aaaa分散片人體生物等效性試驗(yàn)研究報(bào)告-32號資料-臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)告(參考版)
2025-01-21 20:50本頁面
【正文】 17. 臨床不良事件觀察及分析試驗(yàn)期間20名受試者中有2人發(fā)生不良事件（2例），不良反應(yīng)事件見附件。受試制劑中，AAAAAUC0t的90 %~ %，AUC0∞的90 %~ %，Cmax的90 % ~ %，Tmax無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行方差分析，并進(jìn)一步采用雙單側(cè)t檢驗(yàn)和[12α]置信區(qū)間法進(jìn)行生物等效性評價(jià)，其中Tmax采用非參數(shù)檢驗(yàn)法。 以AUC0t計(jì)算， % 177。 ng ，Tmax：177。h/mL；參比制劑中AAAA的t1/2：177。 h，AUC0t：177。 h，Cmax： 177。177。表20 Tmax非參檢驗(yàn)（配對Wilcoxon法）結(jié)果 R組T組P值結(jié)論Mean177。表191 AUC0t等效性分析：雙向單側(cè)t檢驗(yàn)及[12α]置信區(qū)間法檢驗(yàn)結(jié)果數(shù)值P值結(jié)論相對生物利用度（F）%等效性檢驗(yàn)（與低限比）合格等效性檢驗(yàn)（與高限比）合格[12α]置信區(qū)間%～%合格表192 AUC0∞等效性分析: 雙向單側(cè)t檢驗(yàn)及[12α]置信區(qū)間法檢驗(yàn)結(jié)果數(shù)值P值結(jié)論相對生物利用度（F）%等效性檢驗(yàn)（與低限比）合格等效性檢驗(yàn)（與高限比）合格[12α]置信區(qū)間%～%合格表193 Cmax等效性分析: 雙向單側(cè)t檢驗(yàn)及[12α]置信區(qū)間法檢驗(yàn)結(jié)果數(shù)值P值結(jié)論相對生物利用度（F）等效性檢驗(yàn)（與低限比）合格等效性檢驗(yàn)（與高限比）合格[12α]置信區(qū)間%～%合格 AAAATmax的非參數(shù)檢驗(yàn) Tmax的非參數(shù)檢驗(yàn),表明受試制劑與參比制劑之間的Tmax差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ）。方差分析結(jié)果顯示，上述參數(shù)數(shù)據(jù)在藥劑間和周期間的差異均無統(tǒng)計(jì)意義（P ），但是在個(gè)體間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ）。h/mL)AUC0∞ (ng20名受試者服用受試制劑與參比制劑AAAA的達(dá)峰濃度（Cmax）及其比值和生物利用度（F）的結(jié)果見表17。h/mLAUC0∞ngh/mLAUC0∞ng35表13 20名受試者口服AAAA分散片（參比制劑）后不同時(shí)刻AAAA的血藥濃度（ng/mL）受試者編碼時(shí)間(h) MeanSDRSD(%)表14 20名受試者口服AAAA分散片（受試制劑）后不同時(shí)刻AAAA的血藥濃度（ng/mL）受試者編碼時(shí)間(h) MeanSDRSD(%)，計(jì)算20名受試者服用受試制劑或參比制劑后AAAA的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)結(jié)果見表 15~ 16。 AAAA血藥濃度時(shí)間曲線20名健康受試者口服AAAA分散片受試制劑和AAAA分散片參比制劑后AAAA的血藥濃度時(shí)間曲線圖及均數(shù)對比圖，見圖4~ 7。共測試5個(gè)分析批樣品，每一分析批標(biāo)準(zhǔn)曲線及質(zhì)控樣品結(jié)果分別見表11和表12。根據(jù)當(dāng)日標(biāo)準(zhǔn)曲線求算受試者血漿樣品濃度和質(zhì)控樣品濃度，質(zhì)控樣品測定結(jié)果的相對偏差在177。15．研究結(jié)果數(shù)據(jù)受試者血漿樣品由遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)在冷凍條件下提供。14．?dāng)?shù)據(jù)質(zhì)量保證試驗(yàn)過程中監(jiān)察員按規(guī)定進(jìn)行監(jiān)察，并及時(shí)報(bào)告。表107 AAAA儲(chǔ)備液穩(wěn)定性考察結(jié)果 AAAA濃度（ng/mL）樣品1（0天）樣品1（10天）MeanSdRSDSig. (2tailed)表108 AAAA標(biāo)準(zhǔn)系列溶液配制（供儲(chǔ)備液穩(wěn)定性分析）內(nèi)標(biāo)（內(nèi)標(biāo)）濃度（μg/mL）樣品2（0天）樣品2（10天）MeanSdRSDSig. (2tailed) 小結(jié) 本試驗(yàn)建立了HPLCMS法，測定20名男性健康受試者口服AAAA受試制劑和參比制劑后不同時(shí)刻血漿中AAAA的濃度，并進(jìn)行了方法確證。于方法學(xué)第一天分別稱取AAAA對照品和內(nèi)標(biāo)對照品，同法配制供儲(chǔ)備液穩(wěn)定性分析的標(biāo)準(zhǔn)系列溶液，分別制備供儲(chǔ)備液穩(wěn)定性分析的AAAA和內(nèi)標(biāo)（內(nèi)標(biāo)）標(biāo)準(zhǔn)曲線3,4Y=103 (3)Y=105X+103 (4)取十天前配制的樣品1和樣品2，分別進(jìn)樣，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線(3), (4)計(jì)算各自的濃度；將兩次測得的樣品1和樣品2的濃度分別進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，結(jié)果表明，AAAA與內(nèi)標(biāo)溶液兩次測得濃度間的差異無統(tǒng)計(jì)意義（Sig. ），AAAA和內(nèi)標(biāo)（內(nèi)標(biāo)）溶液在4 ℃保存十天穩(wěn)定。表104 AAAA血漿樣品20℃保存長期穩(wěn)定性考察結(jié)果AAAA的血漿濃度(ng/mL)樣品數(shù)555MeanRE（%）RSD（%）分別于方法學(xué)驗(yàn)證前十天和方法學(xué)第一天考察AAAA與內(nèi)標(biāo)溶液4 ℃保存的穩(wěn)定性。結(jié)果表明，于冰箱20℃保存的AAAA血漿樣品在45天內(nèi)穩(wěn)定。詳見表103。第二次在室溫自然解凍，再放回20 ℃下冷凍不少于12h，第三次在室溫自然解凍后，按“血漿樣品處理方法”項(xiàng)下同法試驗(yàn)。表101AAAA血漿樣品室溫放置24h穩(wěn)定性考察結(jié)果AAAA的血漿濃度(ng/mL)樣品數(shù)555MeanRE（%）RSD（%）表102 AAAA血漿樣品預(yù)處理后在自動(dòng)進(jìn)樣器中（4℃）放置6h的穩(wěn)定性 AAAA的血漿濃度(ng/mL) 樣品數(shù)555MeanRE（%）RSD（%）取空白血漿100 μL，分別加入不同濃度的AAAA標(biāo)準(zhǔn)溶液20 μL， , .0ng/mL的血漿樣品（每濃度5樣本），在 20 ℃下冷凍24h，然后在室溫自然解凍。結(jié)果表明，AAAA血漿樣品預(yù)處理后在進(jìn)樣器中（4℃）放置6h穩(wěn)定。詳見表101。取空白血漿100 μL，分別加入不同濃度的AAAA標(biāo)準(zhǔn)溶液20 μL， , ng/mL的血漿樣品（每濃度5樣本），在室溫下放置24h后，
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