【正文】 109(5):10001005. （ IF ） ? Wang, P, et al. The two isomers of HDTIC pounds from astragali radix slow down telomere shortening rate via attenuating oxidative stress and increasing DNA repair ability in human fetal lung diploid fibroblast Cells. DNA Cell Biol. 2022, 29(1):339. （ IF ） 89 謝謝 Wele to our web site: 中華健康老年網(wǎng)） 。 83 ISI Web of Knowledge The Thomson Corporation “ 衰老 ” （ Aging OR Ageing OR Senescence ） 文獻檢索 年份 1995 2022 2022 文獻篇數(shù) 5 000 10 000 7 500 5,258 7,029 9,362 10年翻一番 “ 衰老 ” 研究 氣勢旺盛 84 ISI Web of Knowledge The Thomson Corporation 發(fā)展迅猛 生氣勃勃 ↑ 2022年衰老相關(guān)研究論文 SCI收錄量與 2022年相比，高達 3比 1 “ 衰老 ” （ Aging OR Ageing OR Senescence ） 文獻檢索 Science Technology/ Article 年份 篇數(shù) 2022年 26 836/ 15 659 2022年 23 015/ 13 361 2022年 19 417/ 11 479 2022年 8 349 / 4 525 85 21世紀是健康老齡化的世紀， 21世紀是人活百歲不是夢的世紀。 80 展望 ? 如何將從模式生物發(fā)現(xiàn)的衰老相關(guān)基因 與人類衰老相聯(lián)系？ ? 如何將早老癥相關(guān)基因與正常衰老相聯(lián) 系？ ? 如何將細胞衰老相關(guān)基因與整體衰老相 聯(lián)系？ ? 機理研究 ? 衰老相關(guān)基因絕非一種，探索衰老相關(guān)新基因 81 生活習慣 合理膳食 戒煙、少酒 適度節(jié)食 多吃清除自由基食物 體育鍛煉 心理衛(wèi)生 藥物干預(yù) 健康長壽掌握在我們自己手中 82 ?美國人均壽命 （ Baker， 1997） ?1800年前 40歲左右 ?1800年后 50歲左右 公共衛(wèi)生條件改善 ?20世紀初 60余歲 營養(yǎng)狀況改善；醫(yī)藥業(yè)發(fā)展 ?1940年 70余歲 抗生素應(yīng)用 ?1950年后 近 80歲 疫苗使用與搶救技術(shù)提高 ?1960年以來 超 80歲 生活觀念與方式的轉(zhuǎn)變 預(yù)測今后： 抑制非酶糖基化可使平均壽命提高到 90余歲； 應(yīng)用抗氧化劑，平均壽命將超過 100歲； 輔以激素與藥物可使平均壽命近 110歲 。 （如端粒酶基因 、 p53 ） ?衰老時高表達的基因未必是對衰老進程起作用的基因。 ?對衰老進程起作用的基因，多數(shù)是日常生命活動有關(guān)基因 。 馬利偉等 （ Ma LW, et al.） Mol Cell Biol 2022， 28: 62906301 延緩衰老的 CSIG (Cellular SenescenceInhibited Gene) 73 整體衰老與細胞衰老分子 連接點的研究 74 酵母 中發(fā)現(xiàn)的 “ 長壽基因” Sir （ Silencing information regulator） 該基因產(chǎn)物 Sir2（ 依賴 NAD+去乙?；? ） 具有延壽作用 維持染色體穩(wěn)定性 提高 DNA修復(fù)能力 阻止染色體外環(huán)形 DNA形成 75 S C I 收錄 S i r T 1 相關(guān)文獻逐年增長0501001502002503002022 2022 2022 2022 2022 2022 2022 2022年份文獻數(shù)量76 人類 Sir同源基因 該家族有 7個成員，包括 Sirt（ Silent mating type information regulation 2 homolog） 17。 加速衰老的 TOM1 (Target of Myb) 郭淑貞 等 （ Guo SZ et al.） Exp Cell Res 2022,298:465472 衰老相關(guān)基因存在著相互影響 71 ?RDL基因 的蛋白質(zhì)產(chǎn)物 具有延緩衰老作用 發(fā)現(xiàn)其蛋白質(zhì)分子中存在著“衰老相關(guān)結(jié)構(gòu)域” ?這種作用可能是通過 抑制 細胞衰老主導(dǎo)基因 p16的表達而實現(xiàn) 延緩衰老的 RDL （ Replicative Senescence Downregulated Leo1like） 趙亮等 （ Zhao L, et al.） FASEB J 2022,19: 521532 衰老相關(guān)基因存在著相互影響 72 ? CSIG蛋白定位于核仁； ? 在組織中廣泛表達， 心臟、骨骼肌、胎盤中表達較高； ? 隨細胞增齡表達下降； ? 具有延緩細胞衰老的作用。 ?促進 TOM1表達可加速衰老， 引起 p16及 p21表達 。 王文恭等 （ Wang WG, et al.） EMBO reports 2022 ,6:1 常娜等 （ Chang N, et al.） Mol Cell Biol 2022 , 30:3875 ?miR24可抑制 p16翻譯 （ Lal A, et al ） PLoS ONE 2022,3: e1864 （ 直接負調(diào) ↓） 69 細胞衰老相關(guān)新基因的研究 70 ?TOM1是一種溶酶體相關(guān)基因，在細胞衰老時高表達 。 汪維等 （ Wang W, et al.） ： J Biol , 276： 48655 ?與 衰老 相關(guān)的 p16轉(zhuǎn)錄，存在調(diào)控網(wǎng)絡(luò) 鄭文婕等 （ Zheng WJ , et al.） ： J Biol ,279 : 31524（ 間接 負 調(diào) Id1） 吳軍峰等 （ Wu JF , et al.） ： Plos One 2022, 2: e164 （ 直接 正調(diào) Sp1） 黃菁等 （ Huang J, et al.） ： Plos One 2022, 3: e1710. （ 間接 負 調(diào) SirT1） 甘起霓等 （ Gan QN, et al.） ： J Cell Sci 2022,121:2235 （ 直接 正調(diào) PPAR ?） 周瑞等 （ Zhou R , et al.） ： Nucleic Acids Res 2022, 37:5183 （ 間接 負 調(diào) Lsh） 李紅凱等 （ Li, HK, et al.） ： Oncogene 2022, Jun 28網(wǎng)刊 （ 直接 正調(diào) HBP1） 黃昱等 （ Huang Y,et al. ） ： Cell Mol Life Sci 2022, Aug 25網(wǎng)刊 （ 直接 負 調(diào) Bmyb） 68 p16 的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控機制 ?影響 mRNA穩(wěn)定性 的 RNA結(jié)合蛋白 HuR （ 直接負調(diào) ↓ ） AUF1 （ 直接負調(diào) ↓） AUF1與 HuR與 p16的 mRNA ３ ‘ 非翻譯區(qū) 結(jié)合 ,促降解。 汪維等 （ Wang W, et al.） ： J Biol , 276(52), 4865548661 67 ?負調(diào)控機制減弱是 p16 在 衰老細胞中高表達的重要原因 。 發(fā)現(xiàn)序列為 GAAGGT的負調(diào)控元件，位于 p16基因翻譯起始信號ATG以遠上游 491485bp處。MUTpSEAP870定點缺失突變證明： ITSE是負調(diào)控元件 以分泌型堿性磷酸酶（ SEAP） 活性體現(xiàn)啟動活性 刪除前 刪除后 年輕細胞的 p16基因調(diào)控區(qū)在刪除 522~ 482后啟動活性反而增高 66 結(jié)論 負調(diào)控機制減弱是 p16 在 衰老細胞中高表達的重要原因 。 用缺失突變刪除該元件，能否使 p16表達增強？ 63 0 ctt ag tc gt a c a gg tg at tt cga tt tc tc g gt gg gg ct ct c ac aa c tag g 58 0 aa ag aa ta gt t tt gc tt tt t c tta tg at ta a aa ga ag aa g cc at ac t ttc 53 0 cc ta tg ac ac c aa ac ac cc c g at t ca at tt g gc ag tt a g g aa gg tt g tat 48 0 cg cg ga gg aa g ga aa cg gg g c ggg gg cg ga t tt ct tt tt a ac ag ag t gaa 43 0 cg ca ct ca aa c ac gc ct tt g c tgg ca gg cg g gg ga gc gc g gc tg gg a gca 38 0 gg ga gg cc gg a gg gc gg tg t g ggg gg ca gg t gg gg ag ga g cc ca gt c ctc 33 0 ct tc ct tg cc a ac gc tg gc t c tgg cg ag gg c tg ct tc cg g ct gg tg c c cc 28 0 cg gg gg ag ac c ca ac ct gg g g cga