【正文】 灰黃霉素和硝吡咯菌素的化學結構 第九節(jié) 其他抗真菌抗生素 OC H3HOOOOOCH3C H3C H3ClNHNO 2ClCl灰黃霉素 (Griseofulvin) 硝吡咯菌素 (Pyrrolnitrin) 合成唑類抗真菌抗生素（一） 第十節(jié) 合成抗真菌抗生素 藥品名 劑型 適應癥 副作用 米康唑(Miconazole) 注射 隱球酵母、念珠菌、曲霉、球孢菌等引起的菌血癥及肺、消化道、尿道、髓膜感染 過敏性休克，肝功能障礙，黃疸，急性腎功能不全 口服 口腔及食道念珠菌病 栓劑 ,軟膏 念珠菌陰道炎和外陰炎，白癬，白癜風 刺激癥狀，皮炎 克霉唑(Clotrimazole) 含片 HIV感染者口腔念珠菌病 肝障礙，消化道障礙 栓劑 ,軟膏 念珠菌陰道炎和外陰炎，白癬，白癜風 刺激癥狀，皮炎 氟康唑(Fluconazole) 注射 念珠菌、隱球酵母、曲霉等引起的菌血癥及肺、消化道、尿道、髓膜感染 過敏反應，皮膚粘膜眼綜合征，中毒性表皮壞死，造血、腎、肝障礙 片劑 合成唑類抗真菌抗生素（二） 第十節(jié) 合成抗真菌抗生素 藥品名 劑型 適應癥 副作用 酮康唑(Ketoconazole) 乳劑 皮膚念珠菌病，白癬，白癜風 刺激癥狀，皮炎 伊曲康唑(Itraconazole) 片劑 皮膚絲狀菌以及念珠菌、鱗斑霉、曲霉、隱球酵母等引起的菌血癥及肺、消化道、尿道、髓膜感染，深部皮膚真菌病，淺表皮膚真菌病（白癬、念珠菌病等） 肝功能障礙，皮膚粘膜眼綜合征等 唑類抗真菌抗生素的化學結構 第十節(jié) 合成抗真菌抗生素 ClOHCl NNCl ClNNClN NOOONNCl ClHOCH 3O HNNNNNNFFN NOOONNNCl ClHNNNC H 3CH 3O克霉唑（上左） 氟康唑（上中） 米康唑（上右） 酮康唑 （中） 伊曲康唑 （下） 。 右圖上：制霉菌素， 中：兩性霉素 B，下：匹馬菌素（又稱游霉素，那他霉素 (Natamycin)）。 ?多烯類抗生素口服不吸收，其中兩性霉素 B靜脈滴注用于治療內臟真菌病，其余外用治療皮膚和外陰真菌病或口服治療消化道真菌感染。 七烯 兩性霉素 B (amphotericin B) S. Nodosus 注射，片劑 腎障礙，皮膚粘膜眼綜合征，中毒性表皮壞死，過敏。 這類抗生素有誘發(fā)痙攣、光線過敏、跟腱炎、橫紋肌溶解、偽模型大腸炎、腎功能障礙等副作用。按化學結構可分為四類： (1)1位和 8位含氮的萘啶類； (2)1, 6, 8位含氮的吡啶并嘧啶類； (3)1, 2位含氮的鄰二氮雜萘類； (4)1位含氮的喹啉類。 概述 第七節(jié) 化學合成的抗細菌抗生素 合成抗生素可分為四大類，第一類是抗生素發(fā)現(xiàn)之前就有的磺胺類藥物；第二類是原由微生物發(fā)酵生產(chǎn)，后改為合成的；第三類是近二十余年發(fā)展起來并在臨床上廣泛應用的合成喹諾酮類抗生素；第四類是近十年來開發(fā)的噁唑烷二酮類和酮內酯類新型合成抗生素。 ③苯環(huán)上的硝基并非必要，被多種其他取代基置換的化合物仍保持抗菌活性。 氯霉素分子構效關系 ② 酰胺部分的氯原子不是表現(xiàn)抗菌活性所必需，而與取代基的大小和電負性有關。 主要糖肽類抗生素的化學結構 —— 萬古霉素 (R= CH3)與去甲萬古霉素(R=H) 第五節(jié) 糖肽類抗生素 O ON HNHN H2+ROOHNHONHNHOOHHHOHONHHOHO HO HHHOOO HOHOOCl ClON H2CH3C H3HO HHOOCH3OHC H3N H2O H主要糖肽類抗生素的化學結構 —— 替考拉寧 A2系列 第五節(jié) 糖肽類抗生素 A21—— R=(Z)4癸酸 A22—— R=8甲基壬酸 A23—— R=正癸酸 A24—— R=8甲基癸酸 A25—— R=9甲基癸酸 O ONHNHN H2OOOHOH OHNHONHNHOOHHHOOO HOHOHN HCH3OONHOOHOHO HOOOHO HO HO HHHCl O ClON H ROHOHOH第六節(jié) 氯霉素類抗生素 1947年發(fā)現(xiàn)委內瑞拉鏈霉菌產(chǎn)生的一種對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、立克次體等有作用的廣譜抗生素 氯霉素， 1948年用于臨床， l 949年確定化學結構為 D(— ) threo1對硝基苯基 2二氯乙酰氨基 l， 3丙二醇，分子中有兩個不對稱碳，有 4種異構體．其中兩個 erthro異構體無活性，而 L()threo體的抗菌活性不到天然 D(— ) threo體的 ％ . ① 氯霉素分子中丙二醇部分的立體結構至關重要，任何 OH基轉變成 H，或酪化、醚化均導致抗苗作用完全喪失，但 c3位羥基轉變成氟的氟氯霉素具有較好的抗茵活性，而且對產(chǎn)生乙?；傅穆让顾啬退幰鹨餐瑯佑凶饔谩? ? 糖肽類抗生素可發(fā)生紅頸綜合征、腎和第 8腦神經(jīng)障礙、過敏樣癥狀等副作用。 概述（二） 第五節(jié) 糖肽類抗生素 ?糖肽類抗生素呈殺菌作用，但抗菌譜較窄，僅對金黃色葡萄球菌、鏈球菌等 G(+)細菌和梭菌一類厭氧菌有效，重點用于MRSA感染，一般為三線用藥。 環(huán)肽 N端的第 2個和第 4個芳香族氨基酸以及第 4個和第 6個芳香族氨基酸的芳基以 COC鍵相連接 ， 第 5個和第 7個芳香族氨基酸的芳基以CC鍵或 COC鍵相連接 。 ?提?。?發(fā)酵液 → 酸化 (pH )→ 過濾 → 正丁醇萃取 (pH )→ 磷酸緩沖液反萃 (pH )→ 氫氧化鈣沉淀 (pH )→鋅絡合 → 濃縮 → 沉淀 → 桿菌肽鋅。 ?發(fā)酵： 在連續(xù)攪拌和通氣條件下于 30℃ 發(fā)酵 45 h左右。在堿性溶液中，桿菌肽 A極易轉化為桿菌肽 F而使效價下降。水溶液在酸性條件下穩(wěn)定，在堿性下不穩(wěn)定。 ?有的毒性較強，故只能外用。 ?不同的成員具有完全不同的作用機制，一般抗菌譜較窄。 ?去甲基金霉素由金霉素產(chǎn)生菌的突變株產(chǎn)生。 ?對氧的需求：土霉素產(chǎn)生菌能量代謝強度較低，故不需要太強的攪拌和通氣。 ?發(fā)酵過程補料：酶水解淀粉，硫酸銨，氨水，消沫劑等。 R5 除美他環(huán)素為 CH2(NH)CH(COOH)(CH2)4NH2 外，其余均為 H。 ?含 Ca、 Mg、 Al、 Fe的食物和藥物可與四環(huán)素類抗生素形成鰲合物 ，從而降低其口服吸收率 。 ?四環(huán)素類抗生素的急性毒性很低 ， 但副作用較多 ， 有胃腸道障礙 、過敏 、 誘發(fā)機會感染 、 誘發(fā)維生素缺乏 、 肝障礙 、 粒狀白細胞減少等 。 ?這類抗生素可