【正文】 具體試驗(yàn)操作：取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于?！竞繙y定】檢查方法：HPLC2法試驗(yàn)條件：C1柱（型號：Ultimate XBC1，長25cm，填料粒徑5181。 微生物限度 本品10g，照微生物限度檢查法（中國藥典2010年版二部附錄ⅪJ），用常規(guī)法混勻，即為1：10供試品溶液。計(jì)算公式： C對= W對S對 / 稀釋倍數(shù)1000 溶出度（％）=A樣C對稀釋倍數(shù)100%A對標(biāo)示量1000備注：C對 —對照品濃度（181。g的溶液，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，照紫外可見分光光度法（中國藥典2010年版二部附錄Ⅳ A），在7nm的波長處分別測定吸收度，計(jì)算每片溶出度，限度為標(biāo)示量的0%，應(yīng)符合規(guī)定。溶出度檢查方法：UV法試驗(yàn)條件：紫外可見分光光度法（檢測波長7nm）具體試驗(yàn)操作：（1）規(guī)格mg：取本品，照溶出度測定法（中國藥典2010版二部附錄X C第二法），以鹽酸溶液（→1000）500ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過，續(xù)濾液作為供試品溶液；另精密稱取，用少量甲醇溶解后，加鹽酸溶液（→1000）稀釋制成每1ml含10181。l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，在峰保留時(shí)間約0.(%)；其它最大雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液的主峰面積的3/10(%)；扣除在，各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對照溶液的主峰面積（%）。m）UV檢測器（檢測波長7nm）柱溫：35℃流動相：流動相A: 水三氟乙酸（500:）,流動相B：乙腈三氟乙酸（500:）,按下表進(jìn)行線性梯度洗脫：時(shí)間（min）流動相A（%）流動相B（%）0→5075→2025→050→5520055→6020→750→2560→657525流速：系統(tǒng)適用性：理論板數(shù)按峰計(jì)算應(yīng)不低于2000色譜圖采集時(shí)間：65min具體試驗(yàn)操作：取本品含量測定項(xiàng)下的粉末約200mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加50%乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；，置100ml量瓶中，加50%乙腈稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。g/ml）； A對 —對照品主峰面積 ；W對 — 對照品取樣量（mg）； S對 — 對照品純度； A樣 — 供試品主峰面積 。l，注入液相色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。（2）規(guī)格mg：取本品1片，置100ml量瓶中，加水10ml，使片劑崩解，加含量測定項(xiàng)下的流動相約0ml，超聲處理10分鐘，取出，放冷至室溫，加流動相至刻度搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；另取對照品17mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加流動相至刻度，搖勻，作為對照品溶液。精密量取對照品溶液和供試品溶液各20181。（2）取含量測定項(xiàng)下的溶液，照含量測定項(xiàng)下的高效液相色譜條件進(jìn)行試驗(yàn)，供試品主成分峰的保留時(shí)間應(yīng)與對照品主成分峰的保留時(shí)間一致。照薄層色譜法（中國藥典2010年版二部附錄Ⅴ B）試驗(yàn)，取上述兩種溶液各10181。 苯磺酸氨氯地平片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查項(xiàng)目方法放行標(biāo)準(zhǔn)限度貨架期標(biāo)準(zhǔn)限度【性 狀】目測法為白色或類白色片【鑒 別】薄層鑒別TLC法供試品所顯主斑點(diǎn)顏色和位置應(yīng)與對照品主斑點(diǎn)的顏色和位置一致色譜鑒別HPLC2法供試品主成分峰的保留時(shí)間應(yīng)與對照品主成分峰的保留時(shí)間一致【檢 查】有關(guān)物質(zhì)HPLC1法RRT約為0.的雜質(zhì)≤%RRT約為0.的雜質(zhì)≤%其它單一雜質(zhì)≤%其它單一雜質(zhì)≤%總雜質(zhì)≤0.%總雜質(zhì)≤%含量均勻度HPLC2法應(yīng)符合規(guī)定溶出度UV法30min，限度為標(biāo)示量的0%微生物限度中國藥典2010年版二部附錄Ⅺ J細(xì)菌數(shù)：不得過1000cfu/g霉菌和酵母菌數(shù)：不得過100cfu/g大腸埃希菌：不得檢出/g【含 量】HPLC2法含（C20H25N2O5Cl）%～% 分析方法【性狀】本品為白色或類白色片。 原輔料來源及資質(zhì)成分生產(chǎn)商批準(zhǔn)文號質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)常州亞邦制藥有限公司國藥準(zhǔn)字H20053179國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1(X22)2004Z2010安徽山河藥用輔料股份有限公司皖藥準(zhǔn)字F06010004中國藥典2010年版二部安徽山河藥用輔料股份有限公司皖藥準(zhǔn)字F0601000中國藥典2010年版二部湖州展望藥業(yè)有限公司國藥準(zhǔn)字H33020093中國藥典2010年版二部安徽山河藥用輔料股份有限公司皖藥準(zhǔn)字F06010007中國藥典2010年版二部工藝過程中溶劑的使用與去除無、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告分別見附件1附件1附件2附件2附件3附件3附件4附件4附件5附件52。收率和物料平衡情況符合要求。（2）考察工藝收率及物料平衡情況。重量差異（177。（5min/10min/15min）收率（%）物料平衡（%）壓片（1）每隔15min取樣，檢查外觀（片形一致、完整光潔、色澤均勻，無松片、裂片、粘沖、變色或色斑、麻點(diǎn)等）、重量差異、脆碎度、崩解時(shí)限（脆碎度、崩解時(shí)限每隔30分鐘，測定一次）；（2）考察該工藝的收率和物料平衡，評估壓片的工藝參數(shù)是否符合大生產(chǎn)要求外觀符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定本工序經(jīng)驗(yàn)證，外觀等各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求，所選用的工藝參數(shù)適合本品的大生產(chǎn)。10min總混能確?；旌暇鶆颍使に囈?guī)程中混合選用10min。干燥5h水分：水分：水分：干燥3h水分：水分：水分：干燥5h水分：水分：水分：干燥3h水分：水分：水分：干燥6h水分：水分：水分：干燥h水分：水分：水分：配料復(fù)核物料名稱、稱樣量，評估是否符合GMP復(fù)核物料名稱、稱樣量準(zhǔn)確，無誤準(zhǔn)確，無誤準(zhǔn)確，無誤符合GMP要求總混（1）分別于總混第5min、10min、15min時(shí)取樣檢測，以考察10min混合是否均勻，并確定總混的時(shí)間。收率（%）滲漏試驗(yàn)物料平衡（%） 苯磺酸氨氯地平片（mg）工藝驗(yàn)證指標(biāo)及結(jié)果工序目的驗(yàn)證指標(biāo)驗(yàn)證結(jié)果結(jié)論201104042011040520110406物料干燥（1）考察相關(guān)輔料干燥不同時(shí)間后水分，以考察干燥時(shí)間是否滿足物料干燥的要求。外觀符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定經(jīng)驗(yàn)證，外觀符合要求，選用工藝參數(shù)適合大生產(chǎn)。5%）符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定壓力＞5kg符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定脆碎度（＜0.%）符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定崩解時(shí)限＜5min收率（%）物料平衡（%）鋁塑包裝（1）每隔10min取樣，考察外觀（泡罩成型完整、光潔、美觀，熱封平整、嚴(yán)密、網(wǎng)紋清晰，沖裁邊角平整美觀，邊角處鋁箔與塑料硬片不分離，無缺片、碎片、污片）。工序收率及物料平衡情況均符合要求。收率和物料平衡情況均符合要求含量均勻度10min含量均勻度15min休止角36176。（2）考察流動性，以休止角為指標(biāo)（3）考察本工序的收率及物料平衡情況含量均勻度5min本工序經(jīng)驗(yàn)證，粉末流動性較好，適合壓片。干燥3h水分：水分：水分：本工序經(jīng)驗(yàn)證，輔料干燥溫度、時(shí)間合適，干燥后含水量符合要求（水分%），收率符合要求。（2）工藝驗(yàn)證指標(biāo)及結(jié)果。（1）主要工序工藝的確認(rèn)：105℃：、為3小時(shí)；為6小時(shí)。各工序的具體操作規(guī)程詳見附件10“苯磺酸氨氯地平片生產(chǎn)工藝規(guī)程”。【硬度】取本品，用硬度測定儀測定硬度。5%，每片重量與平均片重相比較，超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍?！局亓坎町悺咳”酒?0片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量。5%【脆碎度】≤0.%【硬度】＞5kg【性狀】目測法。（2）壓片階段控制【性狀】應(yīng)為白色或類白色片。精密量取對照品溶液和供試品溶液各20181。理論板數(shù)按峰計(jì)算應(yīng)不低于2000?！竞俊空崭咝б合嗌V法（中國藥典2010年版二部附錄Ⅴ D）測定?！拘誀睢磕繙y法?！舅帧?。，即得。將苯磺酸氨氯地平片置于料斗中進(jìn)行鋁塑包裝。，包裝前開啟機(jī)器電源開關(guān)，預(yù)熱20分鐘，上加熱板溫度控制在120～10℃，下加熱板溫度在120～10℃之間，封合溫度在220～260℃之間。加入處方量的，混合均勻，時(shí)間約為10分鐘；mg規(guī)格選擇直徑.5mm淺凹沖頭，根據(jù)中間體含量計(jì)算應(yīng)壓片重，進(jìn)行壓片，調(diào)節(jié)好壓力和重量，然后進(jìn)行正常的壓片。再取處方量的和約1/7處方量的，與上述混合物混合均勻，時(shí)間約為5分鐘。按批投料量進(jìn)行領(lǐng)料、核料。 苯磺酸氨氯地平片（規(guī)格：mg）中試生產(chǎn)處方成分用量（kg）過量加入作用執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)（）（）無活性成分WS1(X22)2004Z201010.無填充劑中國藥典2010年版二部3.無穩(wěn)定劑中國藥典2010年版二部無崩解劑中國藥典2010年版二部無潤滑劑中國藥典2010年版二部工藝中使用到并最終去除的溶劑無 苯磺酸氨氯地平片（規(guī)格：mg）中試生產(chǎn)處方成分用量（kg）過量加入作用執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)（）（）無活性成分WS1(X22)2004Z201010.無填充劑中國藥典2010年版二部3.無穩(wěn)定劑中國藥典2010年版二部無崩解劑中國藥典2010年版二部無潤滑劑中國藥典2010年版二部工藝中使用到并最終去除的溶劑無 生產(chǎn)工藝和工藝控制（1）工藝流程圖微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、磷酸氫鈣原料 粗篩粉碎干燥 溫度為105℃ 精篩 過0目篩 過0目篩 精篩混合硬脂酸鎂總混 測含量 沖模壓片內(nèi)包裝材料分裝包裝材料包裝（2）工藝描述取、分別置105℃干燥3小時(shí)，取置105℃干燥6小時(shí)，除去水分，備用。 相容性本品為口服固體制劑，且無附帶溶劑或給藥裝置，故此項(xiàng)不適用。（3）所選用包材的支持性研究通過6個(gè)月加速和長期穩(wěn)定性試驗(yàn)考察，結(jié)果樣品性狀、有關(guān)物質(zhì)、水分、溶出度和含量基本無變化。本包裝為片劑的常規(guī)包裝，本產(chǎn)品經(jīng)加速試驗(yàn)及長期試驗(yàn)，結(jié)果表明本包裝對藥品的穩(wěn)定性無影響，滿足樣品包裝的要求，且包裝技術(shù)成熟，成本較低，操作簡單。 包裝材料/容器（1）包材類型、來源及相關(guān)證明文件（）項(xiàng)目包裝容器配件包材類型鋁塑泡罩包裝，PVC/鋁無包材生產(chǎn)商PVC硬片：浙江天成醫(yī)藥包裝有限公司鋁箔：佛山市順德區(qū)佳晨實(shí)業(yè)有限公司無包材注冊證號PVC硬片：國藥包字2007019鋁箔：國藥包字20100345無包材注冊證有效期PVC硬片：2012年4月27日鋁箔：2015年5月25日無包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號PVC硬片：YBB00212002【附件61】鋁箔：QB