【正文】 *7507 質(zhì)量管理部門是否履行對物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報告的職責(zé)。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第七十五條 質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)：1. 制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度；2. 制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品(或?qū)φ掌?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動物等管理辦法； ； ，決定成品發(fā)放； ； 、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報告； (區(qū))的塵粒數(shù)和微生物數(shù)； 、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)； 。 留樣應(yīng)當(dāng)儲存在原料藥儲存的同樣的包裝系統(tǒng)中，或者與銷售包裝相同，或更具保護(hù)性。 適當(dāng)標(biāo)識的每一批原料藥的留樣應(yīng)當(dāng)保留到有制造商規(guī)定的該批號的有效期過后一年，或該批產(chǎn)品分發(fā)后三年，以長的為準(zhǔn)。 通常不必要對旨在監(jiān)測和/或調(diào)節(jié)過程而做的工藝間測試進(jìn)行異常數(shù)據(jù)調(diào)查。 工序間取樣應(yīng)當(dāng)按能防止污染所取的樣品、其他中間體或原料藥的程序進(jìn)行。 應(yīng)當(dāng)制定書面程序，說明中間物質(zhì)、中間體和原料藥 的取樣方法。 中間控制可以由合格的生產(chǎn)部門的人員來進(jìn)行，而調(diào)節(jié)的工藝可以事先未經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn) ，只要該調(diào)節(jié)在由質(zhì)量部門批準(zhǔn)的預(yù)先規(guī)定的限度以內(nèi)。 前期生產(chǎn)的中間體控制標(biāo)準(zhǔn)可以松一些，越接近成品，中間控制的標(biāo)準(zhǔn)越嚴(yán)(如分離，純化)。工序間控制及其接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)項(xiàng)目開發(fā)階段或者以往的生產(chǎn)數(shù)據(jù)來確定。這些容器應(yīng)當(dāng)作標(biāo)記表明樣品已抽取。 應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的地點(diǎn)，用規(guī)定的方法取樣，以避免取樣的物料被污染，或污染其它物料。取樣容器數(shù)和取樣量應(yīng)當(dāng)根據(jù)取樣方案來決定。 取樣應(yīng)當(dāng)代表被取的那批物料。對容器、標(biāo)簽和批號記錄進(jìn)行目測檢查應(yīng)當(dāng)有助于鑒別這些原料。分析報告的可靠性應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行檢查。在減少內(nèi)部測試之前至少應(yīng)當(dāng)對三批物料作全檢。在制造商對供應(yīng)商有一套審計體系的前提下，供應(yīng)商的分析報告可以用來替代其它項(xiàng)目的測試。注：制備好的培養(yǎng)基平皿宜在2℃8℃的環(huán)境中存放。，冷至45℃時，在無菌操作要求下將培養(yǎng)基注入培養(yǎng)皿，每皿約15mL。 附 錄 A（標(biāo)準(zhǔn)的附錄）培養(yǎng)基的準(zhǔn)備及滅菌A1 培養(yǎng)基的準(zhǔn)備 培養(yǎng)基應(yīng)購買省藥檢所以的上國家認(rèn)可的培養(yǎng)基。（區(qū)）內(nèi)的平均菌落數(shù)超過評定標(biāo)準(zhǔn)，則必須對此區(qū)域先進(jìn)行消毒，然后重新采樣兩次，測試結(jié)果均須合格。用平均菌落數(shù)判斷潔凈室（區(qū)）空氣中的微生物。，見式（1）。 測試報告中應(yīng)記錄房間溫度、相對濕度、測試狀態(tài)。a) （略高于工作面）。 在滿足最少測點(diǎn)數(shù)的同時，還宜滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)，見表2。表1 最少采樣點(diǎn)數(shù)目面 積S m2潔 凈 度 級 別100300000 S 1010≤ S 2020≤ S 4040≤ S 100100≤ S 2002348164022223注：表中的面積，對于單向流潔凈室，是指送風(fēng)面面積。，如100級凈化房間及層流工作臺，測試應(yīng)在凈化空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行不少于10min 后開始。，被測試潔凈室（區(qū)）已經(jīng)過消毒。，如發(fā)現(xiàn)變質(zhì)，破損或污染的應(yīng)剔除。、培養(yǎng)條件及其他參數(shù)作詳細(xì)的記錄。，以確保測試的可靠性，準(zhǔn)確性。，標(biāo)記或在菌落計數(shù)器上點(diǎn)計，然后用510倍放大鏡檢查，有否遺漏。，檢驗(yàn)培養(yǎng)基本身是否污染。，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。 普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基藥典認(rèn)可的培養(yǎng)基。 必須定期對培養(yǎng)箱的溫度計進(jìn)行定檢。T式中 Ng——在F面積上的細(xì)菌沉降數(shù)，CFU N ——空氣中的浮游菌濃度，CFU/CM3 Vs——含菌粒子沉降速度，cm/s F ——沉降面積，cm2 T ——沉降時間，s沉降菌監(jiān)測：本測試方法采用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)若干時間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評定潔凈室（區(qū)）的潔凈度。Vsmin）CFU 菌落數(shù)colony forming units 細(xì)菌培養(yǎng)時，由單個細(xì)菌細(xì)胞或者幾個同種字均細(xì)胞在培養(yǎng)基上長成肉眼可見的菌落，每個菌落成為CFU。5結(jié)果評定　判斷懸浮粒子潔凈度級別應(yīng)依據(jù)下述條件：（區(qū)）空氣潔凈度級別表潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/立方米≥≥ 5um100級3,500010,000級350,0002,000100,000級3,500,00020,000300,000級10,500,00060,000，即Ai≤級別界限。4結(jié)果計算　懸浮粒子濃度的采樣數(shù)據(jù)應(yīng)按下述步驟作統(tǒng)計計算： CI =C01000/ ……………… (1) 式中：CI 某一采樣點(diǎn)的粒子濃度，粒/m3；　　　 　C0某一采樣點(diǎn)的粒子濃度（儀器讀數(shù)），粒/L； C1+C2+…+CN　　A＝ …………… (2) N 式中：A某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度，粒/m3；　 Ci某一采樣點(diǎn)的粒子濃度（i=1,2，…，N），粒/ m3；　　　　　N某一采樣點(diǎn)上的采樣次數(shù)，次。，應(yīng)避開回風(fēng)口。不同潔凈度級別每次最小的采樣量見表2。對任何小潔凈室或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點(diǎn)的數(shù)目不得少于2個，總采樣次數(shù)不得少于5次。a）。懸浮粒子計數(shù)懸浮粒子潔凈度監(jiān)測的采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置。測試報告見廠房潔凈度懸浮粒子監(jiān)測記錄表。有靜態(tài)測試和動態(tài)測試。，在確認(rèn)計數(shù)穩(wěn)定后方可開始連續(xù)讀數(shù)。 （型號）如：BCJ1A懸浮粒子計數(shù)器。一般對于高效過濾器裝在末端的空氣凈化系統(tǒng)及層流罩，只需要在工作區(qū)設(shè)置測點(diǎn)即可；在高效過濾器裝在空調(diào)器內(nèi)及末端為亞高效過濾器（效率≥5%）的空氣凈化系統(tǒng)，除在工作區(qū)設(shè)置測點(diǎn)外，在每個送風(fēng)口處（）設(shè)置一個測點(diǎn)。需定期用聚苯乙烯膠乳進(jìn)行脈沖校準(zhǔn)及流量校準(zhǔn)。⑵自動粒子計數(shù)法 ，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計數(shù)的方法。7. 懸浮粒子的測定方法：顯微鏡法、自動粒子計數(shù)法⑴顯微鏡法 用抽氣泵抽區(qū)潔凈室內(nèi)的空氣，把在測定用的濾膜表面上捕集的粒徑中大于5μm的離子用顯微鏡計數(shù)的方法。②95%置信上限值 當(dāng)某一潔凈室（區(qū)）內(nèi)的采樣點(diǎn)數(shù)小于10個時，則要計算該室（區(qū)）所有采樣點(diǎn)平均值的總平均值、標(biāo)準(zhǔn)誤差以及總平均值的95%置信上限值。Ci：每次采樣的粒子濃度（i=1,2,…n）n：某一采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)，次。5. 盡量避免在回風(fēng)口附近取樣，而且測試人員應(yīng)站在取樣口的下風(fēng)側(cè)。3. 在一個區(qū)域內(nèi)應(yīng)最少取樣5次，每個取