【正文】 參考文獻(xiàn)[1] （第二版）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社,2008,7:342344.[2] [M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2006,8:284. [3] [N].醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào),2008,11,03,A10.[4] 王爾華,[J].中國醫(yī)藥工業(yè) 雜志,1991。盡管氧氟沙星前景比較樂觀，但其耐藥菌株依然是不可忽視的問題 此外，氟喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)也比較常見，對(duì)臨床治療也造成一定的困擾。為此，在應(yīng)對(duì)細(xì)菌耐藥的問題上，首先應(yīng)加強(qiáng)臨床常見病原菌對(duì)喹諾酮類藥物的耐藥監(jiān)測(cè)，了解其耐藥情況，指導(dǎo)臨床合理用藥，防止耐藥菌株的傳播。有關(guān)氧氟沙星不良反應(yīng)報(bào)道時(shí)常見諸報(bào)端，如變態(tài)反應(yīng)、神經(jīng)失常、肝腎功能損害等[20]。據(jù)張勝軍[18]報(bào)道，在氟喹諾酮類抗菌藥中，氧氟沙星的左旋體使用頻率最高，%，%。與第二代相比較在抗菌作用上 ,明顯增強(qiáng)了對(duì)革蘭陽性球菌的活性 ,但厭氧菌對(duì)之不敏感或耐藥，廣泛用于泌尿、 生殖系統(tǒng)的感染[17]。其他有效方法如HPCE法在氧氟沙星的含量測(cè)定中也有舉足輕重的作用[16]。段靜波[14]則創(chuàng)造性運(yùn)用UV法，建立了氧氟沙星氯化鈉半成品的含量測(cè)定方法，結(jié)果證明該方法具有簡(jiǎn)單、快捷、準(zhǔn)確、檢測(cè)時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)。邱瑾[13]研究了氧氟沙星在乙酸—乙酸鈉緩沖溶液()中的熒光行為，最大激發(fā)波長和發(fā)射波長分別為298nm 和502nm。此類抗菌制劑含量的測(cè)定有UV法、一階導(dǎo)數(shù)光譜法、系數(shù)倍率差示光譜法、非水滴定法等。王國蘭[12]等則建立反相高效液相色譜法測(cè)定復(fù)方氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量及有關(guān)物質(zhì)，進(jìn)一步豐富了高效液相色譜法的應(yīng)用范圍。該法具有高效、快速、準(zhǔn)確性好等特點(diǎn)，成為測(cè)定氧氟沙星含量的首選方法，日本藥典和美國藥典均采用此法。中國藥典二部規(guī)定(2010年版)，各種氧氟沙星制劑（包括片劑、膠囊、眼膏劑等），在研究生產(chǎn)中常用的含量測(cè)定方法為高效液相色譜法。隨著時(shí)代發(fā)展，科學(xué)技術(shù)日新月異，檢測(cè)手段不斷完善，儀器朝著智能化，微型化，快速檢測(cè)發(fā)展，加上臨床需要催生出的各種新劑型，不同劑型在生產(chǎn)過程中對(duì)質(zhì)量控制的要求不一，不同儀器檢測(cè)手段也不同。秦顥[9]則對(duì)氧氟沙星凝膠劑進(jìn)行研究，提出了凝膠劑的研制工藝。吳畏[7]等對(duì)氧氟沙星乳劑進(jìn)行研究，同甲硝唑合用制得復(fù)方乳劑。氧氟沙星主要有片劑、膠囊、注射液、乳劑、滴劑等多種劑型，規(guī)格多樣，臨床應(yīng)用廣泛。本路線的優(yōu)點(diǎn)在于選用不同構(gòu)型的2氨基丙醇可以控制3—位甲基的立體構(gòu)型[4]。圖9：氧氟沙星合成路線一路線二是以2, 3, 4, 5—四氟苯甲酰乙酸乙酯為原料, 經(jīng)與原甲酸三乙酯反應(yīng)得3, 3與2—氨基丙醇反應(yīng)得4，再經(jīng)環(huán)化成5后, 經(jīng)酯水解, 與N—甲基哌嗪縮合而得氧氟沙星。路線一是由2, 3, 4—三氟硝基苯為起始原料, 經(jīng)部分水解, 與氯丙酮縮合、氫化環(huán)合, 再與乙氧亞甲基丙二酸二乙酯反應(yīng), 然后在PPA 中環(huán)化得喹諾酮酯化物, 水解后再與N—甲基哌嗪縮合而得。隨著第三、四代喹諾酮類大規(guī)模應(yīng)用，氧氟沙星市場(chǎng)空間正被逐漸壓縮，年銷售額增幅略有降低，但在發(fā)展中國家氧氟沙星仿制藥以及聯(lián)合用藥的出現(xiàn)，使其仍有廣大市場(chǎng)。其中排名前4位的是：揚(yáng)子江藥業(yè)、第一制藥（北京）有限公司、新昌制藥和北京雙鶴藥業(yè)，這4家制藥企業(yè)約占左氧氟沙星制劑總銷售80%左右的份額。1995年，左氧氟沙星正式進(jìn)入中國市場(chǎng)，1997年實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)化，2002年躍居抗感染藥物第1位，從而替代環(huán)丙沙星成為喹諾酮類藥中的排頭兵。日本第一三共/參天制藥公司的左氧氟沙星，在全球暢銷處方藥排名第105位。主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉及眼部的感染；也是治療結(jié)核病的二線藥物[2]。尿中藥物濃度在服藥48小時(shí)后仍維持在殺菌水平，體內(nèi)抗菌活性約為諾氟沙星的35倍。：氧氟沙星口服吸收迅速完全，膽汁中的濃度時(shí)血藥濃度的7倍。分子式：C18H20FN3O4鹽酸氧氟沙星主要成分為氧氟沙星。 圖7： 氧氟沙星結(jié)構(gòu)式 圖8： 左氧氟沙星結(jié)構(gòu)式氧氟沙星（Ofloxacin），本品為白色或微黃色結(jié)晶性粉末；無臭、味苦；遇光漸變色。作為第二代喹諾酮類合成抗菌藥，氧氟沙星具有良好的抗革蘭氏陰性菌的活性，特別是具有較寬的抗菌譜[1]；經(jīng)過20多年的發(fā)展，氧氟沙星各種劑型相繼出現(xiàn)，復(fù)方制劑以及與其他抗菌藥聯(lián)用在臨床上獲得了廣泛的應(yīng)用，為其贏得了較大的市場(chǎng)份額。 關(guān)鍵詞:氧氟沙星；抗菌藥；喹諾酮；進(jìn)展Abstract:Ofloxacin, considered to be a secondgeneration fluoroquinolone broadspectrum synthetic antibacterial agents,invented by the Daiichi Pharmaceutical Co.,Ltd in its outstanding treatment against infections that caused by a variety of bacteria. Characterized by strong antibacterial activity, bioavailability, broadspectrum, high efficiency, easily permeation to the cell membrane and low toxicity , listed in Japan,Europe and other countries or 1992,Ofloxacin got its approving for marketing in China. At present, various Ofloxacin formulations appear continuously, and clinical applications expanded its own scope recently。具有抗菌活性強(qiáng)，有廣譜、高效、易透過細(xì)胞膜及毒副反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，已在日、美、歐洲等許多國家和地區(qū)上市，1992年在我國獲準(zhǔn)上市。 最后感謝身邊所有的朋友與同學(xué)，謝謝你們兩年來的關(guān)照與寬容，與你們一起走過的大學(xué)時(shí)代，將會(huì)是我一生最珍貴的回憶。以及所有教授過我課程的安徽中醫(yī)學(xué)院的老師們，感謝他們兩年來對(duì)我的大力栽培。