【正文】 2023年 3月 28日星期二 3時 47分 23秒 03:47:2328 March 2023 1一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。 2023年 3月 28日星期二 上午 3時 47分 23秒 03:47: 1最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我。勝人者有力，自勝者強。 :47:2303:47Mar2328Mar23 1越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯兒。 , March 28, 2023 閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。 2023年 3月 28日星期二 3時 47分 23秒 03:47:2328 March 2023 1空山新雨后，天氣晚來秋。 2023年 3月 28日星期二 上午 3時 47分 23秒 03:47: 1楚塞三湘接，荊門九派通。 03:47:2303:47:2303:47Tuesday, March 28, 2023 1不知香積寺，數(shù)里入云峰。 03:47:2303:47:2303:473/28/2023 3:47:23 AM 1成功就是日復一日那一點點小小努力的積累。 上午 3時 47分 23秒 上午 3時 47分 03:47: 沒有失敗，只有暫時停止成功！。 2023年 3月 上午 3時 47分 :47March 28, 2023 1行動出成果，工作出財富。 :47:2303:47:23March 28, 2023 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國見青山。 :47:2303:47Mar2328Mar23 1故人江海別，幾度隔山川。 , March 28, 2023 雨中黃葉樹，燈下白頭人。 53 總結(jié) ? 他汀類藥物是冠心病調(diào)脂治療的有效藥物 ? 針對不同危險分層的強化調(diào)脂治療，能最大程度發(fā)揮藥物療效，改善患者預后 ? 在關(guān)注他汀調(diào)脂效果的同時，藥物的安全性和患者的依從性也是重要的需要考慮的問題。 對腎移植患者作用的評估 )證實：在接受環(huán)孢素治療的腎移植受者中， 來適可 174。361:2024–2031 1 () 3 () 10 x ULN 4 () 3 () ≥5 to 10 x ULN 肌酸激酶 (CK) 升高 2 () 0 () 3 x ULN (1 次，連續(xù)性 ) 3 () 1 () 3 x ULN (1 次，非連續(xù)性 ) 12 () 11 () 3 x ULN (x 1) 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (ALT) 升高 316 () 296 () 惡性腫瘤 1034 () 1029 () 所有不良事件 安慰劑 (N=1052) 來適可 174。 加貝特類 (n = 1017) 5/1017 (%) 2/609 (%) 3/408 (%) 2/1017 (%) ?10 ? 正常上限 ? 50 ALERT: 心血管死亡的發(fā)生情況 (ITT) ITT, intenttotreat population. Analyses are stratified by country and coronary heart disease status at baseline. 隨機后時間（年） 發(fā)生事件 患者 的比例 (%) 氟伐他汀 安慰劑 P= 38% 10 9 5 0 8 7 6 4 3 2 1 51 即使在發(fā)生肌肉不良反應的高危人群中， 來適可 174。91:238–240 *各治療組間肌酸激酶升高大于 5倍正常上限的發(fā)生率沒有統(tǒng)計學差異 (P = ). ?各治療組間的差異不具有統(tǒng)計學意義 (P = ). 所有研究 治療事件 ?48 周 48 周 所有研究 安慰劑 (n = 368) 1/368 (%) 0/368 (%) 肌酸激酶升高 1/368 (%) 0/0 (%) ?5 ? 正常上限 * 貝特類單藥 (n = 152) 0/152 (%) 0/152 (%) 0/0 (%) 0/152 (%) 來適可 174。 49 即使來適可 174。346:539540 1 FDA 不良事件報告系統(tǒng) 2023年 6月前的數(shù)據(jù) . 2 以處方數(shù)為計量。 致死性肌溶解的報道率最低 1 發(fā)生率 2 (每 100萬張?zhí)幏?) 處方量 (百萬 ) 致死性肌溶解 1 獲準日期 洛伐他汀 來適可 174。 阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 羅蘇伐他汀 * 維拉帕米 Thompson PD et al. JAMA 2023。17:257–277 46 FDA： 來適可 174。的途徑 較危險的途徑 CYP 450 3A4 CYP 450 2C9 與 CYP 450 3A4 相互作用的常用藥物 ? 心血管藥物 (華法令，鈣離子拮抗劑， 氯吡格雷，貝特類，地高辛，煙酸 ) ? 抗菌藥 (克拉霉素、紅霉素 ) ? 抗哮喘藥物 (茶堿 ) ? 免疫抑制劑 (環(huán)孢素 ) ? 胃腸道藥物 (奧美拉唑 ) ? Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2023。與臨床常用藥物聯(lián)合應用 很少發(fā)生藥物間相互作用 辛伐他汀 阿托伐他汀 來適可 174。 Paris， French 42 他汀類藥物的肌毒性 ? 他汀類藥物最嚴重的不良反應是肌病， ? 表現(xiàn)：為肌痛或肌無力，并伴有 肌酸磷酸激酶升高至正常上限的 10倍以上 ，也可有發(fā)熱和全身不適的癥狀，并可測得增高的血清他汀類藥物濃度； ? 發(fā)生率大約是 %，且與劑量相關(guān)； ? 危害：肌病未能及時被發(fā)現(xiàn)，仍舊繼續(xù)用藥，則可能導致橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭； 43 澳大利亞藥物不良反應委員會 （ ADRAC） 公報： 通過 CYP3A4代謝而抑制他汀類藥物代謝的物質(zhì) 環(huán)孢素 、 鈣離子拮抗劑 ， 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 、 吡咯抗真菌類藥物 、 蛋白酶抑制劑 、 葡萄柚果汁 通過其他作用方式抑制他汀類藥物代謝的藥物 吉非貝齊 疾病狀態(tài) 糖尿病 、 甲狀腺功能減退 、 腎和肝臟疾病 高齡 ≥ ７０ 歲 大劑量服用他汀類藥物 ≥ ４０ ｍｇ／ｄ Australian Adverse Drug Reactions Bulletin. 2023 Feb； 23（ 1） 使辛伐他汀和阿托伐他汀等致肌病危險增加的因素 44 肝臟對氟伐他汀高攝取率 減少了肌病發(fā)生的危險性 Source: ? Sabia H et al. J Cardiovasc Pharmacol 2023。 ? 入選 7924