【正文】 藥物的含量測(cè)定可分為兩大類，即基于化學(xué)或物理學(xué)原理的“含量測(cè)。二、基本內(nèi)容 藥物的含量系指藥物中所含主成分的量，是評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量的重要指標(biāo)。2．熟悉：各類分析法的基本原理與條件選擇，樣品分析前處理方法的適用范圍，不同分析方法對(duì)驗(yàn)證內(nèi)容的基本要求。 ，規(guī)定含重金屬不得超過(guò)百萬(wàn)分之二十，請(qǐng)據(jù)此設(shè)計(jì)本藥物的重金屬檢查方法（包括取樣量、所用標(biāo)準(zhǔn)溶液與試液、檢查方法）。請(qǐng)計(jì)算樣品申“有關(guān)物質(zhì)”的限量。取上述兩種溶液各lolll點(diǎn)于同一塊薄層板上，展開(kāi)。(1)加入無(wú)水碳酸鈉的作用是什么？(2)加入酸性氯化亞錫的作用是什么？(3)加入濃度為l As/ml的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml，在該測(cè)定條件下，砷鹽的限量是多少？ 71．氨苯砜中檢查“有關(guān)物質(zhì)”采用11I．C法：取本品，精密稱定，加甲醇適量制成10mg/ml的溶液，作為供試品溶液。 ？原因是什么？ChP2010收載了幾種檢查方法？分別適用于哪些藥物中的重金屬檢查？ ？每種方法的原理是什么？ 。 下列雜質(zhì)限度的定義是 B29. identification threshold A30. reporting threshold C31. qualification threshold [32~34] A．雜質(zhì)與試劑產(chǎn)生顏色 C．雜質(zhì)與試劑產(chǎn)生氣體 B．雜質(zhì)與滴定劑發(fā)生氧化還原反應(yīng) D．雜質(zhì)與滴定劑發(fā)生中和反應(yīng) E．雜質(zhì)與試劑產(chǎn)生沉淀 下列雜質(zhì)采用化學(xué)法檢查的原理是 B A E [35—38] A．硝酸銀試液 B．硫代乙酰胺試液 C．氯化鋇試液 D．鹽酸、鋅粒 E．硫氰醵銨試液 下列雜質(zhì)的檢查所用到的試劑是 E C A D [39~42] A．硝酸 B．氯化亞錫 C．碘化鉀 D．無(wú)水碳酸鈉 E．氫氧化鈣 下列藥物采用古蔡氏法檢查砷鹽時(shí)，應(yīng)先加入 [43~44] A．遇硫酸易炭化或易氧化呈色的微量有機(jī)雜質(zhì) B．有色雜質(zhì) C．易氧化呈色的無(wú)機(jī)雜質(zhì) D．水分及其他揮發(fā)性雜質(zhì) E．有機(jī)藥物或揮發(fā)性無(wú)機(jī)藥物中非揮發(fā)性無(wú)機(jī)雜質(zhì) 下列項(xiàng)目檢查的雜質(zhì)是 A E （三）多項(xiàng)選擇題 AE A．百分之幾 B．千分之幾 C．萬(wàn)分之幾 D．十萬(wàn)分之幾 E．百萬(wàn)分之幾 ACE 46．下列藥物中雜質(zhì)檢查的方法系根據(jù)藥物與雜質(zhì)在性狀上的差異進(jìn)行的有 A．乙醇中雜醇油的檢查 B．氯硝柳胺中2一氯4硝基苯胺的檢查 C．鹽酸胺碘酮中游離碘 D．地蒽酚的酸度檢查 E．硫酸阿托品中莨菪堿的檢查 ABD 47．采用硫氰酸鹽法檢查鐵鹽時(shí)，加入過(guò)硫酸銨的作用有 A．將供試品中Fe2+氧化成Fe3+ B．防止光線使硫氰酸鐵還原 C．防止Fe3+水解 D．防止硫氰酸鐵分解褪色 E．使溶液色澤梯度明顯，易于區(qū)別 CD A．瓷坩堝 B．鋁坩堝 C．鉑坩堝 D．石英坩堝 E．瓷蒸發(fā)皿 49．BP中收載的砷鹽檢查法有 AC A．古蔡氏法 B．Ag(DDC)法 C．次磷酸法 D．白田道夫法 E．亞硫酸法 BE 50. ChP收載的測(cè)定藥物中水分的方法有 A．熱重分析法 B．費(fèi)休氏法 C．差熱分析法 D．差示掃描量熱法 E．甲苯法 AD 51. ChP采用費(fèi)休氏法測(cè)定藥物中的水分，到達(dá)指示終點(diǎn)的方法有 A．溶液自身顏色變化 B．加入淀粉指示液 C．加入酚酞指示液 D．永停法 E．加入結(jié)晶紫指示液 52．ChP中采用GC法測(cè)定殘留溶劑，可以采用的測(cè)定方法有 ABC A．毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣等溫法 B．毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣程序升溫法 C．溶液直接進(jìn)樣法 D．填充柱頂空進(jìn)樣等溫法 E．填充柱頂空進(jìn)樣程序升溫法 ACE ，需要對(duì)其定性或確證其結(jié)構(gòu)的有 A．表觀含量在0. 1%及其以上的雜質(zhì) B．表觀含量在0. %的雜質(zhì) C．表觀含量在0. 1%以下的具有強(qiáng)烈生物作用的雜質(zhì)或毒性雜質(zhì) D．表觀含量在0. 01%以下的具有強(qiáng)烈生物作用的雜質(zhì)或毒性雜質(zhì) E．最大日劑量$2g的原料藥中含量≥（四）是非判斷題 “有關(guān)物質(zhì)”的首選方法( F ) ( F ) ，只需規(guī)定單個(gè)雜質(zhì)的限度( F ) ( F ) ，加入無(wú)水甲醇僅僅是作為溶劑( F ) ( F ) 60.“恒重”( F ) ，但有時(shí)酸、堿或有機(jī)溶劑也可作為溶劑( T )（五）簡(jiǎn)答題 ？ ？雜質(zhì)包括哪些種類？ 。 D．超出此限度的雜質(zhì)均應(yīng)進(jìn)行定性定量分析，確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)及含草。 B．超出此限度的雜質(zhì)均應(yīng)進(jìn)行定性分析，確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)。三、習(xí)題與解答（一）最佳選擇題 B 1．下列屬于信號(hào)雜質(zhì)的是 A．砷鹽 B．硫酸鹽 C．鉛 D．氰化物 E．汞 D 2．酶類藥物中酶類雜質(zhì)的檢查可采用的方法是 A．HPLC法 B．TLC法 C．UV法 D．CE法 E．GC法 B 3．藥物中無(wú)效或低效晶型的檢查可以采用的方法是 A．高效液相色譜法 B．紅外分光光度法 C．可見(jiàn)一紫外分光光度法 D．原子吸收分光光度法 E．氣相色譜法 D 4．原子吸收分光光度法檢查藥物中金屬雜質(zhì)時(shí)，通常采用的方法是 A．內(nèi)標(biāo)法 B．外標(biāo)法 C．加校正因子的主成分自身對(duì)照法 D．標(biāo)準(zhǔn)加入法 E．不加校正因子的主成分自身對(duì)照法 C 5．氯化物檢查法中，適宜的酸度是 A．50ml中加2ml稀硝酸 B．50ml中加5ml稀硝酸 C．50ml中加l0ml稀硝酸 D．50ml中加5ml硝酸 E．50ml中加l0ml硝酸 C 6．氯化物檢查法中，用以解決供試品溶液帶顏色對(duì)測(cè)定干擾的方法是 A．活性炭脫色法 B．有機(jī)溶劑提取后檢查法 C．內(nèi)消色法 D．標(biāo)準(zhǔn)液比色法 E．改用他法 C 7．BP采用進(jìn)行鐵鹽檢查的方法是 A．古蔡氏法 B．硫氰酸鹽法 C。新原料荮和新制劑中的雜質(zhì)，%及其以上的雜質(zhì)以及表觀含量在0. 1%以下的具有強(qiáng)烈生物作用的雜質(zhì)或毒性雜質(zhì)，要求定性或確證其結(jié)構(gòu)。 藥物中一般雜質(zhì)檢查的內(nèi)容包括：氯化物檢查法、硫酸鹽檢查法、鐵鹽檢查法、重金屬檢查法、砷鹽檢查法、干燥失重測(cè)定法、水分測(cè)定法、熾灼殘?jiān)鼨z查法、易炭化物檢查法、殘留溶劑測(cè)定法、溶液顏色檢查法、溶液澄清度檢查法。常用的檢查方法有：化學(xué)方法、色譜方法、光譜方法、熱分析法、酸堿度檢查法和物理性狀檢查法。雜質(zhì)的控制要合理，即合理確定雜質(zhì)檢查項(xiàng)目與限度，合理選擇雜質(zhì)檢查方法。進(jìn)行限量檢查時(shí)，多數(shù)采用對(duì)照法，還可以采用靈敏度法和限值法。 雜質(zhì)的限量為藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，通常用百分之幾或百萬(wàn)分之幾表示。按照雜質(zhì)的毒性分類，可以分為毒性雜質(zhì)和信號(hào)雜質(zhì)，其中信號(hào)雜質(zhì)一般無(wú)毒，但其含量的多少可以反映出藥物的純度情況及生產(chǎn)工藝的正常與否。了解藥物中雜質(zhì)的來(lái)源，可以有針對(duì)性地制訂出藥物中雜質(zhì)的檢查項(xiàng)目和檢查方法。藥物的純度檢查也可稱為雜質(zhì)檢查。藥物的純度是指藥物的純凈程度，藥物中的雜質(zhì)是影響藥物純度的主要因素。3．了解：熱分析法的基本原理及其在雜質(zhì)研究中的應(yīng)用。 （宋沁馨）第三章 藥物的雜質(zhì)檢查一、基本要求1．掌握：藥物中雜質(zhì)的來(lái)源以及雜質(zhì)的分類；雜質(zhì)限量的概念和計(jì)算；一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)的檢查方法。 。 CDE A．硫酸 B．醋酸鉛 C．硫酸亞鐵 D．銅絲 E．高錳酸鉀（四）是非判斷題 ( T ) ，若樣品與溴化鉀之間發(fā)生離子交換反應(yīng)時(shí)，也可采用溴化鉀作為制片基質(zhì)( F ) ；鉀離子顯鮮黃色；鈣離子顯磚紅色( F )（五）筒答題 。 D．鑒定化合物結(jié)構(gòu)的重要參數(shù)有化學(xué)位移峰面積、偶合常數(shù)、弛豫時(shí)間。 B．使用高分辨率質(zhì)譜可得到離子的精確質(zhì)量數(shù)，然后計(jì)算出該化合物的分子式。 E．用準(zhǔn)分子離子峰確認(rèn)化合物，進(jìn)行二級(jí)譜掃描，推斷結(jié)構(gòu)化合物斷裂機(jī)制，確定碎片離子的合理性。1)光譜區(qū)的特征光譜并利用適宜的化學(xué)計(jì)量學(xué)方法提取相關(guān)信息對(duì)被測(cè)物質(zhì)進(jìn)行定性、定量分析。 B．供試品制備時(shí)研磨程度的差異或吸水程度不同等原因，均會(huì)影響光譜的形狀。 E．取供試品溶液，滴加氯化鋇試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在鹽酸或硝酸中均不溶解。 C．取鉑絲，用鹽酸濕潤(rùn)后，蘸取供試品，在無(wú)色火焰中燃燒，火焰顯鮮黃色。下列物質(zhì)可用上述試驗(yàn)鑒別的是 A．托烷生物堿類 B．酒石酸鹽 C．氯化物 D．硫酸鹽 E．有機(jī)氟化物A 3．中國(guó)藥典中所用的何首烏的鑒別方法是 A．高效液相色譜法 B．質(zhì)譜法 C．紅外光譜法 D．顯微鑒別法 E．X射線粉末衍射法（二）配伍選擇題 [4—5] A．取供試品的稀溶液，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫色。鑒別試驗(yàn)的條件：濃度、試驗(yàn)溫度、酸堿度、試驗(yàn)時(shí)間；鑒別試驗(yàn)方法驗(yàn)證內(nèi)容：專屬性和耐用性。常用一般鑒別試驗(yàn)右：丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第一胺類、有機(jī)氟化物、無(wú)機(jī)金屬鹽類、有機(jī)酸鹽、無(wú)機(jī)酸鹽等。而化學(xué)藥物的結(jié)構(gòu)確證不同于上述的藥物鑒別試驗(yàn)，其主要任務(wù)是確認(rèn)所制備原料藥的結(jié)構(gòu)是否正確，適用于未知化合物的鑒別或目標(biāo)對(duì)象的結(jié)構(gòu)確認(rèn)。這些試驗(yàn)方法雖有一定的專屬性，但不足以確證其結(jié)構(gòu)，因此不能賴以鑒別未知物。它是藥品質(zhì)量檢驗(yàn)工作中的首項(xiàng)任務(wù)，只有在藥物鑒別無(wú)誤的情況下，進(jìn)行藥物的雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定等分析才有意義。3．了解：鑒別試驗(yàn)方法的驗(yàn)證。 第二章 藥物的鑒別試驗(yàn)一、基本要求1．掌握：鑒別試驗(yàn)的目的，藥物性狀和物理常數(shù)的測(cè)定及其對(duì)藥物鑒別的作用，常用鑒別方法與選擇。General 、地位與內(nèi)容。有機(jī)藥物的化學(xué)名稱須根據(jù)中國(guó)化學(xué)會(huì)編撰的《有機(jī)化學(xué)命名原則》命名，母體的選定須與國(guó)際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)的命名系統(tǒng)一致。《中國(guó)藥典》收載的藥品中文名稱均為法定名稱；藥品英文名稱除另有規(guī)定外，均采用國(guó)際非專利藥名 。通用檢測(cè)方法系正文品種進(jìn)行相同檢查項(xiàng)目的檢測(cè)時(shí)所應(yīng)采用的統(tǒng)一的設(shè)備、程序、方法及限度等。 藥典附錄（appendices）主要收載制劑通則、通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則。ICH協(xié)調(diào)的內(nèi)容包括藥品質(zhì)量（Quality，以代碼Q標(biāo)識(shí)）、安全性（Safety，以代碼S標(biāo)識(shí)）、有效性（Efficacy，以代碼E標(biāo)識(shí)）和綜合要求（Multidisciplinary，以代碼M標(biāo)識(shí)）四方面的技術(shù)要求。（六）注冊(cè)審批制度與ICH 為了協(xié)調(diào)各國(guó)對(duì)藥品的審批注冊(cè)的不同要求，由歐盟、美國(guó)和日本三方的藥品注冊(cè)管理當(dāng)局和制藥企業(yè)管理機(jī)構(gòu)發(fā)起了“人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)”( IntemationalConference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals forHuman Use，ICH）。（五）藥品質(zhì)量管理規(guī)范 為了在藥物的研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用和監(jiān)管等各環(huán)節(jié)實(shí)行全程的質(zhì)量跟蹤與管理，國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門( SFDA)依法制定了相關(guān)的管理規(guī)范(GLP、GCP、GMP、GSP和GAP等）。檢驗(yàn)記錄必須做到：記錄原始、真實(shí)，內(nèi)容完整、齊全，書寫清晰、整潔。（四）藥品檢驗(yàn) 藥品檢驗(yàn)工作的基本程序～般為取樣（檢品收檢）、檢驗(yàn)、留樣、報(bào)告。10%）下進(jìn)行的穩(wěn)定性考察。5%的條件下進(jìn)行考察。方法是在溫度40C177。影響因素試驗(yàn)是將藥品置于劇烈的條件下進(jìn)行的穩(wěn)定性考察，方法為高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)和強(qiáng)光照射試驗(yàn)。 藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是考察藥物在溫度、濕度、光線等因素的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過(guò)試驗(yàn)建立藥品的有效期，以保障用藥的安全有效。所以，藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定必須堅(jiān)持“科學(xué)性、先進(jìn)性、規(guī)范性和權(quán)威性”的原則。 主要國(guó)外藥典有：美國(guó)藥典( USPNF)、英國(guó)藥典(BP)、歐洲藥典(EP)、日本藥局方(JP)和國(guó)際藥典(Ph. Int.)。附錄（appendices）主要收載制劑通則、通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則。正文( monograph。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)由凡例與正文及其引用的附錄共同構(gòu)成?，F(xiàn)行《中國(guó)藥典》2010年版由一部、二部、三部及其增補(bǔ)本組成，內(nèi)容分別包括凡例、正文和附錄。 藥品標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)涵包括：真?zhèn)舞b別、純度檢查和品質(zhì)要求三個(gè)方面，藥品在這三方面的綜合表現(xiàn)決定了藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門組織藥典委員會(huì)，負(fù)責(zé)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定和修訂。（二）藥品標(biāo)準(zhǔn) 藥品標(biāo)準(zhǔn)（也俗稱為藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）系根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的來(lái)源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所制定的、用以檢測(cè)藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。 藥物分析(pharmaceutical analysis)是研究藥物質(zhì)量規(guī)律、發(fā)展藥物質(zhì)量控制方法的科學(xué)。藥物通常比藥品表達(dá)更廣的內(nèi)涵。（一）基本概念 藥物( drugs)是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證或者功能主