【正文】 乙酰脫氫樅胺7肟 (4a)：黃色固體，產(chǎn)率：78%. . ~ ℃. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ (s, 1H, ArH), (s, 2H, ArH), (s, 1H, NH), ~ (s, 3H, OCH3), (m, Hz, 1H), (m Hz, 1H), ~ (m, 1H), (m Hz, 1H), (m 1H), (m 3H), (m, 2H), (m 2H), ~ (m, 9H), ~ (m, 6H). 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ (C=O), (C=N), (C9), (C13), (C12), (C8), (C14), (C11), (OCH3), , , , , , , , , , , , , , . IR (KBr, ν/cm?1): 3302, 2959, 2930, 2869, 1721, 1651, 1460, 1378, 1052, 889, 755. ESIMS (+), m/z: [M + H]+, [M + Na]+. HRMS (EI) calcd for C23H34N2O2 (M+): , found .乙酰脫氫樅胺7(O甲基肟) (4b)：白色固體，產(chǎn)率：85%. . ~ ℃. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ (s, 1H, ArH), (s, 2H, ArH), (s, 1H, NH), ~ (s, 3H, OCH3), (m, Hz, 1H), (m Hz, 1H), ~ (m, 1H), (m Hz, 1H), (m 1H), (m 3H), (m, 2H), (m 2H), ~ (m, 9H), ~ (m, 6H). 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ (C=O), (C=N), (C9), (C13), (C12), (C8), (C14), (C11), (OCH3), , , , , , , , , , , , , , . IR (KBr, ν/cm?1): 3302, 2959, 2930, 2869, 1721, 1651, 1460, 1378, 1052, 889, 755. ESIMS (+), m/z: [M + H]+, [M + Na]+. HRMS (EI) calcd for C23H34N2O2 (M+): , found .乙酰脫氫樅胺7(O芐基肟) (4c)：淡黃色粘稠液體 ，產(chǎn)率：87%. . ~℃. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ (s, 1H, ArH), (s, 2H, ArH), (s, Hz, 2H, ArH), ~ (m, 1H, ArH), (m, 2H, ArH), (s, 1H, NH), (s, 2H, NOCH2), (m, Hz, 1H), ~ (m, 3H), (m, Hz, 1H), (s, 3H), ~ (m, 2H), (m, 2H), ~ (m, 1H), ~ (m, 8H), (s, 3H), (s, 3H). 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ (C=O), (C=N), , , , , , , , , , , , , (NOCH2), , , , , , , , , , , , , , , . IR (KBr, ν/cm?1): 3304, 2958, 2927, 2868, 1737, 1652, 1558, 1456, 1367, 1287, 1018, 940, 739. ESIMS (+), m/z: [M + H]+. HRMS (EI) calcd for C29H38N2O2 (M+): , found .三氟乙酰脫氫樅胺7肟 (4d)：淡黃色固體，產(chǎn)率：65%. ~ ℃. 1H 新型脫氫樅胺衍生物的合成及其生物活性研究25NMR (500 MHz, CDCl3) δ (s, 1H, ArH), ~ (m, 2H, ArH), (s, 1H, NH), (m, 1H), (m, 1H), (m, 1H), (m, 1H), (m, 1H), (m, 1H), (m, 2H), (m, 1H), (m, 1H), (s, 1H), (s, 1H), (m, 7H), (s, 3H), ~ (m, 3H). 13C NMR (126 MH。將固體產(chǎn)物干燥后用二氯甲烷溶解，用硅膠柱層析[洗脫劑: V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=1/1]分離得到目標(biāo)產(chǎn)物 4a。室溫下滴加 8g 氫氧化鈉于 50mL 水中的溶液，將 pH 調(diào)至 8。乙酰脫氫樅胺7碳酰腙 (3h)：黃色固體，產(chǎn)率：45%. ~ ℃. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ (s, 1H, NNHC=O), (s, 1H, ArH), (s, 1H, NH2), (d, J = Hz, 1H, NH2), (m, 2H, ArH), (s, 1H, NHCO), (s, 1H, NH), (m, 3H), (d, J = Hz, 4H), (dd, J = , Hz, 4H), – (m, 3H), (d, J = Hz, 3H), (s, 3H), (s, 7H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ (NHCO), (NNHCO), (C=N), , , , , , , , , , , , , , , , , , , , . IR (KBr, ν/cm?1): 3748, 3423, 3195, 2950, 2924, 2865, 1675, 1629, 1507, 1403, 1386. ESIMS(+), m/z: [M + H]+ ,[M + Na]+. 雙 (乙酰脫氫樅胺7 碳酰腙) (3i)：淡黃色固體，產(chǎn)率 25%. ~ ℃. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ (m, 2H, NNHCO), (s, 2H, ArH), (s, 4H, ArH), (m, 2H, NHCO), – (m, 6H), – (m, 2H), (d, J = Hz, 2H), (t, J = Hz, 6H), – (m, 2H), (s, 4H), (s, 4H), – (m, 14H), (m, 14H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ (NHCO), (NNHCO), (C=N), , , , , , , , , , , , , , , , , , , , . IR (KBr, ν/cm?1): 3425, 2959, 2926, 2867, 1641, 1420, 1386, 1123, 1058, 553. ESIMS(+), m/z: [M + H]+ . 脫氫樅胺肟類衍生物的合成 合成路線NHR1NOR24EtOH,AcOHrefulx,5h2 4aR1=COH3R2=H4b1=32=C34cR1=COH3R2=H2Ar4d1=F32=圖 22 化合物 4a~3d 的合成路線Fig. 22 Synthetic route of pounds 4a~3d新型脫氫樅胺衍生物的合成及其生物活性研究24 化合物 4a~4d 的合成以化合物 4a 的合成為例。反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸除溶劑，殘留物用硅膠柱層析[洗脫劑: V(石油醚)/V(乙醇 )=9/1]分離得到目標(biāo)產(chǎn)物 3h 和 3i。另外 3d、3e、3g 的合成方法與上面類似，但是反應(yīng)結(jié)束后后粗產(chǎn)物用 V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=5/5 的混合液重結(jié)晶得到純的產(chǎn)物。反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸除溶劑，殘留物用硅膠柱層析[洗脫劑: V(石油醚)/V( 乙酸乙酯 )=5/5]分離得到目標(biāo)產(chǎn)物 3a。新型脫氫樅胺衍生物的合成及其生物活性研究19 實(shí)驗(yàn)部分 實(shí)驗(yàn)試劑名稱 生產(chǎn)廠家 規(guī)格歧化松香胺 桂林松塔林化有限公司 含脫氫樅胺 70%對(duì)甲苯磺酸 上海凌峰化學(xué)試劑有限公司 分析純無水乙醇 南京化學(xué)試劑有限公司 分析純氫氧化鈉 南京化學(xué)試劑有限公司 分析純乙酸酐 上海凌峰化學(xué)試劑有限公司 分析純乙酸 南京化學(xué)試劑有限公司 分析純鉻酸 上海久億化學(xué)試劑有限公司 分析純乙醚 上海中試化工總公司 分析純無水硫酸鈉 南京化學(xué)試劑有限公司 分析純鹽酸羥胺 南京化學(xué)試劑有限公司 分析純無水乙酸鈉 南京化學(xué)試劑有限公司 分析純氨水 南京化學(xué)試劑有限公司 分析純柱層析用硅膠 青島海洋化工廠分廠 200300 目乙酸乙酯 南京化學(xué)試劑有限公司 分析純石油醚 南京化學(xué)試劑有限公司 分析純濃硫酸 南京化學(xué)試劑有限公司 分析純濃鹽酸 南京化學(xué)試劑有限公司 分析純沒食子酸 阿拉丁 分析純 實(shí)驗(yàn)儀器儀器名稱 型號(hào) 生產(chǎn)廠家熱風(fēng)循環(huán)式烘箱 101A2B 泰琪科技股份有限公司旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 RE2 型 上海亞榮生化儀器廠強(qiáng)力電動(dòng)攪拌機(jī) JB300D 上海標(biāo)本模型廠電熱套 PTHW 鞏義市予華儀器有限責(zé)任公司電子剝離試驗(yàn)機(jī) BLD200S 濟(jì)南蘭光機(jī)電技術(shù)發(fā)展中心差示掃描量熱儀（DSC） DSC 204 F1 耐馳儀器有限公司電子天平 JA2022 上海精科天平廠傅里葉紅外變換光譜儀 Nicolet 360 美國(guó) Nicolet 公司新型脫氫樅胺衍生物的合成及其生物活性研究20MALDITOF 質(zhì)譜儀 Bruker BIFLEXIII 德國(guó) Bruker 公司核磁共振儀 Bruker AV500 德國(guó) Bruker 公司三用紫外分析儀 ZF7B 型 上?？等A生化儀器廠 脫氫樅胺酰腙類衍生物的合成 合成路線NH2 NHR1O2a.(Ac)2Oor(CF3O),CH3OH,3h1 2aR1=COH32b1F3NHR123EtOH,AcOHrefulx,5h23aR1=COH3R2=NHC(O)CH33b1 32()3cR1=COH3R2=NHC(O)NH23d1=32=(S)23eR1=COH3R2=NHC(O) N3f1=F32=()NH23gR1=COF3R2=NHC(O) N2aNH2NHC(O)NH2EtOH,AcOH,reflux,5h HNOCH3NHNOCH3NHNHNCO3iHNOCH3NHCO3h NHH2圖 21 化合物 3a~3i 的合成路線新型脫氫樅胺衍生物的合成及其生物活性研究21Fig. 21 Synthetic route of pounds 3a~3i 化合物 2a~2b 的合成中間產(chǎn)物 2a~2b 的合成可以參考文獻(xiàn) [63]， 分兩步合成。異煙基本身具有良好的抗結(jié)核菌活性，異煙肼早已作為一種常用抗結(jié)核藥物被廣泛使用，其除了對(duì)結(jié)核菌之外對(duì)其它菌種也表現(xiàn)出良好的抗菌效果，最近的研究還表明異煙基團(tuán)有抑制癌細(xì)胞的作用[61~62]。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)某些酰腙類化合物的金屬配合物具有良好的發(fā)光和催化活性，在材料科學(xué)領(lǐng)域有著潛在的應(yīng)用價(jià)值。酰腙類化合物具有抗菌、消炎和除草等多種生物活性 [58]，某些酰腙還具有抗癌作用[59]。新型脫氫樅胺衍生物的合成及其生物活性研究18第二章 脫氫樅胺 B 環(huán)修飾衍生物的合成研究 前言脫氫樅胺是一種具有手性的三環(huán)二萜，結(jié)構(gòu)與具有強(qiáng)生物活性的甾類化合物較為接近，其衍生物多具有生物活性。由于酰腙類化合物表現(xiàn)出較強(qiáng)的生物活性，而且比普通的席夫堿化合物穩(wěn)定，所以許多研究者選擇其作為配體，合成了它們與過渡元素和稀土元素的金屬配合物，并研究他們的抗菌和抗腫瘤活性，以期尋找出活性更好的金屬基藥物。近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)，酰腙類化合物具有抗菌、消炎和除草等多種生物活性，某些酰腙還具有抗癌作用。因此，開發(fā)高科技含量、高附加值的新型松香產(chǎn)品，尤其是研究松香在醫(yī)藥領(lǐng)域的用途，對(duì)于提升我們林產(chǎn)化學(xué)新型脫氫樅胺衍生物的合成及其生物活性研究17品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力及促進(jìn)國(guó)民經(jīng)濟(jì)的發(fā)展都具有重大的戰(zhàn)略意義。 殺蟲Tan 等 [57]從 Salvia cilicica 中提取出兩種二萜（14 和 15） ，它們都具有抗利什曼原蟲的活性?；衔锏慕Y(jié)構(gòu)如下：王延等 [12]以脫氫樅胺為原料，合成了 6 種脫氫樅基季銨鹽。新型脫氫樅胺衍生物的合成及其生物活性研究16 抗菌活性Tapia 等 [56]通過對(duì)脫氫樅酸的微生物轉(zhuǎn)化，得到一種新化合物 12，并研究了脫氫樅酸和該新化合物的抗菌活性。在小于 10mg/L 的質(zhì)量濃度范圍內(nèi)，不會(huì)抑制細(xì)胞中天冬氨酸酶、組織蛋白酶 D 和胃蛋白酶的活性。新型脫氫樅胺衍生物的合成及其生物活性研究15 抗病毒活性Paris 等 [54]從迷迭香(rosemary)中提取出鼠尾草酸 9，具有很強(qiáng)的 HIV1 蛋白酶抑制活性(IC 90= mg/L)，并且可以抑制 HIV1 病毒的復(fù)制(IC 90= mg/L)。這 5 種癌細(xì)胞分別是：MCF7(breast)，NCIH460(lung)，SF268(CNS)，TK10(renal)以及 UACC62(melanoma)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：1000 mol ratio/TPA 時(shí)，達(dá)到 100%抑制；500 mol ratio/TPA 時(shí)，達(dá)到 %抑制?；衔?4 對(duì) TPA 誘導(dǎo) EBVEA 具有中等的抑制作用。 抗腫瘤活性KwangHee Son 等 [50]從紅杉的球果中分離得