原創(chuàng)論文益生菌耐藥性研究進(jìn)展(參考版)
2025-01-19 10:57本頁面
【正文】 伴隨著蓬勃發(fā)展的分子生物學(xué)技術(shù)，今后的研究將會(huì)徹底闡明益生菌的耐藥機(jī)理，從而開發(fā)出新型益生菌，為人類健康服務(wù)。4 結(jié)語 益生菌與其他細(xì)菌一樣為了在抗生素條件下生存就會(huì)發(fā)生基因突變、轉(zhuǎn)移、重組等耐藥現(xiàn)象，因此我們一方面要避免抗生素的濫用，另一方面也要避免使用具有可轉(zhuǎn)移性耐藥性的益生菌，同時(shí)，我們也要避免具有可轉(zhuǎn)移耐藥性的細(xì)菌從動(dòng)物來源進(jìn)入食物而引起體內(nèi)的益生菌產(chǎn)生耐藥性。張培德等人用亞硝基胍對(duì)球形芽孢桿菌進(jìn)行化學(xué)誘變，篩選到利福平和鏈霉素二個(gè)標(biāo)記菌株，抗藥濃度均達(dá)100 u／ml枷培養(yǎng)基，且其抗藥性狀能夠獲得較好地遺傳[29]。 其它益生菌耐藥性由于前面幾種益生菌較常見，應(yīng)用也較廣泛，因此人們對(duì)它們的研究也較多，而其它的益生菌卻問津者寡，僅有零星報(bào)導(dǎo)。近年來，國(guó)內(nèi)已有許多研究者對(duì)腸球菌的耐藥性進(jìn)行了研究，糜祖煌研究認(rèn)為，腸球菌的B內(nèi)酰胺類耐藥多數(shù)與葡萄球菌一樣，是因?yàn)楫a(chǎn)B內(nèi)酰胺酶所致；而腸球菌對(duì)低濃度和中濃度的氨基糖苷類藥物表現(xiàn)為天然耐藥；腸球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、鏈陽菌素B類抗菌藥物有著相同的抗菌機(jī)制和耐藥機(jī)制，即通過產(chǎn)生紅霉素甲基化酶[27]。腸球菌屬也是一種較易發(fā)生接合性轉(zhuǎn)移的菌屬，它是一種常用的接合受體菌，但同時(shí)它也可以作為供體菌向非親緣關(guān)系的腸球菌，乳酸桿菌和其他革蘭陽性菌例如芽胞桿菌，葡萄球菌和李斯特菌，甚至是革蘭陰性菌轉(zhuǎn)移耐藥基因[25]。 腸球菌耐藥性腸球菌種類多，但由于抗生素大量濫用，如今的腸球菌相比其它益生菌而言，更易具耐藥性。同樣的，雙歧桿菌對(duì)萬古霉素、卡拉霉素、慶大霉素、鏈霉素、甲硝銼、氟哌酸、多粘菌素等藥物具固有耐藥性[23]。也有人認(rèn)為是由于雙歧桿菌可分泌與糖代謝有關(guān)的酶，這些酶可分解氨基糖苷類抗生素，從而使其具有抗藥性，而雙歧桿菌中質(zhì)粒的存在也會(huì)對(duì)其耐藥性產(chǎn)生較大影響[21]。 雙歧桿菌耐藥性不同類型的抗生素對(duì)雙歧桿菌的敏感性相差很大，β內(nèi)酰胺類、四環(huán)類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)脂類和利福平對(duì)該菌株較為敏感，而氨基糖苷類和黃胺類則不敏感[20]。羅伊乳桿菌發(fā)酵乳桿菌，嗜酸乳桿菌和植物乳桿菌的中存在R質(zhì)粒，它攜帶紅霉素、氯霉素和大環(huán)內(nèi)酯類林克霉素鏈陽性菌素的耐藥基因[19]。此外，從植物乳桿菌5057株中還分離出來了攜帶四環(huán)素耐藥基因的質(zhì)粒pMD5057，該質(zhì)粒已經(jīng)完成了測(cè)序，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中的四環(huán)素耐藥基因tet(M)與產(chǎn)氣莢膜梭菌和金黃色葡萄球菌中tet(M)的序列高度同源。據(jù)報(bào)道目前至少有25種乳桿菌具有固有的質(zhì)粒，而且有的一種菌株里面有多個(gè)質(zhì)粒[17]，例如，具有廣譜宿主接合性的耐藥性質(zhì)粒pAMI31和piP501能夠進(jìn)行種間接合。但是，有些乳桿菌有可能是潛在的致病菌，一旦成為致病原，由于它們具有耐藥性將無法利用抗生素對(duì)其進(jìn)行治療。3 益生菌耐藥性研究 乳桿菌耐藥性近年來，相對(duì)其它益生菌而言，對(duì)乳桿菌的抗生素敏感性進(jìn)行的研究比校深入。益生菌中帶有耐藥性基因的質(zhì)粒可自行復(fù)制，代代相傳，并在不同種屬問(特別是腸道菌如腸球菌)進(jìn)行轉(zhuǎn)移，而導(dǎo)致抗藥性的廣泛傳播。外源性相關(guān)的DNA小片段組合為內(nèi)源性基因，它們幾乎都通過自然轉(zhuǎn)化和重組形成。對(duì)氟喹諾酮較敏感的菌株至少在gyrA的Ser83位置上有一個(gè)突變點(diǎn)，并且對(duì)第一代喹諾酮如萘啶酸耐藥，在這個(gè)研究中的耐藥菌株都同時(shí)有g(shù)yrA和parC變異[10]。氟喹諾酮耐藥的進(jìn)化源于染色體內(nèi)基因自發(fā)突變的累積，是一個(gè)逐步發(fā)展的過程[8]。除結(jié)構(gòu)基因突變外某些調(diào)節(jié)基因的突變也可導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。抗生素的廣泛使用導(dǎo)致耐藥菌株不斷被篩選出來，并廣泛傳播。通常認(rèn)為，抗藥益生菌所含的抗菌基因是由敏感菌的遺傳物質(zhì)自發(fā)突變產(chǎn)生的，但一般自發(fā)突變的頻率極低。雖然大多數(shù)情況下，外膜孔蛋白缺失不是主要的耐藥機(jī)制，但它可降低益生菌對(duì)抗生素的敏感性，在其它的耐藥機(jī)制存在的情況下，可明顯提高耐藥程度。嗜麥芽寡養(yǎng)單孢菌對(duì)亞胺培南和氨曲南耐藥率為100％，究其原因?yàn)槭塞溠抗佯B(yǎng)單孢菌產(chǎn)生L1及L2型B一內(nèi)酰胺酶，兩者均為可誘導(dǎo)酶，前者屬于金屬B一內(nèi)酰胺酶，后者屬于絲氨酸活性酶，L1型酶是導(dǎo)致該菌對(duì)碳青烯類藥物亞胺培南天然耐
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