真核生物的基因表達(dá)調(diào)控(參考版)
2025-01-19 19:51本頁面
【正文】 在 20個(gè)氨基酸中： ?8個(gè) N’端高度穩(wěn)定（ Ala, Cys, Gly, Met, Pro, Ser, Thr, Val ) ?8個(gè) N’端半衰期短 (Arg,His, Ile, Leu, Lys, Phe, Trp, Tyr) ?4個(gè) N‘端經(jīng)化學(xué)修飾后穩(wěn)定性降低 (Asn, Asp, Gln, Glu) 62 思考題：第 433頁 27； 12； 14； 16； 17。 ?切割 Cleavage （ 1）去掉信號(hào)肽 （ 2）多蛋白的切割 （ 3）肽鏈內(nèi)部的切割，如右圖 前胰島素原 胰島素原，無活性 60 ?共價(jià)修飾 Covalent modification 蛋白質(zhì)的化學(xué)修飾發(fā)生在 N‘端、C’端以及大部分氨基酸的側(cè)鏈上，主要的類型有 (1) 乙酰化 Acetylation (2) 羥基化 Hydroxylation (3) 磷酸化 Phosphorylation (4) 甲基化 Methylation (5) 糖基化 Glycosylation (6) 核苷的添加 Addition of nucleotides 61 5. 蛋白質(zhì)降解 Protein degradation ?不同的蛋白質(zhì)有不同的半衰期，調(diào)節(jié)蛋白需要迅速更新，而且細(xì)胞要能夠除去有缺陷的和受損的蛋白。這些序列可以決定蛋白質(zhì)是否是被分泌、轉(zhuǎn)運(yùn)至核內(nèi)還是轉(zhuǎn)運(yùn)至其他細(xì)胞器內(nèi)。 (3)mRNA的自身結(jié)合 ,阻止了其與核糖體附著的蛋白質(zhì)結(jié)合 . 54 在真核生物中 ， 真核生物通常用改變基因的轉(zhuǎn)錄水平和 RNA的加工來控制特定的蛋白質(zhì)的合成量，但也有一些調(diào)控發(fā)生在細(xì)胞質(zhì)中，如： （ 1）蛋白質(zhì)結(jié)合掩蓋了 mRNA，阻礙了翻譯 （ 2） mRNA的 3‘非編碼區(qū)存在 5’– AUUUA—3‘的重復(fù)序 列，使得 mRNA不穩(wěn)定，降低翻譯效率。 52 ? 新生肽鏈的水解：酶解 ? 肽鏈 N端的第一個(gè)氨基酸：穩(wěn)定化氨基酸（ Met、 Ser、 Thr、Ala、 Val、 Cys、 Gly、 Pro）與去穩(wěn)定氨基酸 ? 肽鏈中氨基酸的共價(jià)修飾：磷酸化、甲基化、?；? ? 通過信號(hào)肽 (signal peptide)分揀、運(yùn)輸、定位 ?翻譯后水平的調(diào)控 53 Translational control 在原核生物中 ,不同基因的翻譯水平受下列因素的調(diào)控 : (1)原核生物自身產(chǎn)生的較短反義 RNA與 mRNA結(jié)合 ,抑制了翻譯 。 ?某些不穩(wěn)定的 mRNA起 3‘UTR含有 50nt的共有序列AUUUA，稱為 ARE。 3） 3‘ UTR區(qū)域具有保護(hù) 5‘端帽子結(jié)構(gòu)的作用。 ?翻譯起始因子的調(diào)控： ?eIF24F的磷酸化能提高翻譯速度 ?eIF2α的磷酸化能抑制翻譯起始 49 翻譯起始因子 (eIF2)的調(diào)控 50 ?3‘UTR（非翻譯區(qū)）結(jié)構(gòu)與 mRNA穩(wěn)定性 ?多聚腺苷酸尾的調(diào)節(jié)作用 poly A尾巴的功能： 1）穩(wěn)定 mRNA分子，抵抗 3’端外切酶攻擊的作用。 2）為 mRNA的從核中輸出提供轉(zhuǎn)運(yùn)信號(hào)。 ?反式作用因子結(jié)構(gòu)域的模式（續(xù)） （二）轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域 (transcriptional activation domain) 43 （三）二聚體結(jié)構(gòu)域 Dimerization domains ?亮氨酸拉鏈（ Leucine zipper ）的肽鏈上每隔 7個(gè)殘基就有一個(gè)疏水的亮氨酸殘基，這些殘基位于 DNA結(jié)合域的 C端 α螺旋上，形成一個(gè)疏水表面，疏水表面的相互作用，形成了二聚體 —— 卷曲的卷曲結(jié)構(gòu)（ coiledcoil structure）如 bZIP轉(zhuǎn)錄因子。 可變連接區(qū) DNA特異位點(diǎn) DNA特
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