【正文】 116:141319. 非酒精性脂肪肝臨床死因排序 ? 第一：肝外惡性腫瘤死亡 ? 第二：冠心病 ? 第三：肝病 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 SFL和 NASH代表不同的臨床背景和自然轉(zhuǎn)歸 ? 132 NAFLD 隨訪 9 年，觀察肝硬化發(fā)生率、死亡率和肝臟相關(guān)疾病死亡率。 ? 結(jié)果：新發(fā) 13例肝硬化， 13例肝病并發(fā)癥，1例肝移植； 91例糖尿病、 96例血脂紊亂、94例高血壓。11:435 易善復(fù)藥物的分布 ? 放射性示蹤提示易善復(fù)經(jīng)淋巴和血液被運到肝臟，與肝竇內(nèi)皮細胞膜和肝細胞膜、細胞器膜結(jié)合，發(fā)現(xiàn)相當(dāng)數(shù)量也存在于腎臟、腸粘膜，表皮、睪丸和內(nèi)分泌腺（唾液腺，胸腺和甲狀腺）。 FLD統(tǒng)一發(fā)病機制學(xué)說 －－“二次打擊”理論 ? 初次打擊 ?IR/游離脂肪酸（ FFA） ↑→ 脂肪肝 ? 對二次打擊敏感性 ↑ ? 二次打擊 ? 氧應(yīng)激 /脂質(zhì)過氧化、細胞因子 → 凋亡、壞死、慢性炎癥、纖維化 ? 適應(yīng)性反應(yīng)：對其他內(nèi)外源性損害因子應(yīng)激反應(yīng) ↑ 歸結(jié)到兩點 ? 胰島素抵抗 ? 氧化應(yīng)激失平衡 慢性、亞臨床炎癥造成微小膜損傷并日積月累，起始部位在血管內(nèi)皮細胞 氧應(yīng)激（ oxdative stress)定義 ? 是能量代謝細胞呼吸的生化反應(yīng) ? 促氧化與抗氧化系統(tǒng)之間的動態(tài)平衡失調(diào) ? 反應(yīng)性氧化物（ ROS）及代謝產(chǎn)物、脂質(zhì)過氧化明顯增加 ? 機體抗氧化防御機制減退，不能控制氧應(yīng)激－脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生的損害 氧化應(yīng)激發(fā)生的部位 —— 線粒體 氧應(yīng)激介導(dǎo)的損害（線粒體） ROS 脂質(zhì)過氧化物 生物分子 活性氧化分子 醛付產(chǎn)物（ MDA、 HNE） 生物活性 相對非特異性 較特異性 半衰期 109（ OH? ） ~10秒 較長 彌散能力 差，就近作用 較強，彌散至細胞內(nèi)外 作用主要靶位 線粒體 生物膜 對 VLDL分泌影響 間接 直接 對中性粒細胞趨化 間接 直接 氧應(yīng)激介導(dǎo)的膜損傷（全身損傷） ? 對細胞成分和生物膜起直接損害作用 OH主要與細胞脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、 DNA起反應(yīng)， O2 和H2O2 主要與細胞蛋 白質(zhì)起反應(yīng) 線粒體膜通透性轉(zhuǎn)變（ MPT）；分子量 自由通透 大分子積聚引起的細胞腫脹 ,滲透性及酶活性改變(Monte,2023) 脂質(zhì)過氧化物 (LPO)。但抗菌素選擇類似糖尿病人 ? 診斷以臨床診斷即可 ? 治療：易善復(fù) +改善微循環(huán)藥物效果明顯，尤其在脂肪肝伴肝區(qū)不適或極度疲乏患者。 ? 查體：肥胖，皮膚重度黃疸，全身性水腫，腹水大量，腹肌緊張，壓迫造成呼吸困難 ? 空腹血糖 16mmol/L， bill： 136mmol/L，白蛋白 19g， PTA： 23% 診斷 ? 既往史：肥胖 40年，糖尿病史 10年，冠心病 6年，皮膚有瘙癢 ? 診斷：肝硬化失代償，慢性肝衰竭，原發(fā)性腹膜炎， 2型糖尿病，冠心病， ? 治療：保肝、抗炎、支持 ? 入院后檢查：肝抗原抗體譜陰性，血沉正常，球蛋白水平不高，病毒學(xué)指標全部陰性，血管性肝病除外。G1S1. ? 糖耐量異常、胰島素抵抗、高血壓診斷確立 ? 頸動脈內(nèi)膜斑塊形成 ? 大血管未見硬化改變 ? 心肌缺血無 ? 視網(wǎng)膜未見改變 ? 酒精 +家族性代謝疾病史：父母親均有糖尿病，父親有高血壓 治療： ? 基礎(chǔ)治療：運動 +節(jié)食 ? 膜保護劑：易善復(fù)針劑 8支 +膠囊 6粒序貫治療 針對斑塊：阿司匹林 +降低血脂 +氧化應(yīng)激調(diào)定（高壓臭氧） ? 大汗和腰背疼痛緩解，全身較舒適，目前口服易善復(fù)、阿司匹林、降低血脂和飲食運動，目前在隨訪中 病例 3 ? 女性，回族， 64歲，以黃疸，腹脹，尿少月余，呼吸急促 3天為主訴收住。脂肪肝影像無改變。 ? 病毒、酒精、藥物、自身免疫性、血管、遺傳性全部陰性 ? 家族史：父親一直轉(zhuǎn)氨酶升高十余年， 62歲時肺癌，住院化療時發(fā)現(xiàn)肝硬化，因肝硬化而中斷化療。無任何陽性體征。5(8):6934 *p * 治療前后甘油三酯的比較 甘油三酯水平（mmol/L） 易善復(fù)組 對照組 治療前 治療結(jié)束后 0 20 40 60 80 100 易善復(fù)組 對照組 有效率（%） * 兩組療效比較 易善復(fù)對非酒精性脂肪肝治療有效率高達 91%，有效改善甘油三酯水平 易善復(fù)比其它保肝藥品更適用于脂肪肝患者 治療組： 100例給予易善復(fù) 15ml靜脈滴注 /日 x 4周，后為口服每次 456mgx3次 /日 x4周； 對照組： 100例給予甘利欣 60ml靜脈滴注 /日 x 4周，后為口服每次 150mgx3次 /日 x 4周 病例介紹：病例 1 ? 男性，漢族， 51歲，以不明原因谷丙轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高 10年為主訴收住一附院肝病科。11:435 人體必需的磷脂 , 肝細胞膜、細胞器膜的基本構(gòu)架 易善復(fù) (多烯磷脂酰膽堿 PPC) Lieber CS, et al. Alcohol 2023。865866 49 多烯磷脂酰膽堿的作用機理 ? 改善和調(diào)節(jié)肝細胞內(nèi)的脂質(zhì)代謝 ? 保護和穩(wěn)定肝細胞膜 ? 修復(fù)受損的細胞膜和細胞器生物膜 ? 延緩肝纖維化進程 ? 修復(fù)血管內(nèi)皮細胞膜損傷？ 氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化是 NAFLD致病機制！ ?發(fā)生在哪里呢？ 發(fā)生在線粒體！ ya 氧化應(yīng)激失平衡所在部位 線粒體是細胞生命活動的控制中心 氧化磷酸化中心 細胞凋亡調(diào)控中心 細胞呼吸鏈中心 線粒體 IR狀況下氧應(yīng)激介導(dǎo)的損害 ROS 脂質(zhì)過氧化物 生物分子 活性氧化分子 醛付產(chǎn)物（ MDA、HNE） 生物活性 相對非特異性 較特異性 半衰期 109（ OH? ） ~10秒 較長 彌散能力 差，就近作用 較強，彌散至細胞內(nèi)外 作用主要靶位 線粒體 生物膜 對 VLDL分泌影響 間接 直接 對中性粒細胞趨化 間接 直接 氧應(yīng)激介導(dǎo)的膜損傷（全身損傷） ? 對細胞成分和生物膜起直接損害作用 OH主要與細胞脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、 DNA起反應(yīng)， O2 和H2O2 主要與細胞蛋 白質(zhì)起反應(yīng) 線粒體膜通透性轉(zhuǎn)變（ MPT）；分子量 自由通透