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正文內(nèi)容

多西他賽[艾素]說明書(參考版)

2024-08-14 02:32本頁面
  

【正文】 只有你自己才能把歲月描畫成一幅難以忘懷的人生畫卷。歲月是有情的,假如你奉獻給她的是一些色彩,它奉獻給你的也是一些色彩。努力過后,才知道許多事情,堅持堅持,就過來了。有時候覺得自己像個神經(jīng)病。在紛雜的塵世里,為自己留下一片純靜的心靈空間,不管是潮起潮落,也不管是陰晴圓缺,你都可以免去浮躁,義無反顧,勇往直前,輕松自如地走好人生路上的每一步3. 花一些時間,總會看清一些事。 12個月1. 若不給自己設限,則人生中就沒有限制你發(fā)揮的藩籬。 24個月⑵ :60mg效⑶:(成份為13%的乙醇)。⑴:(成份為13%的乙醇)。藏】2~8℃,密閉、遮光保存?!举A42名患者使用標準地塞米松預防用藥,研究強的松對多西他賽藥代動力學的影響。在聯(lián)合順鉑或卡鉑時,多西他賽清除率與單一用藥時相似。在30名乳腺癌患者中研究發(fā)現(xiàn),同時服用多西他賽、阿霉素和環(huán)磷酰胺不會影響它們藥代動力學特性。多西他賽清除率在輕至中度體液潴留的患者中無變化,尚無在重度體液潴留患者中用藥的數(shù)據(jù)。在少量患者(n=23)的臨床生化數(shù)據(jù)結果表明,輕至中度肝功能損傷(ALT,AST≥≥)時,總清除率平均降低27%。通過模型評估的藥代動力學參數(shù)與I期臨床研究結果非常接近。7日內(nèi),尿和糞便排出分別約占所給放射物的6%和75%,在前48小時約80%放射物在糞便中被發(fā)現(xiàn),包括1種主要非活性代謝物及3種微量非活性代謝物以及極少量的原型藥物。體外研究表明,細胞色素P4503A同功酶與多西他賽的代謝有關,多西他賽的蛋白結合率超過95%,地塞米松并不影響多西他塞與蛋白的結合。多西他賽及其代謝產(chǎn)物主要從糞便排泄。機體總清除率的個體差異約為50%。在1小時內(nèi)靜脈輸注給予多西他賽100mg/m2,多西他賽的藥代動方學特點與劑量無關,符合三室藥代動力學模型,α,β,γ半衰期分別為4分鐘、。對生殖能力的損傷嚙齒動物毒性實驗中的不良反應顯示多西他賽可能減弱雄性的生育能力。大鼠和家兔在器官形成期分別給予多西他賽≥(按體表面積折算,分別相當于臨床日推薦劑量的1/50和1/300),可見胚胎毒性和胎仔毒性(表現(xiàn)為子宮內(nèi)死亡、吸收胎增加、胎仔體重減輕和骨化延遲)。該結果與大鼠和犬10個周期(每21天給藥1次,連續(xù)6個月)的重復給藥試驗結果有相關性;大鼠和犬靜脈注射劑量分別為5mg/(按體表面積計算,分別約相當于臨床推薦劑量的1/3和1/15),可見睪丸萎縮和變性,大鼠在低劑量時增加給藥次數(shù)也表現(xiàn)出相似的作用。本結果與多西他賽的藥理學活性是一致的。致突變作用多西他賽在CHOK1細胞的體外微核及染色體畸變實驗中,及小鼠體內(nèi)微核實驗中表現(xiàn)出有致突變現(xiàn)象。體內(nèi)實驗中,多西他賽抗瘤譜廣,對晚期小鼠和人移植性腫瘤均具有抗腫瘤活性,且與用藥方案無關。多西他賽在細胞內(nèi)濃度高且潴留時間長。體外實驗表明,多西他賽對多種小鼠及人體腫瘤細胞株有細胞毒作用。多西他賽與微管的結合不改變原絲的數(shù)目。如有需要,應采取其他對癥治療??深A料到的過量主要并發(fā)癥包括骨髓抑制,外周神經(jīng)毒性及粘膜炎。多西他賽過量時,尚無解毒藥可用,應將患者移至特殊監(jiān)護病房內(nèi)并嚴密監(jiān)測生命體征。另一例接受了200mg/m21小時靜脈輸注。多西他賽與蛋白酶抑制劑(例如:利托那韋)同時應用時,要加以小心,因為蛋白酶抑制劑也是細胞色素P4503A的抑制劑和底物。未觀察到強的松對多西他賽藥代動力學有統(tǒng)計學意義的影響。在與強的松聯(lián)合用藥治療轉移性前列腺癌患者中,進行了一項多西他賽的藥代動力學研究。一項單藥無對照研究的有限的資料提示在多西他賽與卡鉑存在相互作用。多西他賽不影響洋地黃毒苷的蛋白結合率。盡管尚未正式研究過多西他賽與其他藥物的體內(nèi)相互作用,體外試驗顯示易與蛋白結合的藥物如紅霉素,苯海拉明,普萘洛爾,普羅帕酮,苯妥英,水楊酸鹽,磺胺甲惡唑及丙戊酸鈉不影響多西他賽與蛋白的結合。當患者合并使用以上藥物時,因為潛在的顯著藥物間作用,應加以注意?!舅幬锵嗷プ饔谩可袩o正式臨床資料評估多西他賽與其他藥物的相互作用?!纠夏暧盟帯坷夏耆耍焊鶕?jù)人群的藥代動力學數(shù)據(jù)結果,對老年人用藥沒有特殊指導。而且,由于其潛在的對哺乳嬰兒的不良反應,在多西他賽治療期間應停止母乳喂養(yǎng)。應告誡育齡期婦女在接受多西他賽治療時應避免懷孕,一旦懷孕應立即通知治療醫(yī)生。與其他細胞毒藥物一樣,當妊娠婦女使用多西他賽時可能對胎兒有損傷?!驹袐D及哺乳期婦女用藥】尚無多西他賽用于妊娠婦女的資料。如果多西他賽注射液,預注射液或注射溶液接觸了皮膚,立即用肥皂和水徹底清洗。穿戴防護手套及衣服。工作臺表面應覆以可丟棄的塑料覆膜紙。多西他賽為一抗癌藥物,當與其它有毒化合物同時使用時,在處理及配制藥液時要格外小心。藥物配制只能由受過培訓的人員在指定地點操作。在接受多西他賽3周治療方案的患者中,與小于65歲的患者相比,65歲或以上患者的貧血、感染、指甲改變、厭食和體重減輕的發(fā)生率增高10%以上。在一項333名前列腺癌患者接受多西他賽3周治療方案的研究中,209名患者為65歲或以上,68名患者75歲以上。老年一項在首次接受化療的非小細胞肺癌患者中進行的研究(TAX 326),接受多西他賽和順鉑治療的患者中,有148例的年齡大于等于65歲,15例患者的年齡大于等于75歲;年齡較大的患者與年輕患者進行比較后,發(fā)現(xiàn)二者在治療效果上沒有差異。白血病接受多西他賽,阿霉素及環(huán)磷酰胺(TAC)的患者中,需要對發(fā)生遲發(fā)型脊髓發(fā)育不良或骨髓性白血病的危險性進行血液學隨訪。充血性心力衰竭在治療及隨訪期間,應對患者充血性心衰的癥狀進行監(jiān)測。胃腸道反應早期出現(xiàn)的癥狀包括:伴或不伴中性粒細胞減少的腹痛及胃腸道敏感,發(fā)熱,腹瀉。其他在治療期間及治療結束后至少三個月內(nèi)應采取避孕措施。在治療期間應繼續(xù)監(jiān)測心臟功能(如:每3個月),有助于確診患者是否發(fā)生心臟機能紊亂。心臟毒性在接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗治療的患者中,特別是在含蒽環(huán)類藥物治療(阿霉素或表阿霉素)后,觀察到心力衰竭發(fā)生,可能是中度至重度的,并可能導致死亡(見【不良反應】)。腎功能有損害的患者目前尚無嚴重腎功能損害患者使用多西他賽的資料。當患者血清膽紅素正常值上限且/或ALT及AST6倍正常值上限,除非有嚴格的使用指證,否則不應使用,也無減量使用建議。肝功能有損害的患者使用多西他賽單藥治療100mg/m2劑量的患者,如果血清氨基轉移酶(ALT和/或AST),發(fā)生重度不良反應的危險性升高,如因毒性死亡,包括致死的膿毒癥和胃腸道出血,發(fā)熱性中性粒細胞減少癥,感染,血小板減少癥,口腔炎和乏力。有報導因重度癥狀如皮疹繼而脫皮導致干擾或中斷多西他賽治療(見【用法用量】)。對已發(fā)生重度過敏反應的患者不能再次應用多西他賽。在多西他賽開始輸注的最初幾分鐘內(nèi)有可能發(fā)生過敏反應,因此,應準備好治療低血壓及支氣管痙攣的設備。多西他賽治療期間如果發(fā)生重度的中性粒細胞減少(500/mm3并持續(xù)7天或以上),推薦在下一個療程中減少劑量或采用適當?shù)膶ΠY處理(見【用法用量】)。對所有多西他賽治療的患者應經(jīng)常進行全血細胞計數(shù)監(jiān)測。血液學中性粒細胞減少是多西他賽治療最常見的不良反應。治療乳腺癌及非小細胞癌時,除非有禁忌證,患者在接受多西他賽治療前需預防用藥以減輕體液潴留的發(fā)生率和嚴重程度及減輕過敏反應的嚴重程度,預防用藥包括口服皮質(zhì)類固醇,如地塞米松每天16mg (8mg BID),在多西他賽注射一天前開始服用,持續(xù)3天(見【用法用量】)。【注意事項】多西他賽必須在有癌癥化療藥物應用經(jīng)驗的醫(yī)生指導下使用。由于沒有相關數(shù)據(jù),多西他賽不應用于肝功能有嚴重損害的患者(見【注意事項】及【用法用量】)。多西他賽不應用于基線中性粒細胞計數(shù)1500/mm3的患者。腎臟和泌尿系統(tǒng)不良反應腎功能不全和腎衰可見報導,發(fā)生這些不良反應的病例大多為同時接受了其他腎臟毒性藥物。體液潴留不伴有急性少尿或低血壓。在某些情況下,其他聯(lián)合因素例如:伴隨感染,伴隨用藥和潛在疾病可能也作用于這些異常的發(fā)展過程。皮膚及皮下組織異常罕見報導多西他賽伴隨的皮膚型紅斑狼瘡和大皰狀皮疹如多形性紅斑或StevensJohnson綜合征,中毒性表皮壞死松懈癥和硬皮病樣的改變。少見腸梗阻及腸絞痛報導。少見報導合并放射性化療患者出現(xiàn)放射性肺炎。血管異常較少報導靜脈栓塞事件。耳及迷路異常少見報道耳毒性、聽力損失和/或聽覺喪失,包括其他耳毒性藥物造成的病例。停止輸注后可逆轉。輸注藥物時有時出現(xiàn)此反應。免疫系統(tǒng)異常少見有報道過敏性休克病例,極罕見在已經(jīng)接受了化療前用藥處理的患者中導致致命的結果。血液及淋巴系統(tǒng)異常骨髓抑制及其他血液學不良反應有所報導。在這些隨訪期間持續(xù)的不良
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