原創(chuàng)論文益生菌耐藥性研究進(jìn)展(存儲(chǔ)版)
【正文】 與普通細(xì)菌的耐藥性一樣，益生菌耐藥性的分子機(jī)制一般分為：①益生菌本身的固有特性，即耐藥性存在于益生菌自身的染色體上，具有典型的種屬特異性；②獲得性耐藥，由后天獲得，來源于基因突變或獲得新基因。極少量的抗藥益生菌存在于大量的敏感菌之中原本不足為害，但經(jīng)臨床頻繁使用抗生素之后，藥物殺死或抑制敏感菌的生長，而抗藥性細(xì)菌繼續(xù)生長繁殖，無形中對抗藥益生菌起了選擇作用，造成抗菌株的大量增殖，形成抗藥益生菌系。 菌體間耐藥基因的相互轉(zhuǎn)移益生菌的菌耐藥基因來源可以說比較復(fù)雜，其不僅可以由染色體攜帶，還常由染色體外的質(zhì)粒[11]、轉(zhuǎn)座子或整合子[12]攜帶，通過融合、轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)化在不同種屬的遺傳物質(zhì)之間轉(zhuǎn)移或集聚重排造成多重耐藥菌發(fā)生率大幅上升[13]。而且更重要的是，有些乳桿菌的耐藥性具有可轉(zhuǎn)移性，可能會(huì)轉(zhuǎn)移到其它乳酸菌或致病菌中，對人類產(chǎn)生威脅[16]。這可能是由于雙歧桿菌的細(xì)胞壁含有較多肽聚糖，使得有些抗生素不易通過。研究發(fā)現(xiàn)參與接合性轉(zhuǎn)移的DNA元件包括攜帶卡那霉素耐藥基因的質(zhì)粒和攜帶四環(huán)素與紅霉素耐藥基因的轉(zhuǎn)座子[26]?？傊?，無論出于何種原因，作為益生菌都不應(yīng)該具有耐藥性。據(jù)宋戰(zhàn)昀等人的研究認(rèn)為，枯草桿菌細(xì)胞膜上存在Bmr等主動(dòng)外排系統(tǒng)，編碼Bmr蛋白的基因bmr在染色體上的擴(kuò)增或者在質(zhì)粒內(nèi)的過度表達(dá)都會(huì)導(dǎo)致枯草桿菌表現(xiàn)多重耐藥，包括溴化乙錠、羅丹明6G、四環(huán)素、丫啶橙、氯霉素、諾氟沙星等氟喹諾酮類藥物[28]?？偟膩碚f，雙歧桿菌存在廣泛的耐藥性，實(shí)驗(yàn)室目前分離的雙歧桿菌幾乎都存在不同程度的耐藥性。攜帶一種新的紅霉素耐藥性決定基因erm(LF)。近年來，國內(nèi)外學(xué)者采用先進(jìn)的分子生物學(xué)技術(shù)對細(xì)菌和益生菌的耐藥機(jī)制及快速檢測方法進(jìn)行了卓有成效的研究，并已取得了突破性進(jìn)展[15]，但由于益生菌耐藥性機(jī)理是個(gè)十分復(fù)雜的問題，還存在著許多問題，有待我們進(jìn)一步解決。如益生菌耐氟喹諾酮的主要機(jī)制主要是通過改變DNA解旋酶和／或拓樸酶IV來改變靶位，或降低藥物滲透力和提高外排系統(tǒng)活性，以減少細(xì)胞間藥物蓄積。在某些乳桿菌、腸球菌等革蘭氏陰性益生菌中由于細(xì)胞膜的通透性改變致使藥物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)減少，就使得微生物細(xì)胞表現(xiàn)出抗藥性。另外益生菌在腸內(nèi)繁殖，產(chǎn)生大量乳酸和醋酸，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，改善通便；抑制外襲菌，因而可消除腸道感染和腹瀉[3]。1 益生菌簡介 概念和種類根據(jù)有關(guān)研究人員的定義，認(rèn)為益生菌是指一類通過添加到食品或藥品中，能夠起到調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，從而對人或動(dòng)物產(chǎn)生有利影響的微生物[1]。益生菌耐藥性研究進(jìn)展摘 要：益生菌對人類的營養(yǎng)和健康有著非常重要的意義，在食品、醫(yī)藥和飼料工業(yè)中都有廣泛的應(yīng)用。作為益生菌應(yīng)具備以下條件：(1)安全，即無毒性和非致病性；(2)具有耐受腸道膽汁和胃酸的能力，可在消化道內(nèi)定植；(3)對宿主有益，有抗菌作用；(4)生長條件不苛刻，產(chǎn)品中活菌濃度高，有好的感官特征[2]。（2）免疫功能，. HamiltonMiller等對一些益生菌進(jìn)行的研究表明：有些益生菌能夠影響人體免疫系統(tǒng)的應(yīng)答能力，不同菌體的影響程度不同[4]。雖然大多數(shù)情況下，外膜孔蛋白缺失不是主要的耐藥機(jī)制，但它可降低益生菌對抗生素的敏感性，在其它的耐藥機(jī)制存在的情況下，可明顯提高耐藥程度。氟喹諾酮耐藥的進(jìn)化源于染色體內(nèi)基因自發(fā)突變的累積，是一個(gè)逐步發(fā)展的過程[8]。3 益生菌耐藥性研究 乳桿菌耐藥性近年來，相對其它益生菌而言，對乳桿菌的抗生素敏感性進(jìn)行的研究比校深入。羅伊乳桿菌發(fā)酵乳桿菌，嗜酸乳桿菌和植物乳桿菌的中存在R質(zhì)粒，它攜帶紅霉素、氯霉素和大環(huán)內(nèi)酯類林克霉素鏈陽性菌素的耐藥基因[19]。 腸球菌耐藥性腸球菌種類多，但由于抗生素大量濫用，如今的腸球菌相比其它益生菌而言，更易具耐藥性。張培德等人用亞硝基胍對球形芽孢桿菌進(jìn)行化學(xué)誘變，篩選到利福平和鏈霉素二個(gè)標(biāo)記菌株，抗藥濃度均達(dá)100 u／ml枷培養(yǎng)基，且其抗藥性狀能夠獲得較好地遺傳[29]。4 結(jié)語 益生菌與其他細(xì)菌一樣為了在抗生素條件下生存就會(huì)發(fā)生基因突變、轉(zhuǎn)移、重組等耐藥現(xiàn)象，因此我們一方面要避免抗生素的濫用，另
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