【正文】 子[12]攜帶，通過融合、轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)化在不同種屬的遺傳物質(zhì)之間轉(zhuǎn)移或集聚重排造成多重耐藥菌發(fā)生率大幅上升[13]。2 益生菌耐藥性的分子機制 與普通細菌的耐藥性一樣，益生菌耐藥性的分子機制一般分為：①益生菌本身的固有特性，即耐藥性存在于益生菌自身的染色體上，具有典型的種屬特異性；②獲得性耐藥，由后天獲得，來源于基因突變或獲得新基因。 mechanism of action。此外，還有明串球菌屬、足球菌屬、丙酸桿菌屬和芽孢桿菌屬的菌種也可用作益生菌?？股氐膹V泛使用導(dǎo)致耐藥菌株不斷被篩選出來，并廣泛傳播。據(jù)報道目前至少有25種乳桿菌具有固有的質(zhì)粒，而且有的一種菌株里面有多個質(zhì)粒[17]，例如，具有廣譜宿主接合性的耐藥性質(zhì)粒pAMI31和piP501能夠進行種間接合。近年來，國內(nèi)已有許多研究者對腸球菌的耐藥性進行了研究，糜祖煌研究認為，腸球菌的B內(nèi)酰胺類耐藥多數(shù)與葡萄球菌一樣，是因為產(chǎn)B內(nèi)酰胺酶所致；而腸球菌對低濃度和中濃度的氨基糖苷類藥物表現(xiàn)為天然耐藥；腸球菌對大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、鏈陽菌素B類抗菌藥物有著相同的抗菌機制和耐藥機制，即通過產(chǎn)生紅霉素甲基化酶[27]。 其它益生菌耐藥性由于前面幾種益生菌較常見，應(yīng)用也較廣泛，因此人們對它們的研究也較多，而其它的益生菌卻問津者寡，僅有零星報導(dǎo)。此外，從植物乳桿菌5057株中還分離出來了攜帶四環(huán)素耐藥基因的質(zhì)粒pMD5057，該質(zhì)粒已經(jīng)完成了測序，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中的四環(huán)素耐藥基因tet(M)與產(chǎn)氣莢膜梭菌和金黃色葡萄球菌中tet(M)的序列高度同源。除結(jié)構(gòu)基因突變外某些調(diào)節(jié)基因的突變也可導(dǎo)致細菌產(chǎn)生耐藥性。 功效益生菌的功效多種多樣，不同的研究者的結(jié)論雖各有差異，但他們均認同益生菌的如下功效：（1）改善腸道功能，根據(jù)陳有容等的研究，與腸道微生物耐性降低有關(guān)的免疫系統(tǒng)功能失調(diào)會導(dǎo)致慢性腸炎疾病，而這可以通過益生菌得到改善。本文綜述了若干益生菌耐藥性的研究進展，對從事益生菌研究的科技工作者具有一定的參考價值。而T. Mattila等也通過實驗發(fā)現(xiàn)了乳酸桿菌能夠增強機體的免疫能力[5]。靶基因的突變?nèi)绻Q不上是普遍的至少是常見的，靶基因突變只引起對氟喹諾酮類的特異性耐藥，而菌外排泵活性或滲透性的改變則不僅能導(dǎo)致對喹諾酮的耐藥，還對其他抗菌藥物耐藥，如β內(nèi)酰胺類藥、四環(huán)素和氯霉素等[9]。同時，根據(jù)文獻報道，乳桿菌對萬古霉素、卡拉霉素、慶大霉素、鏈霉素、甲硝銼、氟哌酸、頭孢噻、環(huán)丙沙星、利福平等藥物具有固有耐藥性[20]。丙酸桿菌、益生鏈球菌、酵母菌等也有其耐藥性的少量報導(dǎo)，但本人認為其研究才剛剛起步。目前許多乳酸菌屬都對萬古霉素具有耐藥性，而我們知道萬古霉素是其它抗生素失效后的最后一道防線[24]，但值得重視的是，某些腸球菌所具有的萬古霉素耐藥性還可以轉(zhuǎn)移給其他菌屬。有少部分研究者認為乳桿菌具有耐藥性是有利的，當(dāng)人們利用抗生素治療疾病的時候不會將對人體有益的乳桿菌也一同殺滅。 獲得耐藥性 益生菌基因突變與藥物選擇一些益生菌耐藥性的產(chǎn)生不是由于益生菌與藥物接觸而產(chǎn)生，而是自發(fā)突變加上藥物長期選擇的結(jié)果[7]。目前，常用的益生菌種類有雙岐桿菌，乳酸桿菌和一些鏈球菌。為此，本人綜述了益生菌耐藥性的研究進展，以圖揭開益生菌耐藥性的神秘面紗。嗜麥芽寡養(yǎng)單孢菌對亞胺培南和氨曲南耐藥率為100％，究其原因為嗜麥芽寡養(yǎng)單孢菌產(chǎn)生L1及L2型B一內(nèi)酰胺酶，兩者均為可誘導(dǎo)酶，前者屬于金屬B一內(nèi)酰胺酶，后者屬于絲氨酸活性酶，L1型酶是導(dǎo)致該菌對碳青烯類藥物亞胺培南天然耐藥的主要原因[7]。益生菌中帶有耐藥性基因的質(zhì)?？勺孕袕?fù)制，代代相傳，并在不同種屬問(特別是腸道菌如腸球菌)進行轉(zhuǎn)移，而導(dǎo)致抗藥性的廣泛傳播。同樣的，雙歧桿菌對萬古霉素、卡拉霉素、慶大霉素、鏈霉素、甲硝銼、氟哌酸、多粘菌素等藥物具固有耐藥性[23]。伴隨著蓬勃發(fā)展的分子生物學(xué)技術(shù)，今后的研究將會徹底闡明益生菌的耐藥機理，從而開發(fā)出新型益生菌，為人類健康服務(wù)。也有人認為是由于雙歧桿菌可分泌與糖代謝有關(guān)的酶，這些酶可分解氨基糖苷類抗生素，從而使其具有抗藥性，而雙歧桿菌中質(zhì)粒的存在