【正文】 3) 沒有對計算機或自動系統(tǒng)進行驗證。5) 沒有對包裝操作進行驗證1) 沒有建立和遵守實驗室操作變更控制系統(tǒng)。3) 沒有進行工藝驗證4) 沒有對計算機化流程進行驗證5) 批生產(chǎn)記錄不完整或缺少6) 沒有遵守既定的中間體控制，測試和指標1) 沒有建立和遵守包裝和貼簽操作變更控制系統(tǒng)2) 沒有對偏差進行調(diào)查的文件記錄。4) 沒有建立和遵守物料處理變更控制系統(tǒng)5)沒有依據(jù)水的預期用途對水系統(tǒng)進行驗證。3) 沒有對偏差進行調(diào)查的文件記錄。2) 對非專用設備沒有進行清潔程序驗證。舉例如下：1)沒有審核/批準程序2)沒有按要求記錄所完成的操作3)沒有審核文件4)沒有調(diào)查和處理偏差/失敗//投訴5)沒有評估其它系統(tǒng)以確保符合GMP 和 SOPs。所檢查的系統(tǒng)內(nèi)表明有嚴重的缺陷和/或缺陷的趨勢的證據(jù)足夠表明該系統(tǒng)的失控，并也可以促使地區(qū)分局考慮發(fā)出警告信或其它執(zhí)法行動。然而，缺少明顯不符合規(guī)定的樣品實物并不阻礙采取執(zhí)法和/或行政行動，假如對CGMP缺陷已做了詳細的記錄的話。FDA實驗室中能夠顯示沒有正確或沒有有效實施CGMP的測試結(jié)果是支持執(zhí)法行動的有力證據(jù)。依據(jù)監(jiān)督檢查（而不是針對性檢查）而發(fā)出的警告信或采取的執(zhí)法行動應導致對該企業(yè)所有產(chǎn)品原先的檢查結(jié)論無效。所有記錄某企業(yè)一個或多個系統(tǒng)處于非受控狀態(tài)的檢查報告應按照OAI分類。所采取的方法可以從停止生產(chǎn)，召回產(chǎn)品，采取測試方法，到立即整改等。在檢查/審計中所記錄的所有缺陷，均應注明該企業(yè)的糾正措施，包括已完成的或已計劃的，這些已在檢查結(jié)束后與管理層討論時已確定。應遵守執(zhí)法程序指南中的明確規(guī)定。當該企業(yè)的管理層在一個適宜的時間限度內(nèi)不能或不愿意提供適當?shù)募m正措施時，就應建議采取與所遇到的情況相適應的法律行動。色譜方法，如MS, NMR, UVVisible, IR為首選。應采用法定方法進行檢查分析，如沒有法定方法，應使用其它經(jīng)過驗證的方法。如需要報告特殊的，專門性的信息，應按獨立的補充材料形式/附件形式準備。應在分系統(tǒng)的每一獨立標題下報告和討論所有的不良發(fā)現(xiàn)。應在發(fā)現(xiàn)總結(jié)中標識出所牽涉的系統(tǒng)。請與藥品支持實驗室或地區(qū)行動辦公室（ORO）/現(xiàn)場科學處接洽。如果需要技術(shù)支持的話，可以接洽現(xiàn)場檢查處/地區(qū)行動辦公室（ORO）。只有當出現(xiàn)很嚴重的CGMP缺陷時才抽取治療價值很低的產(chǎn)品的樣品。不必采取分析樣品實物的方法來證明存在的CGMP缺陷。當留樣記錄顯示其缺陷較樣品實物所反映缺陷輕時，可以呈交留樣記錄。應把樣品實物與所發(fā)現(xiàn)的管理缺陷相聯(lián)系。. 取樣有缺陷的樣品是表明在執(zhí)行GMP方面存在嚴重的問題的有力證據(jù)。；來源；純度和含量，進行測試以確保與現(xiàn)行的法定對照品等效。這些觀察能夠揭示出不僅在這一系統(tǒng)存在的缺陷而且能夠揭示出其它系統(tǒng)也同樣存在的缺陷，這就為擴展檢查范圍提供了理由。要盡可能通過隨時隨地的觀察來評估該企業(yè)是否始終執(zhí)行這些書面程序。，檢查和記錄（見21CFR Policy Guide, ），包括計算機化流程的驗證和安全性確認。，所發(fā)放標簽的檢查和已使用的標簽的物料平衡的管理。e. 不同產(chǎn)品間，大小、形狀和顏色相似標簽的控制f. 對用于直接接觸產(chǎn)品的外觀相似容器的切割式標簽，應采用100％電子或視覺確認系統(tǒng)予以監(jiān)測或使用非專用生產(chǎn)線。當該系統(tǒng)被選為質(zhì)量系統(tǒng)檢查范圍的補充時，下面所列的所有方面均應覆蓋到，當然，依據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)該范圍的深度可以不同。這些觀察并不僅限于最終產(chǎn)品，還可以包括原料和過程物質(zhì)。，實際產(chǎn)量與理論產(chǎn)量的百分比值i為每一生產(chǎn)階段的完成，確立時間限制j. 過程控制的實施和記錄，測試和檢查（如，pH值，混合充分性，重量偏差，澄清度）（如，設定，清場等），包括計算機化或自動化工藝的驗證和安全性；再驗證需求的評估對下面每一個方面而言，該企業(yè)應該有書面并經(jīng)過批準的程序和由其產(chǎn)生的文件。當該系統(tǒng)被選為質(zhì)量系統(tǒng)檢查范圍的補充時，下面所列的所有方面均應覆蓋到，當然，依據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)該范圍的深度可以不同。這些觀察并不僅限于最終產(chǎn)品，還可以包括原料和中間產(chǎn)品。對下面每一個方面而言，該企業(yè)應該有書面并經(jīng)過批準的程序和由其產(chǎn)生的文件。，設計，維護，驗證和運行。、容器、封口材料進行適宜的再測試/再檢查。、容器、封口材料予以拒收。、容器、封口材料的標識、容器、封口材料的庫存帳目，取樣后用適宜的方法進行的檢測或檢查。這些觀察能夠揭示出不僅在這一系統(tǒng)存在的缺陷而且能夠揭示出其它系統(tǒng)也同樣存在的缺陷，這就為擴展檢查范圍提供了理由。要盡可能通過隨時隨地的觀察來評估該企業(yè)是否始終執(zhí)行這些書面程序。，校正和維護，以保證標準品，原料，試劑等，儲存在正確的溫度。，釋放性，或吸附性。，飲用水，洗浴和衛(wèi)生設施，下水道和廢物處理，滅鼠劑，殺菌劑，殺蟲劑，清潔和消毒劑的使用。當該系統(tǒng)被選為質(zhì)量系統(tǒng)檢查范圍的補充時，下面所列的所有方面均應覆蓋到，當然，依據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)該范圍的深度可以不同。這些觀察并不僅限于最終產(chǎn)品，還可以包括原料和中間產(chǎn)品。對下面每一個方面而言，該企業(yè)應該有書面并經(jīng)過批準的程序和由其產(chǎn)生的文件。：在理由充分時擴大檢查；預警評估；處理。：評估；在理由充分時擴大檢查；處理。：記錄；評估；批準；再驗證需求的評估。 質(zhì)量趨勢分析（根據(jù)21 CFR (e)要求）（質(zhì)量及藥學方面）：記錄；評估；及時的調(diào)查；包括適宜時采取的糾正措施。 對每一產(chǎn)品來說，評審批次應是所生產(chǎn)批次的代表。這一系統(tǒng)的所有方面均應覆蓋到，覆蓋的深度與發(fā)現(xiàn)問題的不同有關。這些觀察并不僅限于最終產(chǎn)品，還可以包括原料和中間產(chǎn)品。對下面每一個方面而言，該企業(yè)應該有書面并經(jīng)過批準的程序和由其產(chǎn)生的文件。這也包括相關的記錄保持系統(tǒng)。. 系統(tǒng)性檢查范圍對質(zhì)量系統(tǒng)的評估分為兩個階段。全面檢查可以在最短的時間間隔內(nèi)進行。，且應能夠滿足兩年一次的檢查要求。，以及為該企業(yè)提供保持和改進執(zhí)行GMP的水平提供輸入以確保產(chǎn)品質(zhì)量。簡略性檢查通常應包括對至少兩個系統(tǒng)的檢查審計，其中一個必須是質(zhì)量系統(tǒng)。（2）運用了新技術(shù)，新設備或新設施。下面這些是確定實行全面檢查的典型變更。在地區(qū)分局同意的情況下，全面檢查也可以轉(zhuǎn)變?yōu)楹喡孕詸z查， 這要取決于在一個或多個系統(tǒng)中有第V部分所列的否決性發(fā)現(xiàn)（至少已檢查了倆個系統(tǒng)）。b. 當某企業(yè)存在一時合格一時又不合格的波動時應選擇全面檢查。見本程序中第II部分檢查選項中的定義