【正文】 　?。ū疚淖髡呦抵猩酱髮W生物化學系主任、教授、博士生導師）窗體頂部窗體底部33 / 33。這樣發(fā)展起來的基金又將有更多的資金投入到新的生物醫(yī)藥企業(yè)中去，以幫助更新的技術成果。盡管風險基金作為一種投資方式在世界的許多地方以一個粗淺的方式存在，但風險基金的真正發(fā)展壯大還是得益于高新技術的發(fā)展。因為沒有好的高水平的發(fā)明創(chuàng)造，也就不能造就好的、投資回報高的風險基金。只有這樣，好的技術和好的項目才會源源不斷地提供給風險基金，從而使得風險基金有最可能多的機會挑選到最好的最有價值的項目。風險基金必須以法律的形式來保證技術持有人和企業(yè)的權益。經(jīng)過這樣一個程序評估選定的生物醫(yī)藥投資項目才能具有最大可能的成功性，才能從機制上保證風險投資的成功率和高回報，也只有通過一個個這樣高比例成功的投資，我們所建立的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)風險基金才能不斷地發(fā)展壯大，從而更好地促進生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。通過這個專家委員會來評估論證該項目的可行性。以推動和發(fā)展我國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。在這個風險基金中，政府的職能部門除了自己的股份所賦予的權利外，任何基金的決定必須根據(jù)投股的多少投票決定。其具體構想如下：　　①建立一個政府科技職能部門和金融職能部門參與的風險投資基金。綜上所述，要發(fā)展我國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，必須建立生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的風險投資機制；而我國現(xiàn)行的逐步完善的市場經(jīng)濟體制，又要求我們建立中國式的風險機制。近幾十年來，實踐表明，國際上高技術產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，無論是在哪一國，都需要一個與之相配合的金融機制。在許許多多的支持中，金融的支持是最關鍵的。D的接口，GLP與GCP的接口，GCP與GMP的接口，GMP與GSP的接口等。　?。?）充分發(fā)揮國家新藥研究和開發(fā)協(xié)調(diào)領導小組的組織協(xié)調(diào)作用。　　（5）實現(xiàn)兩個轉軌，即制藥企業(yè)向自主研究開發(fā)方向的轉軌，科研院校所向研究開發(fā)產(chǎn)品化方向的轉軌。D自身的規(guī)律辦事的情況。　?。?）實施“科教興藥”戰(zhàn)略，加速生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，爭取使生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)走上amp。建立合適的機構，中國藥品監(jiān)督局（CDA）增加科研投入，如建設國家級GLP實驗室，增加新藥研究基金的投入，企業(yè)投入到位，利用各種貸款，引入外資等。　?。?）首先是深化改革，全面開放大的環(huán)境，以有利于創(chuàng)新藥物的研制。從日本的制藥工業(yè)發(fā)展史就可以看到，在知識產(chǎn)權保護的壓力下，其創(chuàng)新藥的研究開發(fā)能力將大大提高，日本的新藥創(chuàng)制能力由原來的世界第四位躍升到了世界的第一位。在90年代，將是中國面臨著美國對知識產(chǎn)權保護的最大壓力，這是中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)所面臨的挑戰(zhàn)。從歷史來看，我們亞洲的主要國家和地區(qū)都在不同的時期面臨著美國對知識產(chǎn)權保護的最大壓力。然而，我國97％的藥是仿制的，很多新上市的藥品尚在專利保護期內(nèi)，因此我國許多藥都將面臨世界新藥知識產(chǎn)權保護的壓力。近年來，隨著組合化學（CombinatoriaI Chemistry ）的飛速發(fā)展，過去需要很長時間才能生產(chǎn)出大量結構不同的化合物，現(xiàn)在通過組合化學可以在很短的時間內(nèi)完成，從而大大加速了新藥的研究開發(fā)。　　（4）化學合成。通過對人和其他生物種類（動物和海洋生物）的基因組進行研究，從而研究開發(fā)出許多具有特定序列和功能的新基因。人們期待從海洋中獲得攻克疑難病癥的海洋新藥?！跋虼蠛Ｒ帯币殉蔀獒t(yī)藥研究的一個新領域，近年來的研究已取得一定的具有突破性的成果，并已引起了沿海各國政府的高度重視。如果我們能利用以上所述的新技術和新方法，我們就能從中草藥中研究開發(fā)出具有專利保護的新藥。　　未來創(chuàng)新藥物的來源主要有如下幾個方面：　?。?）中草藥資源。　?。?）將電腦的知識技術及其軟件引進到以上所述新藥研究開發(fā)的過程中去，從而加速新藥研究開發(fā)的進程，增加其自動化程度及新藥篩選的精確性和靈敏度。從這些特殊的生物功能來探尋這些新基因成為新藥的可能性，或探尋這些新基因成為新藥篩選與設計的靶子的可能性。　　（7）通過對人的基因組進行研究，并由此篩選出許多具有特定序列的新基因。如果我們能設計一個實驗來測試生物活性物質(zhì)對這致病途徑的干擾，從而鑒定這些活性物質(zhì)的藥用價值?！　。?）利用病原菌感染致病的分子機理來研究開發(fā)新藥。如果我們能設計一個測試方法來測定活性物質(zhì)對這種不正常作用的干擾程度，那我們就能確定該活性物質(zhì)是否有成為新藥的可能性。　?。?）利用細胞內(nèi)分子之間的相互作用或細胞外分子與膜上蛋白的相互作用機制來研究開發(fā)新藥。也可通過特定的酶學反應來研究開發(fā)天然活性物質(zhì)，這些物質(zhì)具有與酶反應基團相結合的能力，從而抑制酶反應。隨著分子生物學與結構化學的不斷發(fā)展，有許多與人類疾病有關的蛋白被研究出來，這些蛋白的功能基因及其結構也被研究清楚。如果科研人員能設計一個測試方法來檢定生物活性物質(zhì)對以上兩個因素的抑制能力，那他們就可以利用此法來研究開發(fā)抑制炎癥的新藥?！　。?）利用炎癥免疫反應的機制來篩選抗炎癥的藥。通過阻斷或促進信息傳導中某個特定的傳遞反應，以達到干擾疾病的目的。　?。?）利用細胞的信息傳導機制來研究開發(fā)新藥。然而老年病、心腦血管病的產(chǎn)生很大程度上就是不該死亡的細胞進入了凋亡的過程。　　四、利用世界先進的技術方法來推動我國創(chuàng)新藥物的研究　　開發(fā)隨著世界科學技術的突飛猛進以及多個學科的縱橫交叉，許多新技術和新方法已被逐步應用在新藥研究開發(fā)之中，以下是幾個主要新技術的簡要介紹：　?。?）利用細胞凋亡的機制來篩選抗腫瘤、抗老化、抑制心腦血管病的藥。為此，我國在去年正式啟動的“海洋863”中，特設了海洋藥物的開發(fā)項目。我國是個海洋大國，有著豐富的海洋資源，從海洋中研制開發(fā)藥用活性物質(zhì)是我國開發(fā)海洋科研攻關的重要組成部分。一旦我們篩選出這方面的藥，那我們就可以申請專利，并進入世界新藥研制市場的競爭?！　。?）引進和建立現(xiàn)代新藥快速篩選技術來篩選我國中藥中經(jīng)長期使用證明有療效的藥物成分，重點篩選抗腫瘤、抗炎癥（如內(nèi)風濕、脈管炎）、抗肝炎、抗愛滋病和對心腦血管有益的藥?！　。?）現(xiàn)有生物工程產(chǎn)品新劑型或新變異體的開發(fā)，這樣既能快速引進我們所急需的產(chǎn)品，又可能申請到同藥新形式的專利保護?！　。?）在基因技術和生物工程制藥的技術上，必須研制開發(fā)能具有專利保護的或能帶來巨大經(jīng)濟效益的創(chuàng)新技術。這樣的項目是不適合走向國際市場的，只能用于內(nèi)地?！　”M管我國基因與生物工程技術制藥的發(fā)展取得了可喜的成果，如α和干擾素、白細胞介素乙肝疫苗、促細胞生長素、環(huán)苞菌素等已步入工業(yè)化階段；GCSF（粒細胞集落刺激因子）、GM－CSF（粒巨噬細胞集落刺激因子）也相繼獲準上市；TNF（腫瘤壞死因子）已完成研制，即將進入臨床試驗；一直落后于國際先進水平的下游技術最近亦取得了較大突破；預計到本世紀末，總產(chǎn)值可達40億元?！　∽罱鼛啄陙?，基因和生物工程技術產(chǎn)業(yè)日益被傳統(tǒng)的大制藥集團所重視，許多集團紛紛購買擁有獨特專利技術的生物技術公司（參見第一章的表）。由生物工程技術所生產(chǎn)的各種藥品的年銷售已達100億美元，預計到2000年將達500億美元。1983年美國的Lilly公司首次將利用生物工程技術生產(chǎn)的胰島素投放市場，接著，美、日、英、瑞士等國先后批準了10余種基因工程藥品上市。僅以美國為例，粗略估計，目前從事生物工程研究的有1300多家公司，生物工程產(chǎn)品的年銷售總額高達100多億美元。1990年日本投入生物工程技術的研究費用達2900億日元（約30億美元）。　　三、基因技術與生物工程技術在新藥研究開發(fā)中的作用　　基因和生物工程技術的許多新方法和新產(chǎn)品不僅與人類生活息息相關，也為解決人類一系列的重大問題提供了強有力的手段，尤其在解決人類面臨的疑難疾病、人口劇增和食品短缺等問題上具有獨特的作用。在仿制藥方面，我們的發(fā)展方向就是要搶仿一批專利即將過期的藥，同時進一步提高仿制的水平，這樣我們的仿制藥不僅能滿足國內(nèi)市場需要，而且能參與國際競爭。這樣我們的中藥才能真正以藥品的形式進入國際市場。技術創(chuàng)新不僅表現(xiàn)在技術含量高的基因技術和生物工程技術制藥方面，而且也表現(xiàn)在中藥、仿制藥、生物醫(yī)學工程三個方面。例如，世界中成藥市場份額大致為日本90％，中國7％（其中一部分是藥材），韓國3％；　?。?）人力、物力投入嚴重不足?！　。?）制藥企業(yè)規(guī)模小，難以參與國際競爭。　?。?）新藥創(chuàng)制條件和標準不符合國際標準。但是由于我國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)過去的底子非常薄，即使有這么快的發(fā)展速度，我國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)還是相對比較落后。　　二、我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀對新藥研究開發(fā)的要求　　我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)值在“八五”期間幾乎是每四年翻一番，％的增長速度。由此可見，這方面工作的市場潛力是巨大的。國家自然科學基金委也在不同的學科設立了研究方向來直接或間接地支持新藥的研究開發(fā)。1035計劃是國家科委關于新藥研究與開發(fā)的一個計劃，所謂10就是指要研究開發(fā)出10個創(chuàng)新的藥物，10個首次上市的新藥，以及10個基因工程藥物；所謂35就是指要建立5個新藥篩選中心，5個GLP中心，以及5個GCP中心?！　∥覈鼛啄陮π滤幯兄坪烷_發(fā)的重要性也逐步有所認識，但由于許多藥廠受到自身財力和技術的限制，這項工作在我國的藥廠里還沒有作為一種日常工作開展起來，僅僅限于一些藥物的研究機構或大學。例如，1996年GLAXO用5億美金買下在舊金山灣區(qū)的AFFIMAX，就是看中了AFFIMAX的具有專利保護的新藥篩選技術。它們正好彌補了大藥廠的不足。　　由于新技術的不斷涌現(xiàn)，在美國和歐洲國家，相伴而來的是產(chǎn)生了許多以這些新技術為核心的中小型生物醫(yī)藥公司。例如，在美國已有許多生物技術公司將生物技術領域里的新技術與計算機的自動化處理相結合，并將其用在新藥篩選上，從而大大地縮短了藥物篩選的周期。以上所述的種種情況都迫切地需要有新藥的出現(xiàn)來解決，這樣就決定了至少在未來的一個世紀內(nèi)人們都迫切地需要新藥的出現(xiàn)和上市。除了以上病例增多外，還有新的傳染病出現(xiàn)，如AIDS和新型肝炎病毒感染所造成的疾病。同時，由于生活的改善，許多“富貴病”相伴而來，如各種心血管病患者在我國日益增多?！　—S(5JZ(4F第四章以技術創(chuàng)新推動我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展HS)　　一、國際和國內(nèi)的發(fā)展需要生物醫(yī)藥研究開發(fā)的創(chuàng)新　　開發(fā)和研制新的治療