【正文】 1. 雄激素類雄激素主要被用于晚期乳腺癌的治療，但目前已基本上被其他藥物所替代。月經(jīng)過(guò)多、妊娠和已知對(duì)甲羥孕酮過(guò)敏者忌用。也有腎上腺皮質(zhì)作用：滿月臉、類庫(kù)欣（Cushingoid）綜合征、體重增加和雄激素樣作用、手顫、出汗、夜間小腿疼痛，偶有黃疸。主要適應(yīng)癥為乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、腎癌，也可用于改善晚期腫瘤患者的惡液質(zhì)?！局苿┡c規(guī)格】 來(lái)曲唑片：*10片?！静涣挤磻?yīng)】 常見(jiàn)熱潮紅，食欲下降，食欲增加，體重增加，頭痛，頭暈，高血壓，惡心，嘔吐，消化不良，便秘，腹瀉，脫發(fā)，多汗，紅斑，斑丘疹，銀屑病，皮膚皰疹，肌痛，骨痛，關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎，疲勞，虛弱，不適，水腫；少見(jiàn)尿道感染，白細(xì)胞減少，高膽固醇，體重降低，抑郁，焦慮，緊張，易怒，精神不振，嗜睡，失眠，記憶力損傷，感覺(jué)障礙，感覺(jué)異常，感覺(jué)減退，味覺(jué)障礙，白內(nèi)障，眼刺激，視力模糊，心悸，心動(dòng)過(guò)速，血栓性靜脈炎，肺栓塞，動(dòng)脈血栓，腦血管梗塞，低血壓，呼吸困難，腹痛，口腔炎，口干，黏膜干燥，肝酶升高，瘙癢癥，皮膚干燥，風(fēng)疹，尿頻，陰道流血，陰道異常分泌，陰道干燥，乳腺疼痛，發(fā)燒，口渴；長(zhǎng)期應(yīng)用可致骨質(zhì)疏松、骨折。（3）運(yùn)動(dòng)員慎用。【注意事項(xiàng)】 （1）嚴(yán)重肝功能不全的患者，其全身藥物濃度和藥物的終末半衰期接近健康志愿者的2倍，應(yīng)嚴(yán)密觀察?！局苿┡c規(guī)格】 枸櫞酸他莫昔芬片（按他莫昔芬計(jì)算）：10mg*60片?！静涣挤磻?yīng)】 食欲減退，惡心，嘔吐，腹瀉，月經(jīng)失調(diào)，閉經(jīng)，陰道出血，外陰瘙癢，子宮內(nèi)膜增生，內(nèi)膜息肉和內(nèi)膜癌，面部潮紅，皮疹，脫發(fā)，偶見(jiàn)白細(xì)胞和血小板減少，肝功異常；罕見(jiàn)精神錯(cuò)亂，肺栓塞（表現(xiàn)為氣短），血栓形成，無(wú)力，嗜睡。（3）運(yùn)動(dòng)員慎用?！咀⒁馐马?xiàng)】 （1）肝腎功能異常者慎用。由于其不能抑制卵巢功能，故不能用于絕經(jīng)前乳腺癌患者。托瑞米芬的化學(xué)結(jié)構(gòu)與他莫昔芬相似，該藥的類雌激素樣作用比他莫昔芬弱，因此該藥抗腫瘤活性與他莫昔芬相當(dāng)或略高，但不良反應(yīng)較少。（5）其他：個(gè)別患者長(zhǎng)期服用會(huì)出現(xiàn)肝功能異常，視力障礙等。嚴(yán)重過(guò)敏性皮疹患者可停藥。值得注意的是，他莫昔芬可致子宮內(nèi)膜癌，%。多數(shù)患者對(duì)他莫昔芬耐受性較好，不良反應(yīng)較少，主要有：（1）輕微的胃腸道反應(yīng)：食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等，無(wú)需特殊處理。其中他莫昔芬是目前臨床上最常用的內(nèi)分泌治療藥物，主要用于治療乳腺癌（ER陽(yáng)性患者，絕經(jīng)前、后均可使用）、化療無(wú)效的晚期卵巢癌和晚期子宮內(nèi)膜癌。常用藥物包括：己烯雌酚、炔雌醇。由于其不良反應(yīng)較多，目前已很少用于治療前列腺癌。女性常發(fā)生撤退性出血。常見(jiàn)的與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)包括惡心、體液潴留、靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞。在治療過(guò)程中應(yīng)密切觀察腫瘤療效、藥物毒性，并在腫瘤進(jìn)展或毒性超出獲益時(shí)，對(duì)治療藥物進(jìn)行替換。類固醇類激素，包括雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素等，這些激素都有共同的基本結(jié)構(gòu)甾核?！局苿┡c規(guī)格】 紫杉醇注射液：30mg。（1）單藥，一次135～200mg/m2，在GCSF支持下劑量可達(dá)250mg/m2。【用法和用量】 預(yù)防用藥 在治療前12小時(shí)及6小時(shí)口服地塞米松20mg，治療前30～60分鐘肌內(nèi)注射苯海拉明50mg，以及治療前30～60分鐘靜脈注射西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg?！窘砂Y】 對(duì)本品或聚氧乙基代蓖麻油過(guò)敏者，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1500/mm3的實(shí)體瘤患者，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)109/L的AIDS相關(guān)性卡氏肉瘤患者，妊娠期婦女。（5）哺乳期婦女用藥應(yīng)停止哺乳。（3）輸注期間若出現(xiàn)傳導(dǎo)異常，應(yīng)密切觀察，必要時(shí)給予治療。【注意事項(xiàng)】 （1）治療前使用地塞米松、苯海拉明和H2受體拮抗劑預(yù)防過(guò)敏。多西他賽與其相比，神經(jīng)毒性和心臟毒性都較輕，但其骨髓抑制較明顯，為主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?，另外其可?dǎo)致持續(xù)的液體潴留，也會(huì)發(fā)生超敏反應(yīng)，因此建議口服地塞米松以減少液體潴留和超敏反應(yīng)。它是一類廣譜抗腫瘤藥，包括紫杉醇和多西他賽，其作用機(jī)制相似，但抗瘤譜并不完全一致，二者的不良反應(yīng)亦不完全一致，如紫杉醇因其以特殊溶媒CremophorEL進(jìn)行溶解而可能導(dǎo)致嚴(yán)重的超敏反應(yīng)，需常規(guī)進(jìn)行皮質(zhì)類固醇、抗組胺藥和組胺H2受體拮抗劑的預(yù)處理，以防止嚴(yán)重的超敏反應(yīng)?！局苿┡c規(guī)格】 注射用硫酸長(zhǎng)春新堿：1mg。兒童 一次2mg/m2或按體重一次75μg/kg，一周1次。【不良反應(yīng)】 四肢麻木，腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎，腹痛，便秘，麻痹性腸梗阻，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺(jué)神經(jīng)、腦神經(jīng)癥狀，骨髓抑制，消化道反應(yīng)，生殖系統(tǒng)毒性，脫發(fā)，血壓改變，血栓性靜脈炎，局部刺激，局部組織壞死。沖入靜脈時(shí)應(yīng)避免日光直接照射。（6）一旦藥液外漏應(yīng)停止輸液，并予相應(yīng)處理。（4）定期檢查周?chē)蟆⒏文I功能，注意觀察心律、腸鳴音及腱反射等。（2）2歲以下兒童的周?chē)窠?jīng)的髓鞘形成尚不健全，應(yīng)慎用。長(zhǎng)春新堿 Vincristine【適應(yīng)癥】 急性白血病，急性淋巴細(xì)胞白血病，慢性淋巴細(xì)胞白血病，惡性淋巴瘤，生殖細(xì)胞腫瘤，小細(xì)胞肺癌，尤文肉瘤，腎母細(xì)胞瘤，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，乳腺癌，消化道癌，黑色素瘤，多發(fā)性骨髓瘤。神經(jīng)系統(tǒng)毒性為長(zhǎng)春堿類藥物的劑量限制性毒性，主要表現(xiàn)為：四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘，甚至麻痹性腸梗阻等。 長(zhǎng)春堿類藥物進(jìn)入肝內(nèi)較多，瘤組織可選擇性濃集，并且濃集于神經(jīng)細(xì)胞較血細(xì)胞多，神經(jīng)毒性重，很少通過(guò)血腦屏障。1. 長(zhǎng)春堿類藥物長(zhǎng)春堿類包括硫酸長(zhǎng)春新堿（硫酸醛基長(zhǎng)春堿vincristine sulfate），硫酸長(zhǎng)春堿(硫酸長(zhǎng)春花堿,vinblastine sulfate)，硫酸長(zhǎng)春地辛(硫酸長(zhǎng)春花堿酰胺,vindesine sulfate)和酒石酸長(zhǎng)春瑞濱(vinorelbine tartrate)，用于治療多種腫瘤，包括白血病、淋巴瘤和一些實(shí)體瘤（例如乳腺癌和肺癌）?！局苿┡c規(guī)格】依托泊苷注射液：。（2）兒童 一日100～150mg/m2，連續(xù)3～4日?！居梅ê陀昧俊?靜脈滴注：用氯化鈉注射液稀釋，／ml?！窘砂Y】 骨髓抑制，白細(xì)胞、血小板明顯低下者，心、肝腎功能?chē)?yán)重障礙者，妊娠期婦女；本品含苯甲醇，禁用于兒童肌內(nèi)注射。（3）不宜靜脈注射，靜脈滴注速度不得過(guò)快，至少30 分鐘?！咀⒁馐马?xiàng)】 （1）哺乳期婦女慎用。甲苯磺丁脲，水楊酸鈉和磺胺甲噻二唑降低替尼泊苷的與蛋白結(jié)合率，導(dǎo)致游離藥物增加，增加藥物作用和毒性反應(yīng)。不能作胸腔、腹腔和鞘內(nèi)注射。替尼泊苷主要用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤、絨癌和卵巢癌、急性白血病、惡性淋巴瘤、霍奇金病、小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、睪丸癌、膀胱癌、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤、淋巴細(xì)胞肉瘤、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。妊娠及哺乳期婦女禁用。不良反應(yīng)有白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腸梗阻、腹痛、口腔炎、厭食、脫發(fā)、 頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、全身痛、感覺(jué)異常、肝功能異常，AST及ALT升高。伊立替康的不良反應(yīng)多數(shù)為輕度、一過(guò)性的，嚴(yán)重者可給予阿托品緩解，預(yù)防性給予阿托品可降低其發(fā)病率。在體內(nèi)經(jīng)肝酶CYP依賴性脂酶代謝成為有活性的10—羥基衍生物SN38。研究表明，多種腫瘤細(xì)胞，特別是結(jié)腸癌、宮頸癌、卵巢癌等細(xì)胞內(nèi)的TopoⅠ含量大大高于正常組織，尤其在S期腫瘤細(xì)胞中活性大幅度提高。拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制藥的代表性藥物有伊立替康、魯比特康、羥喜樹(shù)堿。【制劑與規(guī)格】 注射用放線菌素D：。g/kg），溶于氯化鈉注射液20～40ml中，一日1次，10日為一療程，間歇期2周，一療程總量4～6mg。【不良反應(yīng)】 白細(xì)胞減少，血小板減少，厭食，惡心，嘔吐，腹瀉，口腔潰瘍，胃炎，腸炎，脫發(fā)，皮膚紅斑，脫屑，色素沉著，肝功能損害，靜脈炎，外漏引起疼痛、局部硬結(jié)及潰破，免疫抑制，致畸，閉經(jīng)或精子缺乏。（4）外漏時(shí)立即用1%普魯卡因注射液局部封閉，或用50～100mg氫化可的松局部注射及冷濕敷。（2）可使尿及血中尿酸增加干擾診斷。放線菌素D Dactinomycin【適應(yīng)癥】 霍奇金病，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，絨癌，睪丸癌，聯(lián)合放療治療兒童腎母細(xì)胞瘤，尤文肉瘤，橫紋肌肉瘤。這三種藥物的適應(yīng)癥不同。 作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物包括放線菌素D、阿克拉霉素和普卡霉素，均是由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤作用的化學(xué)物質(zhì)。吉西他濱用于非小細(xì)胞肺癌、晚期膀胱癌，局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌?？死鼮I通過(guò)靜脈輸注或者皮下注射用于治療毛細(xì)胞白血病，也可用于治療慢淋，低度惡性淋巴瘤及皮膚淋巴瘤。對(duì)于慢性白血病及低度惡性淋巴瘤，巨球蛋白血癥，蕈樣霉菌病，霍奇金病以外的其他實(shí)體癌無(wú)效。 4. 核苷酸還原酶抑制藥 5. DNA多聚酶抑制藥DNA多聚酶抑制藥有氟達(dá)拉濱、克拉屈濱等。阿糖胞苷主要用于治療急性髓性白血病?！局苿┡c規(guī)格】 氟尿嘧啶注射液：10ml∶。腹腔內(nèi)注射，一次500～600mg/m2，一周1次，2～4次為一療程?！居梅ê陀昧俊?靜脈注射：一日10～20mg/kg，連續(xù)5～10日，每療程5～7g（甚至10g）?！窘砂Y】 對(duì)本品過(guò)敏者，伴水痘或帶狀皰疹者，衰弱患者，妊娠初期3個(gè)月內(nèi)婦女。（5）用藥期間不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物。（3）有下列情況慎用：肝功能明顯異常，109/L、血小板低于50109/L者，感染，出血（包括皮下和胃腸道）或發(fā)熱超過(guò)38℃者，明顯胃腸道梗阻者，脫水或／和酸堿、電解質(zhì)平衡失調(diào)者?！咀⒁馐马?xiàng)】 （1）用藥期間停止哺乳。手足綜合征是比較特殊的皮膚毒性，另外一種為高膽紅素血癥。持續(xù)靜脈輸注5Fu，將DNA合成障礙，而不加重藥物的不良反應(yīng)，目前臨床上廣泛應(yīng)用氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注。氟尿嘧啶口服吸收不穩(wěn)定，多采用靜脈，動(dòng)脈及腔內(nèi)注射，大劑量用藥能透過(guò)血腦屏障。2. 胸腺核苷合成酶抑制藥氟尿嘧啶是胸腺核苷合成酶抑制藥的代表性藥物，只特異性作用于S期。實(shí)體瘤 靜脈給藥，一次20mg/m2；亦可介入治療。腦膜白血病 鞘內(nèi)注射，一次6mg/m2，成人，一次5～12mg，最大不多于12mg，一日1次，5日為一療程。絨毛膜上皮癌或惡性葡萄胎 一次10～20mg，可溶于5%或10%的葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注，一日1次，5～10次為一療程。【不良反應(yīng)】 口腔炎，口唇潰瘍，咽喉炎，惡心，嘔吐，食欲減退，厭食，腹痛，腹瀉，黑便，消化道潰瘍和出血，腸炎，急性肝萎縮和壞死，黃疸，AST及 ALT升高，堿性磷酸酶升高，γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高，脂肪變性，門(mén)靜脈纖維化，腎衰，氮質(zhì)血癥，膀胱炎，血尿，蛋白尿，尿少，尿毒癥，咳嗽，氣短，肺炎，肺纖維化，白細(xì)胞減少，血小板減少，貧血，血小板下降，丙種球蛋白減少，多部位出血，敗血癥，紅斑，瘙癢，皮疹，光敏感，脫色，瘀斑，毛細(xì)血管擴(kuò)張，痤瘡，癤病，脫發(fā)，眩暈，頭痛，視覺(jué)模糊，失語(yǔ)癥，輕度偏癱和驚厥，短期精液減少，月經(jīng)不調(diào)，不育，流產(chǎn)，胎兒先天缺陷和嚴(yán)重腎病，并發(fā)感染，代謝改變，糖尿病加重，骨質(zhì)疏松，組織細(xì)胞異常改變，鞘內(nèi)注射后可出現(xiàn)驚厥，麻痹癥，格林－巴利綜合征，腦脊液壓力增加。（6）滴注時(shí)間不宜超過(guò)6小時(shí)。（5）有腎病史或發(fā)現(xiàn)腎功能異常時(shí)，未準(zhǔn)備好解救藥亞葉酸鈣（CF），未充分進(jìn)行液體補(bǔ)充或堿化尿液時(shí)，禁用大劑量療法。（3）全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時(shí)禁用本品。【注意事項(xiàng)】 （1）長(zhǎng)期應(yīng)用存在導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。順鉑聯(lián)合培美曲塞可用于惡性胸膜間皮瘤，單藥培美曲塞用于晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌的二線治療。目前臨床經(jīng)常采用HDMTXCFR(大劑量甲氨蝶呤，CF解救)，指一次使用比常規(guī)劑量大100倍（20mg/）以上的甲氨蝶呤靜脈滴注4～6小時(shí)，可用于骨肉瘤、高度惡性非霍奇金淋巴瘤的一線治療。甲氨蝶呤用于治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病、絨毛膜癌、非霍奇金淋巴瘤以及許多實(shí)體瘤。1. 二氫葉酸還原酶抑制藥甲氨蝶呤不可逆性抑制二氫葉酸還原酶，之后胸腺嘧啶核苷合成酶也受到抑制，使細(xì)胞阻斷在S期。該類藥物包括二氫葉酸還原酶抑制藥：甲氨蝶呤、培美曲塞；胸腺核苷合成酶抑制藥：氟尿嘧啶、卡培他濱；嘌呤核苷合成酶抑制藥：巰嘌呤、硫鳥(niǎo)嘌呤；核苷酸還原酶抑制藥：羥基脲；DNA多聚酶抑制藥：阿糖胞苷、吉西他濱。【制劑與規(guī)格】 注射用鹽酸平陽(yáng)霉素：8mg。 腫瘤內(nèi)注射 治療淋巴管瘤，一次4～8mg，加2～4ml注射用水溶解，有囊者盡可能抽盡囊內(nèi)液后注藥，間歇期至少1月，5次為一個(gè)療程。肌內(nèi)注射 用氯化鈉注射液5ml以下溶解本品4～15mg（效價(jià)）/ml的濃度注射?！静涣挤磻?yīng)】 發(fā)熱，食欲減退，惡心，嘔吐，腹瀉，口腔炎，肝腎功能損傷，色素沉著，角質(zhì)增厚，指甲變形，皮炎，皮疹，脫發(fā)，腫瘤處疼痛，靜脈炎，血管痛，肺炎樣病變，肺纖維化，過(guò)敏反應(yīng)，極個(gè)別患者可發(fā)生過(guò)敏性休克 。（5）偶爾出現(xiàn)休克樣癥狀（血壓低、發(fā)冷發(fā)熱、喘鳴、意識(shí)模糊等）應(yīng)停藥。（3）有肺、肝腎功能障礙者慎用?！咀⒁馐马?xiàng)】 （1）出現(xiàn)過(guò)敏癥狀時(shí)應(yīng)停藥。醫(yī)生可根據(jù)患者病情調(diào)整給藥次數(shù)。淺表性膀胱癌，％氯化鈉注射液25～50ml中，每周一次，灌注8次。為了避免藥物被尿液不適當(dāng)?shù)南♂?，?yīng)告知患者灌注前12小時(shí)不要飲用任何液體。(3)膀胱內(nèi)給藥：表柔比星應(yīng)用導(dǎo)管灌注并應(yīng)在膀胱內(nèi)保持1小時(shí)左右。靜脈注射給藥。單獨(dú)用藥時(shí)，成人推薦起始劑量為按體表面積一次最高可達(dá)135mg/m2,在每療程的第1天一次給藥或在每療程的第3天分次給藥，3～4周一次。根據(jù)患者血象可間隔21天重復(fù)使用。肝腎功能損害罕見(jiàn)，有慢性肝病或肝轉(zhuǎn)移時(shí)可引起血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高甚或黃疸。其他不良反應(yīng)有：脫發(fā)，男性有胡須生長(zhǎng)受抑；黏膜炎，常見(jiàn)舌側(cè)及舌下黏膜；胃腸功能紊亂，惡心、嘔吐、腹瀉；偶有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、蕁麻疹、色素沉著、關(guān)節(jié)疼痛。【禁忌癥】 因用化療或放療而造成明顯骨髓抑制的患者；已用過(guò)大劑量蒽環(huán)類藥物（如多柔比星或柔紅霉素）的患者；近期或既往有心臟受損病史的患者；血尿患者膀胱內(nèi)灌注；妊娠及哺乳期婦女。（6）對(duì)生殖系統(tǒng)的影響：本品能破壞精子染色體，接受本品治療的男性患者應(yīng)避孕。下列情況下出現(xiàn)繼發(fā)性白血病更為常見(jiàn)：當(dāng)與作用機(jī)制為破壞DNA結(jié)構(gòu)的抗癌藥合用時(shí)；或患者既往多次使用細(xì)胞毒藥物治療；或蒽環(huán)類治療劑量有所提升時(shí)。建議以中心靜脈輸注較好；④不可肌內(nèi)注射和鞘內(nèi)注射。以此減少藥物外溢的危險(xiǎn)，并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗；③表柔比星注射時(shí)溢出靜脈會(huì)造成組織的嚴(yán)重?fù)p