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正文內(nèi)容

真核生物的基因表達(dá)調(diào)控(參考版)

2025-01-19 19:51本頁面
  

【正文】 在 20個氨基酸中: ?8個 N’端高度穩(wěn)定( Ala, Cys, Gly, Met, Pro, Ser, Thr, Val ) ?8個 N’端半衰期短 (Arg,His, Ile, Leu, Lys, Phe, Trp, Tyr) ?4個 N‘端經(jīng)化學(xué)修飾后穩(wěn)定性降低 (Asn, Asp, Gln, Glu) 62 思考題:第 433頁 27; 12; 14; 16; 17。 ?切割 Cleavage ( 1)去掉信號肽 ( 2)多蛋白的切割 ( 3)肽鏈內(nèi)部的切割,如右圖 前胰島素原 胰島素原,無活性 60 ?共價修飾 Covalent modification 蛋白質(zhì)的化學(xué)修飾發(fā)生在 N‘端、C’端以及大部分氨基酸的側(cè)鏈上,主要的類型有 (1) 乙?;? Acetylation (2) 羥基化 Hydroxylation (3) 磷酸化 Phosphorylation (4) 甲基化 Methylation (5) 糖基化 Glycosylation (6) 核苷的添加 Addition of nucleotides 61 5. 蛋白質(zhì)降解 Protein degradation ?不同的蛋白質(zhì)有不同的半衰期,調(diào)節(jié)蛋白需要迅速更新,而且細(xì)胞要能夠除去有缺陷的和受損的蛋白。這些序列可以決定蛋白質(zhì)是否是被分泌、轉(zhuǎn)運至核內(nèi)還是轉(zhuǎn)運至其他細(xì)胞器內(nèi)。 (3)mRNA的自身結(jié)合 ,阻止了其與核糖體附著的蛋白質(zhì)結(jié)合 . 54 在真核生物中 , 真核生物通常用改變基因的轉(zhuǎn)錄水平和 RNA的加工來控制特定的蛋白質(zhì)的合成量,但也有一些調(diào)控發(fā)生在細(xì)胞質(zhì)中,如: ( 1)蛋白質(zhì)結(jié)合掩蓋了 mRNA,阻礙了翻譯 ( 2) mRNA的 3‘非編碼區(qū)存在 5’– AUUUA—3‘的重復(fù)序 列,使得 mRNA不穩(wěn)定,降低翻譯效率。 52 ? 新生肽鏈的水解:酶解 ? 肽鏈 N端的第一個氨基酸:穩(wěn)定化氨基酸( Met、 Ser、 Thr、Ala、 Val、 Cys、 Gly、 Pro)與去穩(wěn)定氨基酸 ? 肽鏈中氨基酸的共價修飾:磷酸化、甲基化、酰基化 ? 通過信號肽 (signal peptide)分揀、運輸、定位 ?翻譯后水平的調(diào)控 53 Translational control 在原核生物中 ,不同基因的翻譯水平受下列因素的調(diào)控 : (1)原核生物自身產(chǎn)生的較短反義 RNA與 mRNA結(jié)合 ,抑制了翻譯 。 ?某些不穩(wěn)定的 mRNA起 3‘UTR含有 50nt的共有序列AUUUA,稱為 ARE。 3) 3‘ UTR區(qū)域具有保護(hù) 5‘端帽子結(jié)構(gòu)的作用。 ?翻譯起始因子的調(diào)控: ?eIF24F的磷酸化能提高翻譯速度 ?eIF2α的磷酸化能抑制翻譯起始 49 翻譯起始因子 (eIF2)的調(diào)控 50 ?3‘UTR(非翻譯區(qū))結(jié)構(gòu)與 mRNA穩(wěn)定性 ?多聚腺苷酸尾的調(diào)節(jié)作用 poly A尾巴的功能: 1)穩(wěn)定 mRNA分子,抵抗 3’端外切酶攻擊的作用。 2)為 mRNA的從核中輸出提供轉(zhuǎn)運信號。 ?反式作用因子結(jié)構(gòu)域的模式(續(xù)) (二)轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域 (transcriptional activation domain) 43 (三)二聚體結(jié)構(gòu)域 Dimerization domains ?亮氨酸拉鏈( Leucine zipper )的肽鏈上每隔 7個殘基就有一個疏水的亮氨酸殘基,這些殘基位于 DNA結(jié)合域的 C端 α螺旋上,形成一個疏水表面,疏水表面的相互作用,形成了二聚體 —— 卷曲的卷曲結(jié)構(gòu)( coiledcoil structure)如 bZIP轉(zhuǎn)錄因子。 可變連接區(qū) DNA特異位點 DNA特
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