【正文】 同時(shí)對(duì)引導(dǎo)藥農(nóng)走產(chǎn)業(yè)化道路也具有重要意義。 、 本項(xiàng)目的實(shí)施可以帶動(dòng)中藥材 GAP 的發(fā)展 本項(xiàng)目的實(shí)施，在對(duì)整個(gè)中藥制藥工業(yè)現(xiàn)代化發(fā)展起示范作用的同時(shí)，也將牽動(dòng)中藥材種植業(yè)的現(xiàn)代化發(fā)展。本項(xiàng)目的實(shí)施采用了國(guó)產(chǎn)微波干燥技術(shù)，其產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用將推動(dòng)中藥現(xiàn)代化進(jìn)程，同時(shí)對(duì)中藥制藥設(shè)備的更新?lián)Q代、帶動(dòng)制藥機(jī)械工業(yè)的發(fā)展也具有重大意義。 、 本項(xiàng)目的實(shí)施將提升我國(guó)中藥制造技術(shù)裝備水平 我國(guó)中藥制藥工業(yè)水平落后，中藥企業(yè)的制藥裝備普遍較差， 缺乏 數(shù)字化智能控制和 系統(tǒng)集成優(yōu)化 ，導(dǎo)致制藥過(guò)程質(zhì)控水平低，所生產(chǎn)的中藥產(chǎn)品質(zhì)量難以保證穩(wěn)定和均一，療效 不穩(wěn)定，存在安全隱患等問(wèn)題。 針對(duì)此特點(diǎn)，采用適宜的輔料和先進(jìn) 制藥設(shè)備及嚴(yán)格 的環(huán)境控制，將噴霧干燥、 流化造粒、 中藥膠囊全自動(dòng)罐裝、物料自 動(dòng)傳送等技術(shù)應(yīng)用于生產(chǎn)中 在生產(chǎn)過(guò)程中， 并 對(duì)引進(jìn)的中藥 膠囊灌裝 設(shè)備進(jìn)行升級(jí)改造，極大的提高了 膠囊劑 的生產(chǎn)效率，提高了 膠囊劑 的質(zhì)量穩(wěn)定性和可控性。本項(xiàng)目的實(shí)施，是中藥現(xiàn)代化的具體體現(xiàn)，其示范作用可以帶動(dòng)我國(guó)中藥制藥行業(yè)現(xiàn)代化水平的提升。本項(xiàng)目針對(duì)現(xiàn)有生產(chǎn)過(guò)程中關(guān)鍵工藝環(huán)節(jié)和質(zhì)量控制中的技術(shù)難點(diǎn)，采用先進(jìn)的 噴霧干燥技術(shù) ，先進(jìn) 全自動(dòng)灌膠囊技術(shù) ， 以國(guó)產(chǎn) 新型高效節(jié)能裝備為主，構(gòu)建現(xiàn)代中藥 膠囊 制造生產(chǎn)線 ； 構(gòu)建中藥 膠囊 生產(chǎn)過(guò)程全程質(zhì)量控制平臺(tái) 。天蟾膠囊相對(duì)于 阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛 藥無(wú)成癮性和 依賴性 ，相對(duì)于非甾體 類(lèi) 解熱 鎮(zhèn) 痛 藥無(wú)胃腸道和肝腎損傷， 必將有力的 提高 治療 癌性疼痛的治療水平。 用于肺癌、 胃癌 、肝癌等各種腫瘤引起的 輕、中度 癌性疼痛 屬氣滯血瘀證者 ， 并能有效抑制腫瘤生長(zhǎng)。 癌性疼痛給腫瘤患者帶來(lái)巨大痛苦，嚴(yán)重影響腫瘤的治療和患者的生命質(zhì)量。 社會(huì)效益分析 、 通過(guò)本項(xiàng)目的實(shí)施，將可以直接增加社會(huì)就業(yè)機(jī)會(huì) 40 個(gè)。 （ 3）、項(xiàng)目未來(lái)生產(chǎn)成本 項(xiàng)目將實(shí)現(xiàn)年銷(xiāo)售 250 萬(wàn) 盒 （ ） 天蟾膠囊 ，生產(chǎn)成本在 1520元每 盒 。一次 3 粒，一日 3 次， 5 天為一療程。 上述費(fèi)用合計(jì)需投資 2200 萬(wàn)元。 32 八、經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)效益評(píng)述 通過(guò)項(xiàng)目實(shí)施， 不斷提高產(chǎn)能，開(kāi)拓市場(chǎng)， 到 2018 年，將實(shí)現(xiàn)年產(chǎn)天蟾膠囊 250 萬(wàn)盒（ 18 粒 /盒），年銷(xiāo)售額 億元，新增稅金 5218 萬(wàn)元，新增利潤(rùn) 6924萬(wàn)元， 到時(shí)，公司將可以收回投資成本，投資回報(bào) 期為 5 年 ，為公司帶來(lái)很好的經(jīng)濟(jì)效益 。 客戶服務(wù)部：主管 2 人，員 工 12 人。 （ 2）醫(yī)院以專(zhuān)業(yè)學(xué)術(shù)推廣為主：省級(jí)大型學(xué)術(shù)會(huì)、科室會(huì)、聯(lián)誼會(huì)；院長(zhǎng)高峰論壇；建設(shè)兩級(jí)的專(zhuān)家網(wǎng)絡(luò)（全國(guó)級(jí)、區(qū)域級(jí)），形成公司產(chǎn)品代言人，方便推廣；進(jìn)行較高水平臨床觀察，為醫(yī)生提供可參考的醫(yī)學(xué)證據(jù)。藥品零售市場(chǎng)以二級(jí)以上經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的中心城市為主。項(xiàng)目實(shí)施期內(nèi)累計(jì)達(dá)到 1 億元的銷(xiāo)量額。 市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)方案： 本項(xiàng)目產(chǎn)品上市后將以顯著的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，通過(guò)加強(qiáng)市場(chǎng)開(kāi)發(fā)，建立高效的營(yíng)銷(xiāo)體制，增加營(yíng)銷(xiāo)網(wǎng)點(diǎn)數(shù)量和覆蓋范圍，采取必要的宣傳、推銷(xiāo)等措施，占據(jù)和擴(kuò)大市場(chǎng)份額。 、 占地面積 1720m2的膠囊車(chē) 間，完善相關(guān)配套設(shè)施，填平補(bǔ)齊，擴(kuò)大產(chǎn)能，提高效率。 項(xiàng)目 技術(shù)實(shí)施方案 、 完成天蟾膠囊工藝驗(yàn)證研究，進(jìn)行三批試生產(chǎn)，優(yōu)化生產(chǎn)工藝，獲得最佳工藝參數(shù)，并進(jìn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證研究，報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，獲得藥品生產(chǎn)批文 。其余夏天無(wú)等五味，加 70％乙醇加熱回流三次，第一次 5 倍量， 2 小時(shí)，第二、三次各 4 倍量，1 小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為 ～ (60℃ )的清膏，與上述各清膏合并，噴霧干燥成干浸膏粉，加入淀粉約 25g，混勻，用乙醇適量制成顆粒，干燥，加入上述揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，制成 1000 粒，即得。 29 六、技術(shù)路線 處方 夏天無(wú) 制川烏 蟾酥 祖司麻 白屈菜 秦艽 白芷 川芎 白芍 甘草 生產(chǎn)工藝路線 以上十味，川芎、白芷加 6 倍量水浸漬 1 小時(shí)，加熱蒸餾 4 小時(shí)，收集揮發(fā)油約 18m1，備用，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與白芍、甘草加水煎煮二次，第一次加 7 倍量水煎煮 小時(shí)，第二次加 5 倍量水煎煮 1 小時(shí)，合并煎液和上述水溶液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為 ～ (60℃ )的清膏，加乙醇使含醇量達(dá) 60％，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為 ～(60℃ )清膏。 同時(shí)項(xiàng)目 成立了項(xiàng)目建設(shè)辦，負(fù)責(zé)實(shí)施工程項(xiàng)目管理，主要抽調(diào)公司技術(shù)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)工程、財(cái)務(wù)部門(mén)配備有專(zhuān)業(yè)知識(shí)和工作經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)門(mén)人員。 7 技術(shù)部：新品開(kāi)發(fā)、物價(jià)、藥品注冊(cè)。 6 財(cái)務(wù)部：財(cái)務(wù)監(jiān)督、成本核算、資金管理、物價(jià)、資信。 5 人事行政部：人力資源、總務(wù)后勤、行政文秘、信息中心、安全保 衛(wèi)。 3 市場(chǎng)部：市場(chǎng)策劃、市場(chǎng)調(diào)研、市場(chǎng)推廣、公司 CI 宣傳。 2 質(zhì)量保證部：質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、計(jì)量。 部門(mén)級(jí)為總經(jīng)理領(lǐng) 導(dǎo)下的七部制，其設(shè)置和職能分別為： 1 生產(chǎn)部：生產(chǎn)計(jì)劃、供應(yīng)采購(gòu)、定額管理、統(tǒng)計(jì)分析、生產(chǎn)協(xié)調(diào)、組織生產(chǎn)、成本管理、安全管理、基建設(shè)備管理、固定資產(chǎn)管理。 通過(guò)良好的管理，公司 公司被列為 江蘇 省六大新興產(chǎn)業(yè) ——生物醫(yī)藥重點(diǎn)發(fā)展企業(yè) ， 中藥企業(yè)傳統(tǒng)品牌十強(qiáng)、中華老字號(hào)稱號(hào)企業(yè)、傳統(tǒng)名優(yōu)中藥保護(hù)與生產(chǎn)示范基地 ， 公司 “雷允上 ”為國(guó)家馳名商標(biāo)（注冊(cè)號(hào)： 560667）和江 蘇省著名商標(biāo)； 公司通過(guò)了 ISO2020質(zhì)量體系認(rèn)定。主要 分析檢測(cè)儀器 清單見(jiàn)附件。 具有現(xiàn)代化的設(shè)施與設(shè)備 本企業(yè)擁 有現(xiàn)代化的生產(chǎn)設(shè)施與設(shè)備，可基本滿足生產(chǎn)的需要。擁有藥品生產(chǎn)的良好 環(huán)境與條件。 2020 年 6 月底，公司通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 GMP 認(rèn)證。 廠區(qū)總面積 平方米。 擁有省高新技術(shù)產(chǎn)品 4 個(gè)：消癥丸、六神膠囊、六神軟膏 、烏雞白鳳丸 ； 國(guó)家非物質(zhì)文化遺產(chǎn)與國(guó)家秘密技術(shù)項(xiàng)目 1 項(xiàng)：六神丸制備技藝； 國(guó)家中藥保護(hù)品種 2 個(gè)：六神丸 、消癥丸 ； 2020 年國(guó)家火炬計(jì)劃 1 項(xiàng)：消癥丸，項(xiàng)目編號(hào)： 2020GH020388； 承擔(dān)江蘇省科技成果轉(zhuǎn)化項(xiàng)目一項(xiàng)：項(xiàng)目名稱：抗乳腺增生中藥新藥消 癥丸的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，項(xiàng)目編號(hào)： BA2020078。 2020年研制的消癥丸已獲得藥品批準(zhǔn)文號(hào)（國(guó)藥準(zhǔn)字： Z20200057）。近年來(lái)公司大量引進(jìn)高水平高素質(zhì)的專(zhuān)業(yè)人才，為成功開(kāi)展本項(xiàng)目打下了扎實(shí)的基礎(chǔ)。 2020 年，投入 1606 萬(wàn)元用于科研，占工業(yè)銷(xiāo)售收入 %。但是 抗腫瘤中成藥 2020 年度銷(xiāo)售額 105 億人民幣 ， 根據(jù)腫瘤發(fā)病人口數(shù)量及 癌性疼痛 發(fā)生率推斷， 中藥抗癌性疼痛 市場(chǎng) 容量在 50 億 以上 。在我國(guó)醫(yī)院用藥市場(chǎng)，抗腫瘤藥物的 銷(xiāo)售規(guī)模近年來(lái)一直穩(wěn)步增長(zhǎng)，尤其是 2020 年～ 2020 年，復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到了 %，到 2020 年更是突破了 400 億元，達(dá)到了 405 億元，同比增長(zhǎng)了%，由此可見(jiàn)抗腫瘤藥物具有非常大的市場(chǎng)。理論預(yù)計(jì)天蟾膠囊上市 2～ 3 年后，會(huì)占據(jù)抗瘤用中成藥 %%場(chǎng)份額，能達(dá)到 1 億多的銷(xiāo)售額，市場(chǎng)前景廣闊。 產(chǎn)業(yè)化前景 好 天蟾膠囊主要競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品是 抗癌中成藥 西黃丸、華蟾酥片、安替可膠囊、復(fù)方苦參素注射液 等品種。在美國(guó)，每年有 20 萬(wàn)例患者由于 非甾體 類(lèi) 解熱 鎮(zhèn)痛 藥 起并發(fā)癥 ，病死率 ≥ 10％。 同樣，《 解熱鎮(zhèn)痛藥的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng) (用藥原則 )》文獻(xiàn)報(bào)道， 由于 非甾體 類(lèi) 解熱 鎮(zhèn)痛 藥 療效確切，在臨床上得到了廣泛應(yīng)用。 《阿片類(lèi)藥物治療老年中重度癌痛不良反應(yīng)分析》文獻(xiàn)報(bào)道患者服用阿片類(lèi) 22 藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率為 61％。 目前 用于 癌癥疼痛的治療 的化學(xué)藥物 主要以 阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛 藥 —— 芬太尼 、曲馬多、 嗎啡 等 ；以及非甾體 類(lèi) 解熱 鎮(zhèn)痛 藥 —— 美洛昔康、阿司匹林等。 由此可見(jiàn)，我國(guó)每年癌癥患者有 1000 萬(wàn)以上，新增 300 萬(wàn)以上，其中癌性疼痛患者在 500 萬(wàn)以上， 患者 數(shù)量巨大， 抗癌性疼痛藥物市場(chǎng)需求量巨大。其中， 51%～ 62%的患者都伴隨不同程度的疼痛，大約 40%為輕度疼痛， 60%為中、重度疼痛。預(yù)計(jì)到 2030 年，全球癌癥新增患者數(shù)將從2020 年的 1280 萬(wàn)例增長(zhǎng)到 2220 萬(wàn)例。 約 1/4 新診斷惡性腫瘤的患者、 1/3 正在接受治療的患者以及 3/4 晚期腫瘤患者合并疼痛。全國(guó)每天有 8550人成為癌癥患者，平均每 1 分鐘就有 6 人被確診為癌癥，每 7 到 8 人中就有 1人死于癌癥，癌癥發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)。 這些數(shù)字略低于中國(guó)本國(guó) 2020 年的統(tǒng)計(jì)數(shù)字。報(bào)告說(shuō)，中國(guó)新診斷癌癥病例為 307 萬(wàn)，占全球總數(shù)的 %。 根據(jù) 世界衛(wèi)生組織 《世界癌癥報(bào)告》 ， 2020 年全球癌癥新增病例和死亡人數(shù)出現(xiàn)驚人的增長(zhǎng)， 非洲、亞洲和中南美洲的發(fā)展中國(guó)家受癌癥影響最大， 中國(guó)首 21 當(dāng)其沖 。臨床 用于肺癌、胃癌、肝癌等各種腫瘤引起的輕、中度癌性疼痛 。本項(xiàng)目 應(yīng)用指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，建立融化學(xué)分析與生物活性評(píng)價(jià)為一體的綜合質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，為中藥指紋 圖譜研究提供了一條新的思路，促進(jìn)中藥行業(yè)質(zhì)量評(píng)價(jià)水平的提高，提高我 省 中藥的標(biāo)準(zhǔn)化程度。 先進(jìn)質(zhì)量控制方法 本項(xiàng)目運(yùn)用先進(jìn)在線監(jiān)測(cè)手段，對(duì)中藥膠囊劑生產(chǎn)過(guò)程的全程進(jìn)行質(zhì)量控制，構(gòu)建適于雷允上的中藥膠囊生產(chǎn)過(guò)程全程質(zhì)量控制平臺(tái)，達(dá)到中藥自動(dòng)化、標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)，充分保證產(chǎn)品的質(zhì)量水平達(dá)到安全，穩(wěn)定，可控，對(duì)整個(gè)中藥劑產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展具有較好的示范作用。 先進(jìn) 生產(chǎn)工藝及設(shè)備 本項(xiàng)目以國(guó)產(chǎn)新型高效節(jié)能設(shè)備為主，同時(shí)針對(duì)此產(chǎn)品提取物吸濕性強(qiáng)的特點(diǎn)，采用適宜的輔料和先進(jìn)的環(huán)境控制，將噴霧干燥、中藥膠囊全自動(dòng)罐裝、物料自動(dòng)傳送等技術(shù)應(yīng)用于生產(chǎn)中。)h，組間比較無(wú)性差異。 天蟾膠囊給藥 60min 小鼠熱板法鎮(zhèn)痛結(jié)果 天蟾膠囊 ig 大鼠甩尾法鎮(zhèn)痛結(jié)果 天蟾膠囊對(duì)大鼠三叉神經(jīng)痛的作用 20 臨床研究情況： Ⅱ 、 Ⅲ 期臨床研究結(jié)果表明：天蟾 膠囊 對(duì)中度癌痛患者鎮(zhèn)痛有效率為 83％，平均起效時(shí)間療為 (177。給藥起效時(shí)間約 30min，作用峰值在給藥后120min。 由于本方集諸止痛藥于一方，行氣活血，通絡(luò)止痛之功效顯著，故對(duì)因氣滯血瘀、經(jīng)絡(luò)阻滯所致的癌性疼痛，有較好的止痛效果。 甘草 調(diào)和諸藥，兼調(diào)解制川烏、蟾酥之毒性，用為 使藥 。近代研究證明蟾酥 具有抗癌作用，對(duì)癌腫引起的疼痛效果尤佳，與川烏相須為用，止痛效力更彰，兩藥共為 臣藥 。外科心法要訣方中 夏天無(wú) 行氣活血，通絡(luò)止痛，其止痛作用顯著，作用部位廣泛，各種疼痛均可應(yīng)用，是為 君藥 。 全方治癥，乃氣滯血瘀，經(jīng)絡(luò)阻滯所致的癌性疼痛。川芎對(duì)放療和化療藥氮芥治療所形成的損傷，有明顯保護(hù)作用，并能刺激小鼠造血功能，對(duì)白細(xì)胞下降有治療作用。體外實(shí)驗(yàn)川芎提取液對(duì)白血病細(xì)胞有直接抑制作用。用于胸痹心痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛 ,月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛。歸肝、膽、心包經(jīng)。所含異歐前胡內(nèi)酯對(duì) Hela 細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。 含多種呋喃香豆素、氧化前胡素、歐前胡內(nèi)酯、異歐前胡內(nèi)酯、珊瑚菜素等。能 表散寒，祛風(fēng)止痛，宣通鼻竅，燥濕止帶，消腫排膿。 白芷 : 為傘形科植物白芷 或杭白芷 的干燥根 ，性辛、 溫。 白芍中含有芍藥甙、鞣質(zhì)、揮發(fā)油等，芍藥水提取物體外實(shí)驗(yàn)對(duì)人子宮頸癌 JTC26細(xì)胞抑制率在 7090%之間。歸肝、脾經(jīng)。并能防治化療和放療引起的白細(xì)胞下降 。 性辛、 溫；有毒 ， 歸心經(jīng) ，具有 解毒，止痛，開(kāi)竅醒神 功效。 現(xiàn)代研究表明其主要成分 烏頭堿對(duì)小鼠移植性腫瘤前胃癌和小鼠肉瘤 S180有抑制作用，明顯抑制對(duì)純系小鼠 Lewis 肺癌自發(fā)轉(zhuǎn)移；體外對(duì)人肺癌、肝癌細(xì)胞等有殺傷和抑制作用，并能抑制人肺癌細(xì)胞、小鼠Lewis 肺癌細(xì)胞 DNA、 RNA 和蛋白質(zhì)的合成、而對(duì) RNA 的合成抑制作用最強(qiáng)。 能祛 風(fēng)除濕，溫經(jīng)止痛。 制 川烏 ： 為毛茛科植物烏頭的干燥母根 川烏的炮制加工品，性味辛 、苦，熱；有毒。白屈菜用于體外培養(yǎng)的人食管癌細(xì)胞（ Eeca109），觀察其對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用，白屈菜 5mg/ml 作用一天可殺死 50%的癌細(xì)胞，在 2mg/ml 時(shí)可以使細(xì)胞喪失再繁殖能力，同時(shí)對(duì)癌細(xì)胞的細(xì)胞毒作用較強(qiáng)。民間用白屈菜的地上部作鎮(zhèn)痛、解痙藥，對(duì)于胃腸平滑肌痙攣引起的疼痛有緩解作用。四氫黃連堿有顯著的鎮(zhèn)靜作用，如眼瞼下垂、自發(fā)運(yùn)動(dòng)降低，延長(zhǎng)環(huán)己巴比妥