抗腫瘤藥介紹(參考版)
2025-01-06 05:28本頁面
【正文】 57 研究方向 ?尋找高效低毒的藥物、研究構(gòu)效關系和探索鉑配合物分子水平抗腫瘤作用機制 ?用不同的胺類（乙二胺、環(huán)己二胺等）和各種酸根（無機酸、有機酸）與鉑（ Ⅱ ）絡合，合成一系列鉑的配合物 58 卡鉑 ? Carboplatin ?碳鉑 ?生化性質(zhì)，抗腫瘤活性，和抗瘤譜與Cisplatin類似 ? –但腎臟毒性、消化道反應和耳毒性均較低 ? –但仍需靜脈注射給藥 59 鉑類金屬絡合物的構(gòu)效關系 60 小結(jié) ?重點藥物 ? 環(huán)磷酰胺 ? 順鉑 ?重點內(nèi)容 ? 生物烷化劑的結(jié)構(gòu)類型和作用機制 61 第二節(jié) 抗代謝藥 Antimetabolic agents 62 抗代謝藥物的定義 ?抑制 DNA合成中所需的 葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途徑 ?抑制腫瘤細胞的生存和復制所必需的代謝途徑 ?導致腫瘤細胞死亡的抗腫瘤藥物 63 抗代謝藥物的簡介 ? 在腫瘤的化學治療上占較大的比重 ? 40%左右 ? 未發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞有獨特的代謝途徑 ? 由于正常細胞與腫瘤細胞之間 生長分數(shù) 的差別 ? 抗代謝藥物能殺死腫瘤細胞，不影響一般正常細胞 ? 對增殖較快的正常組織如骨髓、消化道粘膜等也呈現(xiàn)一定的毒性 64 臨床應用 ?抗瘤譜較窄 ? 相對于烷化劑 ?用于治療白血病、絨毛上皮瘤，但對某些實體瘤也有效 ?作用點各異，交叉耐藥性相對較少 65 結(jié)構(gòu)特點 ?結(jié)構(gòu)與代謝物很相似 ? 將代謝物的結(jié)構(gòu)作細微的改變而得 ? 利用生物電子等排原理 ?以 F或 CH3代替 H， S或 CH2代替 O、 NH2或 SH代替 OH等 ?嘧啶拮抗物 ?嘌呤拮抗物 ?葉酸拮抗物 66 氟脲嘧啶 67 命名 ? Flurouracil, 5FU ? 5氟 2， 4（ 1H， 3H） 嘧啶二酮 ?（ 5Fluoro2， 4（ 1H， 3H） pyrimidinedione） 68 結(jié)構(gòu)特點 ?尿嘧啶衍生物 ? 尿嘧啶摻入腫瘤組織的速度較其它嘧啶快 ?由電子等排概念 ? 以鹵原子代替氫原子 ? 以 5FU抗腫瘤作用最好 69 合成 70 穩(wěn)定性 ? 空氣和水中穩(wěn)定 ? 亞硫酸鈉水溶液中不穩(wěn)定 71 作用機理 ?胸腺嘧啶合成酶（ TS）抑制劑 ? 氟化物的體積與原化合物幾乎相等 ? CF鍵特別穩(wěn)定，在代謝過程中不易分解 ? 分子水平代替正常代謝物 72 FUDRP：氟脲嘧啶脫氧核苷酸 TDRP：胸腺嘧啶脫氧核苷酸 TS：胸腺嘧啶合成酶 73 作用特點 ?抗瘤譜廣 ? 絨毛上皮癌及葡萄胎有顯著療效 ? 對結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌和乳腺癌有效 ?治療實體腫瘤的首選藥物 ?不良反應 ? 嚴重的消化道反應和骨髓抑制 74 氟脲嘧啶的前藥 ?作用特點和適應癥與 Fluorouracil相似，但毒性較低 替加氟 雙呋氟尿嘧啶 75 巰嘌呤 ? Mercaptopurine, 6MP ? 6嘌呤巰醇一水合物 ? Purine6thiolmonohydrate 76 嘌呤類代謝物 ?腺嘌呤和鳥嘌呤 ? DNA和 RNA的重要組分 ?次黃嘌呤是腺嘌呤和鳥嘌呤生物合成的重要中間體 ?嘌呤類抗代謝物主要是次黃嘌呤和鳥嘌呤的衍生物 77 作用機理 ?巰嘌呤結(jié)構(gòu)與黃嘌呤相似，在體內(nèi)經(jīng)酶促轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?6硫代次黃嘌呤核苷酸 ?抑制
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