【正文】 130l 藥品生產(chǎn)和藥品生產(chǎn)管理的特點(diǎn)；l 藥品生產(chǎn)許可證的管理；l 藥品委托生產(chǎn)管理；l GMP（ 2023修訂版）的主要內(nèi)容；l GMP認(rèn)證管理；l 藥品召回管理 本章要點(diǎn)回顧131謝謝　！謝謝??！學(xué)問(wèn)以勤習(xí)為入門學(xué)問(wèn)以勤習(xí)為入門132演講完畢，謝謝觀看！。每 7日129三、藥品責(zé)令召回 藥品監(jiān)督管理部門經(jīng)過(guò)調(diào)查評(píng)估，認(rèn)為藥品存在安全隱患，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)召回藥品而未主動(dòng)召回的，應(yīng)當(dāng)責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)召回藥品。每日每 3日u 向所在地省級(jí) FDA報(bào)告藥品召回進(jìn)展情況。在 1日內(nèi)在 3日內(nèi)在 7日內(nèi)u 將調(diào)查評(píng)估報(bào)告和召回計(jì)劃提交給所在地省級(jí) FDA備案。根據(jù)藥品召回發(fā)起者的不同，分為主動(dòng)召回和責(zé)令召回兩類125二、藥品主動(dòng)召回 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立健全藥品質(zhì)量保證體系和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，收集、記錄藥品的質(zhì)量問(wèn)題與藥品不良反應(yīng)信息，對(duì)可能存在安全隱患的藥品進(jìn)行調(diào)查、評(píng)估，召回存在安全隱患的藥品。（一）藥品召回的含義123二級(jí)召回三級(jí)召回123一級(jí)召回 使用該藥品可能引起嚴(yán)重健康危害的使用該藥品可能引起暫時(shí)的或者可逆的健康危害的使用該藥品一般不會(huì)引起健康危害，但由于其他原因需要收回的（二）藥品召回的分類根據(jù)藥品安全隱患的嚴(yán)重程度，藥品召回分為三級(jí)124主動(dòng)召回 藥品生產(chǎn)企業(yè) 對(duì)收集的信息進(jìn)行分析，對(duì)可能存在安全隱患的藥品進(jìn)行調(diào)查評(píng)估，發(fā)現(xiàn)藥品存在安全隱患所實(shí)施的召回。122一、藥品召回及其分類 藥品召回： 藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括進(jìn)口藥品的境外制藥廠商）按照規(guī)定的程序收回已上市銷售存在安全隱患的藥品。據(jù)統(tǒng)計(jì)， 1996～ 2023年美國(guó)共有3608次藥品召回，其中處方藥召回 2790次，非處方藥召回 818次。 省級(jí) FDA負(fù)責(zé)對(duì)本轄區(qū)內(nèi)取得《藥品GMP證書(shū)》的藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行跟蹤檢查，跟蹤檢查情況應(yīng)及時(shí)報(bào) SFDA。 藥品制劑生產(chǎn)： 全 過(guò) 程216。112 我國(guó)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 GMP認(rèn)證管理。111四、 GMP認(rèn)證管理（一）我國(guó)實(shí)行 GMP認(rèn)證的意義 藥品 GMP認(rèn)證制度是國(guó)家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢驗(yàn)的一種手段，也是保證藥品質(zhì)量的一種科學(xué)、先進(jìn)的管理方法。216。216。 俄羅斯：羅馬數(shù)字代替月109注射劑： 同一配液罐一次所配制的藥液　 粉針劑： 同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)　凍干粉針： 同一批藥液用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期　固體半固體： 在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的液體制劑： 以灌裝前經(jīng)同一臺(tái)混合設(shè)備最后一次混合的藥液所生產(chǎn)的　各類藥品批的劃分原則：110（十一）術(shù)語(yǔ)的解釋216。 美 國(guó)：月日年216。216。批的定義 :經(jīng)一個(gè)或若干加工過(guò)程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。每一種滅菌方式都有其特定的適用范圍，滅菌工藝必須與注冊(cè)批準(zhǔn)的要求相一致，且應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。?應(yīng)主動(dòng)收集藥品不良反應(yīng) ，并詳細(xì)記錄、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理，及時(shí)采取措施控制可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，并按照要求向藥監(jiān)部門報(bào)告。 104（八）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求?應(yīng)對(duì)所有生產(chǎn)用物料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估 。102質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng) 負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，可以管理同一企業(yè)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室 檢驗(yàn)人員至少應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過(guò)與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過(guò)考核 應(yīng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書(shū)，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 應(yīng)當(dāng)分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄（八）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求103（八）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求? 持續(xù)穩(wěn)定性考察 :目的 是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問(wèn)題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。216。 藥品合包裝管理： 只限二個(gè)批號(hào)為一個(gè)合箱，包裝上要標(biāo)明全部批號(hào)，建立合箱記錄216。 狀態(tài)標(biāo)志管理： 操作間、設(shè)備、容器有狀態(tài)標(biāo)志216。 防止交叉污染管理： 塵埃的產(chǎn)生和擴(kuò)散；防止氣體引起的216。u 防止藥品生產(chǎn)的隨意性：u 物料平衡管理：98生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)總體管理216。質(zhì)量管理文件：216。u 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期保存。u文件應(yīng)分類存放、條理分明，便于查閱。92u 物料： 原料、輔料、包裝材料、生物制品符合標(biāo)準(zhǔn)u 進(jìn)口原料藥： 口岸藥品檢驗(yàn)所的檢驗(yàn)報(bào)告u 中藥材： 按標(biāo)準(zhǔn)購(gòu)入，產(chǎn)地應(yīng)相對(duì)穩(wěn)定物料標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)93物料儲(chǔ)存、保管的要求u 溫度、濕度或其他條件：u 固體、液體原料分開(kāi)，揮發(fā)性應(yīng)避免污染他物u 炮制、整理加工后的凈藥材要求使用潔凈容器，并與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開(kāi)；u 特殊管理藥品嚴(yán)格按規(guī)定管理u 菌毒種要求執(zhí)行國(guó)家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管規(guī)定94文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素（六）文件管理的要求u 應(yīng)建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放文件。購(gòu)入： 規(guī)定的單位，按規(guī)定入庫(kù)216。（五）物料與產(chǎn)品的要求91對(duì)物料的總體要求216。lC級(jí) 和 D級(jí) ，指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。82 與藥品直接接觸的設(shè)備表面，不得與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品83與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向84對(duì)純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染85回顧第一節(jié) 藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)第二節(jié) 藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理 開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)條件 《許可證》管理 委托生產(chǎn)管理 藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理第三節(jié) 藥品 GMP及認(rèn)證管理 — 我國(guó) GMP的主要內(nèi)容： 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理： 評(píng)估 控制 溝通 審核 機(jī) 構(gòu) 與 人 員： 組織機(jī)構(gòu) 關(guān)鍵人員 廠房設(shè)施設(shè)備： 廠 房 生產(chǎn)區(qū) 生產(chǎn)特殊性質(zhì)藥品 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 設(shè)備要求 86潔凈區(qū)分為 4個(gè)級(jí)別（四）潔凈區(qū)級(jí)別要求lA級(jí) ， 也稱高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)， 如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域。應(yīng)有足夠空間分別存放： 待驗(yàn)、 (不 )合格、退貨或召回 的物料（三）廠房設(shè)施及設(shè)備的要求79質(zhì)量控制區(qū)80設(shè)備的要求 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)須符合預(yù)定用途，應(yīng)盡可能