第十九章癌基因與癌(參考版)
2025-08-04 13:38本頁面
【正文】 。當(dāng)與 22號染色體交互異位產(chǎn)生費(fèi)城染色體， ABL基因被剪接到 BCR基因 5‘端， 失去N端調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域，具有持續(xù)活性。 5）易位激活 ? 染色體易位， B細(xì)胞中 myc基因轉(zhuǎn)到 lgH 的基因座，受免疫球蛋白增強(qiáng)子的控制，在 T細(xì)胞中則易位到 TcRa 基因座。 如： cmyc 基因編碼轉(zhuǎn)錄因子， 在人神經(jīng)母細(xì)胞瘤中有大量的增加。Rowly（ 1973） 進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)缺失的染色體片段易位到 9號染色體上 。 五、 jun 和 fos Jun 和 Fos 蛋白 是一對轉(zhuǎn)錄因子 。 R a s G T P i s c o n v e r t e d t o R a s G D P a f t e r a c t i v a t i n g i t s e f f e c t o r R a s R a s G T P G D P I n a c t i v e a c t i v e e f f e c t o r e f f c t o r P i R a s i s i n a c t i v a t e d b y G A P R a s G T P G A P R a s G A P s t i m u l a t e s h y d r o l y s i s o f G T P R a s i s a c t i v a t e d b y S O S ( G N R F ) R a s S O S G D P G T P G r b 2 S O S s t i m u l a t e s R a s t o e x c h a n g e G D P w i t h G T P F i g . 1 9 T h e r e l a t i v e a m o u n t s o f R a s G T P a n d R a s G D P a r e c o n t r o l l e d SOS能激活 Ras GAP (GTP酶激活蛋白 )使 Ras 失活 癌變的 Ras保持RasGTP 的形式，持續(xù)激活。 ( 仿 B . L e w i n : 《 G E N E S 》Ⅵ , 1 9 9 7 , F i g . 3 5 . 2 0 ) 1 2 5 9 6 1c H a r a s 正常細(xì)胞 G G C / G l y G C C / A l a C A G / G l u 膀胱癌 G T C/ V a l G C C / A l a C A G / G l u 肺 癌 G G C / G l y G C C / A l a C T G/ L e uK i r a s 正常細(xì)胞 G G T / G l y G C A / A l a C A A / G l u 肺 癌 T G T / C y s G C A / A l a C A A / G l u 結(jié)腸癌 G G T / G l y G C A / A l a C A T / H i s N r a s 正常細(xì)胞 G G T / G l y G C T / A l a C A A / G l u 神經(jīng)母細(xì)胞瘤 G G T / G l y G C T / A l a A A A / L y s 肺 癌 G G T / G l y G C T / A l a C G A/ A r g 圖 1 9 r a s 基因的點突變和腫瘤 癌基因激活的機(jī)制： 點突變 cras： Ras 是 GTP結(jié)合蛋白，傳導(dǎo)生長因子受體信號。 Ras 蛋白結(jié)構(gòu)： 5 22 30 40 109 120 186 N C GDP/GTP結(jié)合區(qū) 效應(yīng)區(qū) 膜結(jié)合 水解 GTP活性 作用于靶分子 帶有 GTP的 Ras是活性的，而內(nèi)在的 GTPase活性使 GTP 水解成 GDP，而結(jié)合 GDP的 Ras則失活， GAP （ GTP酶激活蛋白）以及 SOS（鳥苷釋放因子）可調(diào)節(jié) Ras 蛋白活性。 VRas和 CRas結(jié)構(gòu)相似 ， 僅少數(shù)的幾個氨基酸不同 。 而人類 csis基因產(chǎn)物則與 PDGFβ鏈完全相同 。 1983年發(fā)現(xiàn)了血小板生長因子（ PDGF）與猿猴肉瘤病毒轉(zhuǎn)化蛋白p28具有結(jié)構(gòu)的相似性。 生長因子受體的激活涉及配基的結(jié)合，二聚體的形成及自身磷酸化， VerB丟失了配基結(jié)合域，不受 N端功能區(qū)的抑制而組成型激活。 verbB 的兩端被截短，使受體在無配體的存在下就形成二聚體，并持續(xù)激活，使細(xì)胞生長不受控制。 平截 verbB : cerbB 編碼表皮生長因子受體。其中包括 4個磷酸化位點和一個 TPK功能區(qū)。 跨膜區(qū)由 23個疏水氨基酸組成。 膜外的部分（ 621aa）是 EGF結(jié)合功能區(qū)。 (4) 而 527位 Tyr的磷酸化位點 。 Src蛋白有四個結(jié)構(gòu)域： （ 1） N端
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