【正文】
For personal use only in study and research。袃21世紀(jì)免疫學(xué)的研究近期可能會注重以下幾個方面的研究:蠆1.基因表達(dá)調(diào)控、順序及其表達(dá)產(chǎn)物功能的研究艿2.更重視整體水平免疫機(jī)理的研究蚆3.防治及診斷疾病方面的研究螞4.免疫系統(tǒng)及功能的生物進(jìn)化方面的研究蝿免疫學(xué)已成為生命科學(xué)的的領(lǐng)頭學(xué)科之一,由從事免疫學(xué)研究獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎的科學(xué)家名單中也可看出免疫學(xué)的重要性。袈三、21世紀(jì)的免疫學(xué)羋1990年啟動人類基因組計劃,于2003年4月人類基因組序列圖繪制成功,人類基因組計劃全部完成。有望用于人類傳染病的預(yù)防,腫瘤及某些自身免疫病、超敏反應(yīng)的治療和預(yù)防,是一條新的途徑。蒆5.核酸疫苗和基因工程制劑的研究發(fā)展和應(yīng)用肄核酸繼減毒和滅活疫苗、亞單位和重組疫苗之后的第三代疫苗,于1990年由Wolff等創(chuàng)建。近年對補(bǔ)體活化的凝集素(lectin)途徑的研究也令人矚目。葿4.補(bǔ)體系統(tǒng)的研究進(jìn)展蕆不補(bǔ)體是天然免疫中的一個極重要的防御系統(tǒng)。這些問題的闡明是解決許多免疫學(xué)重大問題的一把鑰匙,如免疫識別、免疫耐受、抗原提呈、個體應(yīng)答差異、移植免疫、腫瘤免疫、疫苗制備等。到2004年已發(fā)現(xiàn)經(jīng)典的Ⅰ、Ⅱ類復(fù)等位基因有1820個,抗原有164個。目前許多細(xì)胞因子已用于臨床疾病的治療。芀對細(xì)胞因子及其受體的基因分析、分子結(jié)構(gòu)、生物學(xué)功能以及它們相互作用、信號傳導(dǎo)機(jī)制的研究已成為免疫學(xué)研究的熱門課題。促進(jìn)了對免疫細(xì)胞分化發(fā)育、相互作用、遷徙及生物學(xué)功能的研究。衿1.CD抗原的研究進(jìn)展莆從1982年至2000年已先后舉行過七次人類白細(xì)胞分化抗原的國際協(xié)作組會議。薄對粘膜免疫系統(tǒng)的研究也備受重視。螅此外,對γδT細(xì)胞的研究也引人注目。最早由Ritz等(1985)發(fā)現(xiàn)人體NK細(xì)胞有的表達(dá)γδTCR。對它們的深入研究必將對NK細(xì)胞天然殺靶的識別機(jī)制更加了解。近年確定編碼它們的基因組合分別定位于人的第12號(12p13)和第19號染色體()上,并分別命名為NK細(xì)胞復(fù)合體(natural killer plex,NKC)和白細(xì)胞受體復(fù)合體(leukocyte receptor plex,LRC)。此后對NK細(xì)胞受體的研究進(jìn)入嶄新階段。膀1990年Ljunggren和K228。近年來對單核吞噬細(xì)胞識別病原體和凋亡細(xì)胞模式識別受體(pattern recognition receptor,PRR)的研究取得了令人矚目的進(jìn)展,發(fā)現(xiàn)它們通過識別病原體和凋亡細(xì)胞特有的共同成分,發(fā)揮吞噬、清除作用,這種不可替代的獨特功能在免疫應(yīng)答中起著極重要的作用。羇(二)天然免疫研究進(jìn)展羃近10年來人們對天然免疫的研究也越來越深入,對天然免疫在機(jī)體防御、自身免疫功能穩(wěn)定及調(diào)節(jié)方面作用機(jī)制的認(rèn)識更加深刻,尤其是對天然免疫細(xì)胞識別自我和非我機(jī)制的研究取得了重大突破。羀此外,研究發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞單有抗原刺激不足以使其活化、增殖、分化,還須有APC提供的輔助刺激信號和細(xì)胞因子的作用才能轉(zhuǎn)化成效應(yīng)細(xì)胞,發(fā)揮免疫作用。這是對Burnet克隆選擇學(xué)說的發(fā)展,此外發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞還存在胸腺外發(fā)育途徑,尚待深入探討。蒞目前,對Th3細(xì)胞亞群、CD25+CD4+T調(diào)節(jié)細(xì)胞亞群和Tr1亞群的研究也是令人矚目。螈1991年Romagnani等發(fā)現(xiàn)人體中也存在Th1和Th2兩個細(xì)胞亞群。莂1980年Reinherz和Schilossman根據(jù)分化標(biāo)志和功能將人的T細(xì)胞分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞兩個亞群。,證明與免疫球蛋白基因結(jié)構(gòu)相似,亦經(jīng)基因片段重排及連接產(chǎn)生TCR多樣性。螂近年發(fā)展起來的生物芯片技術(shù)是一項高效率、高通量的生物樣品的檢測技術(shù),是大規(guī)模獲取生物信息的重要手段,為人類基因組學(xué)從理論研究向?qū)嵱醚芯窟^渡以及生命科學(xué)從分子水平研究向細(xì)胞乃至整體水平研究的回歸架起了一座橋梁??捎糜谀康腄NA或RNA片段的檢測及基因重組片段、探針和引物的制作,也可用于DNA測序、基因定位和多態(tài)性分析及基因組文庫的構(gòu)建。再將此種ES細(xì)胞注入早期小鼠胚泡內(nèi),植入子宮,最終獲得不表達(dá)目的基因的小鼠。荿1987年Thomas等建立了基因打靶或稱基因剔除(gene knockout)技術(shù)。蒁轉(zhuǎn)基因技術(shù)是將目的基因?qū)胧芫阎校僦踩氲郊僭行∈蟮妮斅压軆?nèi),或體外發(fā)育至桑椹期,再植入其子宮內(nèi)。它的基本原理是將目的基因與載體(如質(zhì)粒、噬菌體)連接,克隆化后再導(dǎo)入到受體細(xì)胞(如大腸桿菌、酵母菌和哺乳動物細(xì)胞)中,讓目的基因表達(dá)相應(yīng)蛋白產(chǎn)物。在臨床被廣泛用于疾病的診斷和治療。莁單克隆抗體在免疫學(xué)研究中最有意義的應(yīng)用之一是用于鑒定免疫細(xì)胞膜表面大分子,如分化抗原、組織相容性抗原、受體分子等。芁一、推動現(xiàn)代免疫學(xué)發(fā)展的生物學(xué)技術(shù)薇免疫學(xué)是一門實驗科學(xué),通過實驗觀測免疫現(xiàn)象、揭示發(fā)生機(jī)制及規(guī)律,免疫學(xué)的深入研究依賴于現(xiàn)代生物科學(xué)技術(shù)的發(fā)展。hler和Milstein建立單克隆抗體(monoclonal antibody)技術(shù)開始的。膁蒀167。襖這些免疫標(biāo)記技術(shù)具有高度的特異性和敏感性,可作定性、定量和定位測定,已被廣泛用于臨床疾病的診斷和檢測以及免疫學(xué)研究。肂這些發(fā)現(xiàn)基本闡明了T細(xì)胞與B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的相互作用機(jī)制及它們的相關(guān)作用。蚄1974年Zinkernagel和Doherty證實小鼠效應(yīng)Tc細(xì)胞殺傷病毒感染的靶細(xì)胞,