY321是 GMCSF/IL3的融合蛋白 ,它對IL3受體具有更強(qiáng)親和力 ,且具有 EPO功能）。 第四十頁，共四十六頁。該療法適用于自身免疫性病、移植排序反響、感染性休克等的治療。目前已有多種細(xì)胞因子〔多為基因重組產(chǎn)品〕試用于臨床治療，經(jīng)大量臨床資料驗(yàn)證，以下幾種細(xì)胞因子的臨床適應(yīng)癥比較明確，臨床療效比較肯定。 第三十九頁，共四十六頁。例如細(xì)胞因子為人體自身成分，可調(diào)節(jié)機(jī)體的生理過程和提高免疫功能，很低劑量即可發(fā)揮作用，因而療效顯著，副作用小，是一種全新的生物制劑，已成為某些疑難病癥不可缺少的治療手段。 細(xì)胞因子與治療 ? 目前，利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的重組細(xì)胞因子做為生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑〔 BRM〕治療腫瘤、造血障礙、感染等已收到良好的療效，成為新一代的藥物。 細(xì)胞 因子 的臨床意義 ? 一、細(xì)胞因子與 疾病 ? 二、 細(xì)胞因子與治療 ? 三、細(xì)胞因子的檢測 第三十七頁，共四十六頁。 第三十五頁，共四十六頁。 ? 廣義上，但凡刺激造血的細(xì)胞因子都可統(tǒng)稱為 CSF，例如刺激紅細(xì)胞生成素〔 erythropoictin,Epo〕、刺激造血干細(xì)胞的干細(xì)胞因子〔 stem cellfactor,SCF〕、可刺激胚胎干細(xì)胞的白血病抑制因子〔 leuk emia inhibitory factor,LIF〕等均有集落刺激活性。根據(jù)它們的作用范圍，分別命名為粒細(xì)胞 CSF〔 GCSF〕，巨噬細(xì)胞 CSF〔 MCSF〕，粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞 CSF〔 GMCSF〕和多集落刺激因子 (multiCSF,又稱 IL3)。此外，由于 TNF對肺癌的殺傷能力有明顯的溫度依賴性，在 40℃ 條件下殺瘤活性最強(qiáng)，因此結(jié)合溫?zé)岑煼赡苡兄诮档?TNF用量，增加療效 第三十四頁，共四十六頁。 ? 單獨(dú)使用 TNF用量大，不容易獲得好的效果，患者常因不能耐受其副作用而中止用藥。已報告的有效病例包括腎癌、胃癌、肝癌等，并使轉(zhuǎn)移性大腸癌腹水減少。 ? 靜脈注射 rhTNF可使局部腫瘤縮小，但是副作用大，人體很難耐受。動物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)均說明， TNF對某些腫瘤具有明顯的抑制作用； (但是由于副作用較大，為 TNF的臨床應(yīng)用造成困難。 骨 髓 Mj T 細(xì)胞 B 細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 中性粒細(xì)胞 IL2 IL4 g IFN TNFa 上調(diào)細(xì)胞因子產(chǎn)生水平（ IL2， IL4，g IFN， CSF） 上調(diào) IL2 受體的表達(dá) 誘導(dǎo)分化 上調(diào)抗體 產(chǎn)生數(shù)量 上調(diào)前列腺素產(chǎn)生水平 上調(diào)細(xì)胞因子產(chǎn)生水平 （ IL1， IL6， IL8，GMCSF） 趨化并活化中性粒細(xì)胞 體內(nèi)刺激產(chǎn)生 CSF 上調(diào)造血功能 TNFa 對 淋 巴 組 織 的 作 用 第三十三頁，共四十六頁。 TNF還能刺激成纖維細(xì)胞和滑膜細(xì)胞的增生，引起關(guān)節(jié)的纖維化和增厚。此外， TNF還可誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期反響蛋白，是 IL1之外又一個急性期反響的強(qiáng)力誘導(dǎo)劑。 ? 4．誘發(fā)炎癥反響 TNF有中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞趨化作用，并使之活化和脫顆粒，釋放炎癥介質(zhì)。 腫瘤壞死因子的生物效應(yīng) ? 3．免疫調(diào)節(jié)作用 TNF能夠增強(qiáng) T細(xì)胞產(chǎn)生以 IL2為主的淋巴因子，提高 IL2R的表達(dá)水平，從而促進(jìn) T細(xì)胞的增殖；還能促進(jìn) B細(xì)胞增殖、分化和產(chǎn)生抗體。 TNF的抗病毒活性與抗瘤活性一樣沒有明顯的種屬特異性。 TNF抗瘤機(jī)制可能包括①通過 TNF受體介導(dǎo)的直接效應(yīng)；②誘導(dǎo)組織內(nèi)凝血活性，導(dǎo)致病理性凝血，阻斷進(jìn)入瘤區(qū)的血流；③誘導(dǎo)腫瘤局部的炎癥反響及血管改變；④介導(dǎo)多種細(xì)胞的殺瘤性效應(yīng)，如自然細(xì)胞毒細(xì)胞〔 NC〕、殺瘤性單核－巨噬細(xì)胞等。低濃度的 TNFα 主要在局部發(fā)揮作用，高濃度的 TNFα 可以進(jìn)入血流，引起全身性反響。 腫瘤壞死因子的生物效應(yīng) ? 最初對 TNF功能的認(rèn)識僅限于對腫瘤的特異性殺傷作用，后來發(fā)現(xiàn) TNF也具有免疫調(diào)節(jié)作用，而且參與某些炎癥反響的過程。兩者與 TNF結(jié)合后產(chǎn)生的效應(yīng)有所不同， TNFRⅠ 主要增強(qiáng)細(xì)胞毒細(xì)胞的活性和促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長，與 TNFRⅡ 主要是增進(jìn) T細(xì)胞增殖。 TNF受體存在于幾乎所有的有核細(xì)胞外表，目前已發(fā)現(xiàn)兩種 TNF受體〔 TNFRⅠ 和 TNFRⅡ 〕。 ? 人 TNFα和 β的基因均位于第 6號染色體。TNFα由細(xì)菌脂多糖活化的單核－巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可引起腫瘤組織出血壞