凍干工藝常見的質(zhì)量問題及解決辦法(參考版)
2025-04-10 20:34本頁面
【正文】 （1）預(yù)凍采取速凍減少溶質(zhì)效應(yīng)和機械效應(yīng)；（2）加入適當?shù)谋Ｗo劑；（3）控制解析干燥時的溫度。14凍干前后pH發(fā)生較大變化在有些產(chǎn)品中，會發(fā)生凍干后pH偏移現(xiàn)象處方中存在可揮發(fā)性酸和不揮發(fā)堿( 如醋酸鈉) ， pH會升高，可揮發(fā)性堿和不揮發(fā)性酸( 如硫酸銨)，pH會降低。（1）選擇丁基膠塞質(zhì)量良好的供應(yīng)商；13產(chǎn)品復(fù)水性差、澄清度或有關(guān)物質(zhì)不合格（1）處方或凍干過程控制不當，如物質(zhì)濃度過高，或升華階段升溫過快，溫度過高，產(chǎn)品發(fā)生局部熔化濃縮，凍干結(jié)束后形成小硬塊，導(dǎo)致溶解性差和澄清度差；（2）澄明度檢測結(jié)果顯示，其微粒成分是硫磺和石蠟，都是膠塞在與藥液接觸中釋放的雜質(zhì)，尤其含有機溶媒制品甚多；此外，硅油真空泵油蒸汽反向擴散而造成復(fù)溶后澄清度或有關(guān)物質(zhì)不合格。在制品進箱前應(yīng)檢查門封條，必要時四周涂上少許真空脂；在升華過程中突然遇到停電或者其他原因停機，應(yīng)立即關(guān)上真空蝶閥，使制品處于真空狀態(tài)，并盡快修復(fù)開機繼續(xù)升華。產(chǎn)品預(yù)先加塞或者加蓋，或者產(chǎn)品進箱后再開機預(yù)凍?？赏ㄟ^縮短灌裝與冷凍藥液的時間間隔解決溶劑回流問題。若使用高揮發(fā)性的溶劑如叔丁醇，則揮發(fā)的叔丁醇會集中在管型瓶的頂部形成回到溶劑的溶劑流。操作時應(yīng)先慢慢打開大蝶閥，再開羅茨泵。（1）嚴格執(zhí)行預(yù)凍參數(shù)，確認將制品凍結(jié)實后再抽真空；（2）應(yīng)選擇質(zhì)量信譽好的廠家產(chǎn)品，需對不同廠家不同類型西林瓶進行篩選；（3）凍干預(yù)凍階段要緩慢降溫或在共晶點附近有一個保溫時間，減小擱板和產(chǎn)品的溫差；（4）在升華干燥過程中通過真空和溫度控制縮小容器瓶各部位的溫差，擱板和產(chǎn)品的溫度差小于20℃。隨著壓力的繼續(xù)下降，溫度也相應(yīng)下降。（1）應(yīng)嚴格控制預(yù)凍溫度在共熔點以下 10℃20℃，并保持2 小時以上，使藥品凍實后再升溫；（2）升華干燥時的供熱量要控制好，適當放慢升溫速度，且控制溫度不超過共熔點。（1）配制藥液時應(yīng)充分攪拌均勻，并確保藥物完全溶解；（2）應(yīng)根據(jù)預(yù)實驗過濾和活性炭除熱原等操作確定該過程是否有藥物損失，如果有藥物損失，應(yīng)適當增加投藥量或者采用濃配法。（1）按藥液體積調(diào)整西林瓶
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