藥物的分布ppt課件(參考版)
2025-02-24 11:49本頁面
【正文】 ?表面修飾技術(shù)：通過化學(xué)反應(yīng)將非離子型聚合物以共價(jià)結(jié)合的方式引入到微粒的表面，使其具有隱蔽性，不被巨噬細(xì)胞識別和吞噬。 （四）長循環(huán)微粒給藥系統(tǒng) ?常規(guī)設(shè)計(jì)的微粒給藥系統(tǒng)在體內(nèi)很快就被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的單核巨噬細(xì)胞吞噬，消除很快，臨床應(yīng)用受到極大限制。 3. pH敏感靶向 – 利用腫瘤間質(zhì)液的 pH值比周圍正常組織顯著低的特點(diǎn)，可制備 pH敏感脂質(zhì)體，這種脂質(zhì)體在低 pH范圍內(nèi)可釋放藥物。 – 利用脂質(zhì)體的這種性質(zhì)，選擇不同的磷脂在一定的比例下構(gòu)成脂質(zhì)體的膜，使該膜的相變溫度略高于體溫，制成溫度敏感脂質(zhì)體。 ?對于治療離表皮較近的癌癥如乳腺癌、食管癌等顯示出特有的優(yōu)越性。 ?前體藥物：是活性藥物衍生而成的藥理惰性物質(zhì)，只有在特定靶區(qū)才能被激活發(fā)揮而作用。 ?如口服胰島素聚氰基丙烯酸烷脂納米球，環(huán)孢素 A聚氰基丙烯酸異丁酯納米囊等。 ?注射納米粒不易阻塞血管，可靶向于肝、脾、肺，少量進(jìn)入骨髓。 ?如治療利什曼病使用的含銻和含砷的藥物，阿霉素等。 脂質(zhì)體 ?脂質(zhì)體的組成與細(xì)胞膜相似，能與組織細(xì)胞吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合，從而被細(xì)胞攝取。 微 球 ?微球的分布主要受粒徑的影響，因此可以根據(jù)治療需求，設(shè)計(jì)不同大小的粒徑達(dá)到給藥目的。 微 乳 ?微乳的靶向性特點(diǎn)在于它對淋巴的親和性，在腸道吸收后經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)，可避免肝的首過效應(yīng)，提高藥物的生物利用度。 ?藥物靶向制劑一般包括： ?被動靶向制劑 ?主動靶向制劑 ?物理化學(xué)靶向制劑 （一） 被動靶向制劑設(shè)計(jì) ?被動靶向制劑是指進(jìn)入體內(nèi)的載藥微粒被巨噬細(xì)胞作為外來異物所吞噬而實(shí)現(xiàn)靶向的制劑。微粒表面負(fù)電勢的絕對值越高，血小板的附著能力就越強(qiáng)。 ?微粒的表面 ζ電勢也可影響其和血漿蛋白的結(jié)合。 ?粒徑更小，有可能避免巨噬細(xì)胞的攝取，分布到其他組織中。 ?粒徑較大，通過機(jī)械性栓塞作用分布到相應(yīng)的部位。 ?微粒的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)過程為：識別 — 結(jié)合 —內(nèi)吞 — 溶酶體 — 釋放藥物。 2. 穿過血管壁，在組織間隙積聚：微粒根據(jù)其粒徑的大小可隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到特定的組織部位。 ?粒徑 7μm，大部分聚集于單核 吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，被肝和脾中的單核巨噬細(xì)胞攝取。 ?高密度脂蛋白，能夠與脂質(zhì)體雙分子層上的磷脂分子相互作用，導(dǎo)致脂質(zhì)體雙分子層膜破壞，藥物釋放，同時(shí)在調(diào)理素介導(dǎo)下被巨噬細(xì)胞吞噬。此外，微粒還會和血液中的一些蛋白發(fā)生相互作用，如調(diào)理素和高密度脂蛋白。 ?微粒給藥系統(tǒng) 采用高分子材料將藥物包裹在微粒中，且微粒粒徑很小，為幾十個(gè)納米到幾十個(gè)微米，因此體內(nèi)分布有其特殊性。 第八節(jié) 藥物的體內(nèi)分布與制劑設(shè)計(jì) ?藥物劑型因素影響藥物的分布。 ?大劑量時(shí)，脂肪濃度 ↑， 1h后脂肪中藥物濃度高于血漿濃度，約 3h達(dá)到高峰，作用時(shí)間可持續(xù) 4～ 5h。 例：硫噴妥 ?特點(diǎn)：脂溶性很高，數(shù)分鐘內(nèi)血液和 CNS的濃度 ↑，出現(xiàn)催眠作用。 脂肪組織分布 ?脂肪組織中血管少，血液循環(huán)緩慢，藥物在其間的轉(zhuǎn)運(yùn)較慢。 例如： ?氯丙嗪：能夠與皮膚和眼睛中的黑色素結(jié)合，服用后可出現(xiàn)視網(wǎng)膜色素癥。這一分布過程是可逆的，但藥物從脂肪組織中解脫非常慢，以至于當(dāng)藥物從血液中消除，組織中的藥物仍可滯留很長時(shí)間。 ?產(chǎn)生原因：藥物對該組織有特殊親和性，此時(shí)藥物從組織游離入血的速度比進(jìn)入組織的速度慢，該組織就起了一種貯庫的作用，也可能導(dǎo)致蓄積中毒。 ?轉(zhuǎn)運(yùn)方式：以被動轉(zhuǎn)運(yùn)為主 ?影響因素： ?藥物理化性質(zhì)：脂溶性、解離度、分子量等 ?藥物蛋白結(jié)合率：游離型藥物 ?胎盤的功能狀況：胎盤血流量、胎盤代謝、胎盤生長、藥物在孕婦體內(nèi)的分布等 –Ⅰ 分子大小 –Ⅱ 脂溶性和解離度 –Ⅲ 濃度梯度 –Ⅳ 胎盤厚度和面積 – CF胎兒血液中藥物濃度 – CM
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