【正文】 常閉經(jīng)(%)全身及注射部位異常虛弱(%，G3/4：11%)；非感染性發(fā)熱(%)；外周水腫(%，G3/4：%)其它體重增加 (%，G3/4：0 %)體重減少 (%，G3/4： %)接受TAC方案治療的744例患者中，%相比，%的患者出現(xiàn)了嚴(yán)重不良事件。6%的患者因?yàn)槌霈F(xiàn)不良事件而停止了多西他賽的治療；非感染性和非過(guò)敏性發(fā)熱，是最為常見(jiàn)的停藥原因。發(fā)熱和感染%患者出現(xiàn)了非感染性發(fā)熱，%(G3/4：%)的患者出現(xiàn)了感染。胃腸道不良事件除了上面表格中所反應(yīng)的胃腸道不良事件之外，據(jù)報(bào)道，還有7例患者出現(xiàn)了結(jié)腸炎/腸炎/大腸穿孔。心血管異常研究期內(nèi)報(bào)告有下述治療中出現(xiàn)的心血管事件：心律失常，所有等級(jí) (%)，低血壓，所有等級(jí)(%)和CHF(%)。2名TAC患者由CHF導(dǎo)致死亡，4名FAC患者由CHF導(dǎo)致死亡。急性髓細(xì)胞樣白血病(AML)/骨髓異常增生綜合征發(fā)現(xiàn)：在744例接受多西他賽與阿霉素和環(huán)磷酰胺的患者中，有3例患者(%)發(fā)生了急性髓細(xì)胞樣白血病(AML)，在736例接受氟尿嘧啶與阿霉素和環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療的患者中，有1例患者(%)發(fā)生了急性髓細(xì)胞樣白血病(AML)。其他持續(xù)存在的反應(yīng)TAC患者中隨訪期間持續(xù)的最常見(jiàn)不良事件為脫發(fā)(%)，虛弱(%)和閉經(jīng)(%)。上市后經(jīng)驗(yàn)良性及惡性腫瘤(包括囊腫和息肉)當(dāng)與其它化療藥物和/或放療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，罕見(jiàn)與多西他賽相關(guān)的急性骨髓性白血病和骨髓增生異常綜合征。可見(jiàn)報(bào)導(dǎo)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)常伴有敗血癥或多器官衰竭。神經(jīng)系統(tǒng)異常多西他賽治療后少見(jiàn)驚厥或暫時(shí)性意識(shí)喪失病例。眼部異常罕見(jiàn)報(bào)導(dǎo)一過(guò)性的視覺(jué)障礙(閃爍，閃光，盲點(diǎn))，特別在藥物靜脈輸注時(shí)，并伴有過(guò)敏反應(yīng)。特別是在同時(shí)接受其它抗癌藥物的患者中，少見(jiàn)報(bào)導(dǎo)伴或不伴有結(jié)膜炎的流淚，罕見(jiàn)報(bào)導(dǎo)由于淚管阻塞導(dǎo)致的多淚。心臟異常少見(jiàn)心肌梗塞報(bào)導(dǎo)。呼吸，胸腔及縱隔異常少見(jiàn)報(bào)導(dǎo)急性呼吸窘迫綜合征，間質(zhì)性肺炎及肺纖維化。胃腸道不適少見(jiàn)胃腸道事件如胃腸道穿孔，缺血性腸炎，腸炎及中性粒細(xì)胞減少性小腸結(jié)腸炎引起的脫水。肝膽系統(tǒng)異常罕見(jiàn)肝炎報(bào)導(dǎo)，有時(shí)對(duì)先前存在肝臟疾患的患者是致命的。有些病例中伴隨因素可能導(dǎo)致此類事件發(fā)展。全身及注射部位異常少見(jiàn)報(bào)導(dǎo)放射回憶現(xiàn)象。少見(jiàn)報(bào)導(dǎo)脫水及肺水腫發(fā)生。【禁忌】對(duì)本活性物質(zhì)或任何一種賦形劑過(guò)敏。多西他賽不允許用于妊娠婦女。當(dāng)其他藥物與多西他賽聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)遵循其他藥物的禁忌。由于可能發(fā)生較嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)具備相應(yīng)的急救設(shè)施，注射期間建議密切監(jiān)測(cè)主要功能指標(biāo)。治療前列腺癌時(shí)，患者在接受多西他賽治療前12小時(shí)，3小時(shí)和1小時(shí)，口服地塞米松8mg(見(jiàn)【用法用量】)。中性粒細(xì)胞減少至最低點(diǎn)的中位時(shí)間為7天，但此間隔在多次治療的患者中可縮短。當(dāng)患者的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至≥1500/mm3以上時(shí)才能接受多西他賽的治療(見(jiàn)【用法用量】)。過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)密切注意患者的過(guò)敏反應(yīng)，特別是在第1次及第2次輸注時(shí)。已有報(bào)導(dǎo)，在接受過(guò)化療前用藥的患者中，也會(huì)發(fā)生重度過(guò)敏反應(yīng)，如全身皮疹/紅斑，重度低血壓，支氣管痙攣或罕見(jiàn)的致命的過(guò)敏性反應(yīng)，發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)需立即停止輸注并進(jìn)行對(duì)癥治療。皮膚反應(yīng)觀察到肢體末端(手掌及腳趾)發(fā)生局部皮膚紅斑伴水腫繼而脫皮現(xiàn)象。體液潴留患者可能發(fā)生重度體液潴留，應(yīng)密切注意如胸膜積液，心包積液及腹水的發(fā)生。因此，這些肝功能化驗(yàn)值(LFTs)升高的患者，其多西他賽的推薦劑量為75mg/m2，并且在基線和每個(gè)周期前要檢測(cè)肝功能(LFTs)(見(jiàn)【用法用量】)。目前尚無(wú)嚴(yán)重肝功能損害患者使用多西他賽聯(lián)合用藥的資料。神經(jīng)系統(tǒng)當(dāng)觀察到重度外周神經(jīng)毒性癥狀時(shí)，應(yīng)減少多西他賽的劑量(見(jiàn)【用法用量】)。當(dāng)患者準(zhǔn)備接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗治療時(shí)，應(yīng)對(duì)其基礎(chǔ)心臟狀況進(jìn)行評(píng)估。更多的詳情見(jiàn)曲妥珠單抗說(shuō)明書。乳腺癌輔助化療時(shí)的其他注意事項(xiàng)并發(fā)中性粒細(xì)胞減少并發(fā)中性粒細(xì)胞減少的患者(包括中性粒細(xì)胞減少發(fā)生時(shí)間延長(zhǎng)，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，或感染)，應(yīng)考慮使用GCSF及減少劑量(見(jiàn)【用法用量】)。早期可能發(fā)生嚴(yán)重胃腸道毒性反應(yīng)，應(yīng)迅速診斷及治療。在接受TAC治療的淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者中觀察到治療后第一年的CHF較高。4個(gè)及以上淋巴結(jié)陽(yáng)性的患者在4個(gè)及以上淋巴結(jié)陽(yáng)性患者中觀察到的無(wú)病生存期(DFS)和總生存(OS)的獲益未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，因此TAC在4個(gè)及以上淋巴結(jié)陽(yáng)性患者中的正收益/風(fēng)險(xiǎn)比在最終分析時(shí)未得到完全證實(shí)。接受多西他賽和順鉑治療的老年患者與接受長(zhǎng)春瑞濱和順鉑的老年患者相比，前者腹瀉和3/4度神經(jīng)毒性的發(fā)生率有增多的趨勢(shì)。在老年患者和年輕患者中未顯示療效差異。安全處置建議：細(xì)胞毒類藥物應(yīng)按以下指導(dǎo)操作：如果多西他賽注射液，預(yù)注射液或注射溶液接觸了眼睛或粘膜，立即用水徹底清洗。細(xì)胞毒藥物不能由懷孕人員處置。處置廢棄藥品時(shí)要格外小心。多西他賽在兔及鼠中顯示有胚胎及胎兒毒性，及在鼠中降低其生育的能力。因此，多西他賽不能用于妊娠婦女。多西他賽為親酯性物質(zhì)，但尚未知是否能從人體乳汁中排出。【兒童用藥】多西他賽應(yīng)用于兒童和青少年的經(jīng)驗(yàn)有限。尚無(wú)年齡70歲患者使用多西他賽聯(lián)合阿霉素及環(huán)磷酰胺治療的資料。體外研究表明多西他賽的代謝可能因合并用藥而改變，這些能誘導(dǎo)、抑制或被細(xì)胞色素P4503A代謝(從而可能競(jìng)爭(zhēng)性抑制該酶)如環(huán)孢素，特非那定，酮康唑，紅霉素及醋竹桃霉素。多西他賽的蛋白結(jié)合率高(95%)。此外，地塞米松不影響多西他賽的蛋白結(jié)合率。多西他賽、阿霉素及環(huán)磷酰胺聯(lián)合用藥時(shí)，對(duì)它們的藥代動(dòng)力學(xué)特性沒(méi)有影響。當(dāng)聯(lián)合多西他賽時(shí)，卡鉑的清除率比以前報(bào)導(dǎo)的單獨(dú)應(yīng)用卡鉑的數(shù)據(jù)增高約50%。多西他賽被CYP3A4代謝，而強(qiáng)的松為已知的CYP3A4誘導(dǎo)劑。體內(nèi)試驗(yàn)的結(jié)果顯示：在同時(shí)給予患者酮康唑與多西他賽時(shí)，要小心謹(jǐn)慎，因?yàn)槎咧g存在相互作用的可能性?！舅幬镞^(guò)量】過(guò)量使用的已知癥狀及處置方法：有兩例藥物過(guò)量報(bào)導(dǎo)，1例患者接受了150mg/m2。兩例患者均經(jīng)歷了嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少，輕度的衰弱，皮膚反應(yīng)，和輕度的感覺(jué)異常，均得到恢復(fù)，未出現(xiàn)意外。過(guò)量情況下，可能出現(xiàn)不良事件。發(fā)現(xiàn)患者用藥過(guò)量后應(yīng)盡快進(jìn)行GCSF治療?！舅幚矶纠怼克幚碜饔枚辔魉悶榭鼓[瘤藥，通過(guò)促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定的微管并抑制其解聚從而使游離小管的數(shù)量顯著減少。體外實(shí)驗(yàn)表明，多西他賽可以破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)對(duì)處于有絲分裂間期的細(xì)胞的功能具有重要作用。另外，在克隆形成實(shí)驗(yàn)中，對(duì)新切除的人體腫瘤細(xì)胞也有細(xì)胞毒作用。此外，對(duì)過(guò)度表達(dá)P糖蛋白（由多藥耐藥基因編碼）的許多腫瘤細(xì)胞株具有活性。毒理研究致癌作用多西他賽的致癌性未進(jìn)行研究。然而，在Ames實(shí)驗(yàn)中或在CHO/HGPRT基因突變實(shí)驗(yàn)中沒(méi)有致突變性。生殖毒性：（按體表面積折算，約為臨床推薦劑量的1/50），未見(jiàn)對(duì)生育力的損傷，但可引起睪丸重量減輕。懷孕時(shí)使用多西他賽可導(dǎo)致胎兒損傷。以上劑量亦可引起母體毒性?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】在I期研究中，對(duì)癌癥患者進(jìn)行了劑量為20115 mg/m2的多西他賽藥代動(dòng)力學(xué)研究。后一時(shí)相部分原因是由于藥物從周邊室相對(duì)緩慢地消除。μg/ml，總體清除率和穩(wěn)態(tài)分布容積分別為21L/h/m2與113L。多西他賽的血漿蛋白結(jié)合率超過(guò)95%。經(jīng)糞便和尿排出的量分別約占所給劑量的75%和6%，僅有少部分以原型排出。在3名癌癥患者中進(jìn)行了14C多西他賽研究，多西他賽以細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的3丁基酯氧化代謝產(chǎn)物從尿及糞便排泄。多西他賽群體的藥代動(dòng)力學(xué)分析在577名患者中進(jìn)行。多西他賽的藥代動(dòng)力學(xué)與患者的年齡或性別無(wú)關(guān)。（見(jiàn)【用法用量】）。在聯(lián)合用藥中，多西他賽不影響阿霉素的清除率及阿霉素醇（阿霉素的代謝產(chǎn)物）的血漿濃度。I期研究評(píng)估了卡培他濱與多西他賽，結(jié)果顯示卡培他濱不影響多西他賽（Cmax及AUC）藥代動(dòng)力學(xué)特性，多西他賽也不影響卡培他濱有關(guān)代謝物5DFUR的藥動(dòng)學(xué)特性（卡培他濱最主要的代謝產(chǎn)物）。當(dāng)多西他賽輸注后緊接順鉑治療，順鉑的藥代動(dòng)力學(xué)特性與其單一用藥時(shí)相似。未觀察到強(qiáng)的松對(duì)多西他賽藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生影響?！景b】西林瓶。⑵:（成份為13%的乙醇）。【有期】⑴ :20mg 18個(gè)月⑶ :80mg2. 若不是心寬似海，哪有人生風(fēng)平浪靜。用一些事情，總會(huì)看清一些人。既糾結(jié)了自己，又打擾了別人。4. 歲月是無(wú)情的，假如你丟給它的是一片空白，它還給你的也是一片空白。你必須努力，當(dāng)有一天驀然回首時(shí)，你的回憶里才會(huì)多一些色彩斑斕，少一些蒼白無(wú)力。學(xué)習(xí)