【正文】 維薩里雖然也受到當(dāng)時(shí)保守派的指責(zé)，但他的學(xué)生們發(fā)展了解剖學(xué)。此書指出加倫的錯(cuò)誤達(dá) 200多處，如 5葉肝、兩塊下頜骨等。 1543年，他將工作中積累起來(lái)的材料整理成書，公開發(fā)表。當(dāng)時(shí)意大利的帕多瓦大學(xué)有歐洲最好的解剖教室。（ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr）當(dāng)時(shí)，這兩所大學(xué)講解剖時(shí)，仍是教授高坐椅上講課 ,助手和匠人在臺(tái)下操作 ,而且一年內(nèi)（ df肺 25s 血液 f369血小板 t5172紅血球 gdf55m白血球 fd2）最多只允許進(jìn)行 3或 4次解剖。 （ df4肺炎 88gdg青霉素 d25f肝炎 df6） 根據(jù)直接的觀察來(lái)寫作人體解剖學(xué)教科書這一工作由 。此外，他還發(fā)現(xiàn)了主動(dòng)脈根 部瓣膜 的活動(dòng)及其性質(zhì)，證明瓣膜的作用在于阻止血液回流。他曾往氣管吹入空氣，但無(wú)論如何用力，也不見心臟膨脹起來(lái)，于是得出結(jié)論：加倫所謂肺與心相通的學(xué)說(shuō)是錯(cuò)誤的。畫得大都準(zhǔn)確、優(yōu)美。芬奇，他認(rèn)為作為現(xiàn)實(shí)主義的畫家，（ df肺 25s 血液 f369血小板 t5172紅血球 gdf55m白血球 fd2）有明了解剖的必要，尤其需要了解骨骼與肌肉，于是從事人體解剖。反之，文藝復(fù)興時(shí)代的文化，把人作為注意的中心，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)人們首先重視的就是研究人體的構(gòu)造。古代的人認(rèn)為身體是靈魂寄居之處 ,在封建社會(huì) ,各民族無(wú)例外地禁止解剖尸體。他勇敢地向墨守成規(guī)和盲目崇拜進(jìn)行斗爭(zhēng)，公開焚毀了加倫和阿維森納的著作。他重視實(shí)踐，反對(duì) 煩瑣的 經(jīng)院哲學(xué)，反對(duì)中世紀(jì)頑固的傳統(tǒng)和權(quán)威觀念，他說(shuō)：“沒有科學(xué)和經(jīng)驗(yàn)，誰(shuí)也不能成為醫(yī)生。帕拉切爾蘇斯指出人體的生命過(guò)程是化學(xué)過(guò)程。教師照本宣科，一切墨守成規(guī)，毫無(wú)生氣。于是，醫(yī)界也產(chǎn)生了一場(chǎng)以帕拉切爾蘇斯 (1493～ 1541) （ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr）為代表的醫(yī)學(xué)革命。 （ 45傳染病 q566丙肝 964jo乙肝 28jgsx甲肝 gh）①醫(yī)學(xué)革命。他們一方面?zhèn)鞑バ挛幕?,一方面竭力鉆研和模仿古代希臘的文化 ,因此此時(shí)期稱為“文藝復(fù)興”。他們的特點(diǎn)是敢于向教會(huì)思想挑戰(zhàn)，反對(duì)宗教迷信的束縛。（ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr）許多藥物（如鴉片、樟腦、松香），由東方傳入歐洲，美洲發(fā)現(xiàn)后，歐洲也有了金雞納、愈創(chuàng)木、可可果。 1492年哥倫布發(fā)現(xiàn)新大陸 ,1497年達(dá) （ 4f腫瘤 fbb癌癥 yuw3胃癌 d65i o腸癌 .f2tr肺癌 65ff） 近代、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)史 近代的醫(yī)學(xué)（ 45傳染病 q566丙肝 964jo乙肝 28jgsx甲肝 gh） 西方近代醫(yī)學(xué)是指文藝復(fù)興以后逐漸興起的醫(yī)學(xué)，一般包括 16世紀(jì)、 17世紀(jì)、 18世紀(jì)和 19世紀(jì)的歐洲醫(yī)學(xué)。（ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr） 在文化大革命期間，中醫(yī)作為“古為今用”的醫(yī)學(xué)實(shí)例得到中國(guó)共產(chǎn)黨政策上的支持而得以發(fā)展。同屬中國(guó)醫(yī)學(xué)體系的日本漢方醫(yī)學(xué)、 韓 國(guó)的韓醫(yī)學(xué)亦是如此。中國(guó)出現(xiàn)許多人士主張醫(yī)學(xué)現(xiàn)代化，中醫(yī)學(xué)受到巨大的挑戰(zhàn)。 （ df4肺炎 88gdg青霉素d25f肝炎 df6） 自清朝末年，中國(guó)受西方列強(qiáng)侵略，國(guó)運(yùn)衰弱。自明朝中醫(yī)發(fā)展已經(jīng)達(dá)到了頂峰，（ 45傳染病 q566丙肝 964jo乙肝 28jgsx甲肝 gh）出現(xiàn)了諸多的醫(yī)學(xué)流派。另一方面，李時(shí)珍是世界上第一個(gè)提出大腦負(fù)責(zé)精神感覺、又發(fā)現(xiàn)膽結(jié)石病、利用冰敷替高熱病人降溫以及發(fā)明消毒技術(shù)的醫(yī)學(xué)家。 還包括近代針灸經(jīng)絡(luò)的發(fā)展史 ,近代中醫(yī)氣的進(jìn)展簡(jiǎn)史 ,中西醫(yī)結(jié)合史 ,中醫(yī)中藥史等 .在明朝（ 1368年－ 1644），著名醫(yī)學(xué)家李時(shí)珍的醫(yī)學(xué)巨著 《 本草綱目 》 成書，這本書不僅是藥物學(xué)專著，還包括植物學(xué)、動(dòng)物學(xué)、（ 45傳染病 q566丙肝 964jo乙肝 28jgsx甲肝 gh）礦物學(xué)、化學(xué)等方面的知識(shí)。 單林娜 制作 145 上個(gè)世紀(jì)末 ,本世紀(jì)初， 1996年 ,清華學(xué)界對(duì)中醫(yī)氣本質(zhì)，經(jīng)絡(luò)實(shí)質(zhì)，陰陽(yáng)，五行，藏象，中醫(yī)哲學(xué)觀等都有了新的全面整體創(chuàng)造性的認(rèn)識(shí)和解說(shuō)。 ( 仿 B .L e w i n : 《 GE NE S 》Ⅵ , 1 9 9 7 , F i g . 1 2 . 3 8 ) 單林娜 制作 141 弱化機(jī)制 (P244) 單林娜 制作 142 單林娜 制作 143 a) ? 如果當(dāng)其他氨基酸短缺 (注意 :短開放讀框編碼的 14肽中多數(shù)氨基酸能由環(huán)境充分供應(yīng)的機(jī)會(huì)是不多的 )或所有的氨基酸都不足時(shí) ,核糖體翻譯移動(dòng)的速度就更慢 ,甚至不能占據(jù) 1的序列 , ? 結(jié)果有利于 1和 3和 4發(fā)夾結(jié)構(gòu)的形成 ,于是 RNA聚合酶停止轉(zhuǎn)錄 ,等于告訴細(xì)菌 :―整個(gè)氨基酸都不足 ,即使合成色氨酸也不能合成蛋白質(zhì) ,不如不合成以節(jié)省能量 ” ?？刂茀^(qū)由啟動(dòng)子、操縱基因、前導(dǎo)順序和衰減子構(gòu)成。端 trpE基因的起始密碼前一個(gè)長(zhǎng) 162bp的 mRNA片段。 123~150 Attenuator sequence 單林娜 制作 138 研究引起終止的 mRNA堿基序列 ,發(fā)現(xiàn)該區(qū) mRNA通過(guò)自我配對(duì)可以形成 莖 環(huán) 結(jié)構(gòu) ,有典型的 終止子 特點(diǎn) 。 ? 機(jī)制 :仔細(xì)研究發(fā)現(xiàn)這種調(diào)控現(xiàn)象與色氨酸操縱元特殊的結(jié)構(gòu)有關(guān) 。 (2) 操縱基因在啟動(dòng)子內(nèi) (3) 有衰減子 (attenuator)/弱化子 (4) 啟動(dòng)子和結(jié)構(gòu)基因不直接相連 ,二者被 前導(dǎo)序列 (Leader)所 隔開 色氨酸操縱元的特點(diǎn) 單林娜 制作 133 二、 trp 操縱元的阻遏系統(tǒng) 低 Trp時(shí) : 阻遏物不結(jié)合操縱基因 。 ? 細(xì)菌所以能做到這點(diǎn)是因?yàn)橛猩彼岵倏v元(trp operon)的調(diào)控 。 ? 一般的環(huán)境難以給細(xì)菌提供足夠的色氨酸 ,細(xì)菌要生存繁殖通常需要自己經(jīng)過(guò)許多步驟合成色氨酸 。 單林娜 制作 125 ATP 腺甘酸環(huán)化酶 cAMP(環(huán)腺苷酸 ) 大腸桿菌中 :無(wú)葡萄糖 ,cAMP濃度高 。 ── 代謝物阻遏效應(yīng) 單林娜 制作 124 cAMP與代謝物激活蛋白 (P239) ? 細(xì)菌中的 cAMP含量與葡萄糖的分解代謝有關(guān) : –當(dāng)細(xì)菌利用葡萄糖分解供給能量時(shí) ,cAMP生成少而分解多 ,cAMP含量低 。 單林娜 制作 122 強(qiáng)啟動(dòng)子區(qū) 單林娜 制作 123 葡萄糖對(duì) lac操縱元的影響 如果將葡萄糖和乳糖同時(shí)加入培養(yǎng)基中 ,lac操縱元處于阻遏狀態(tài) ,不能被誘導(dǎo) 。 培養(yǎng)基 :加入乳糖 : 透過(guò)酶 進(jìn)入細(xì)胞 β半乳糖苷酶 異構(gòu)乳糖 誘導(dǎo) lac mRNA的生物合成 大量乳糖進(jìn)入細(xì)胞 多數(shù)被降解為葡萄糖和半乳糖 (碳源和能源 ) 異構(gòu)乳糖 少量乳糖 透過(guò)酶 單林娜 制作 119 乳糖 H OH HO OH H H CH 2 OH H O OH HO O H O CH2 CH2 OH H OH OH H HO O H 別乳糖 H O OH H H H OH OH H H ＋ H2O H H H O OH CH2 OH CH2 OH H OH CH2 OH H O OH HO O OH H H OH H ＋ OH HO H H H H H OH H OH 葡萄糖 半乳糖 H 圖 乳糖分解的不同產(chǎn)物 單林娜 制作 120 Basal level Basal level Basal level Induced level 誘導(dǎo)物的加入和去除對(duì) lac mRNA的影響 Induced level Add Inducer Remove Inducer 單林娜 制作 121 阻遏物 lac I基因產(chǎn)物及功能 Lac 操縱元阻遏物 mRNA是由弱啟動(dòng)子控制下組成型合成的 ,每個(gè)細(xì)胞中有 510個(gè)阻遏物分子 。 解釋 : 本底水平的組成型合成 :非誘導(dǎo)狀態(tài)下有少量的 lac mRNA合成 。 單林娜 制作 110 單林娜 制作 111 單林娜 制作 112 The Lac Operon: When Glucose Is Present But Not Lactose Repressor Promoter LacY LacA LacZ Operator CAP Binding RNA Pol. Repressor Repressor Repressor mRNA Hey man, I’m constitutive Come on, let me through No way Jose! CAP 單林娜 制作 113 The Lac Operon: When Lactose Is Present But Not Glucose Repressor Promoter LacY LacA LacZ Operator CAP Binding Repressor Repressor mRNA Hey man, I’m constitutive CAP cAMP Repressor Repressor X This lactose has bent me out of shape CAP cAMP CAP cAMP RNA Pol. RNA Pol. Yipe… ! Bind to me Polymerase 單林娜 制作 114 The Lac Operon: When Neither Lactose Nor Glucose Is Present Repressor Promoter LacY LacA LacZ Operator CAP Binding CAP cAMP CAP cAMP CAP cAMP Bind to me Polymerase RNA Pol. Repressor Repressor mRNA Hey man, I’m constitutive Repressor STOP Right there Polymerase Alright, I’m off to the races . . . Come on, let me through! 單林娜 制作 115 四、影響因子 lac操縱元的本底水平表達(dá) 大腸桿菌對(duì)乳糖的反應(yīng) 阻遏物 lac I基因產(chǎn)物及功能 葡萄糖對(duì) lac操縱元的影響 cAMP與代謝物激活蛋白 (P239) 單林娜 制作 116 lac操縱元的本底水平表達(dá) 有兩個(gè)矛盾是操縱元理論所不能解釋的 : ① 誘導(dǎo)物需要穿過(guò)細(xì)胞膜才能與阻遏物結(jié)合 ,而轉(zhuǎn)運(yùn)誘導(dǎo)物需要透過(guò)酶 ,后者的合成又需要誘導(dǎo)物誘導(dǎo) 。若有葡萄糖或葡萄糖 /乳糖共同存在時(shí) ,細(xì)菌首先利用葡萄糖 。 cAMP─CAP復(fù)合物與啟動(dòng)子區(qū)的結(jié)合是轉(zhuǎn)錄起始所必需的 。 兩種調(diào)節(jié)機(jī)制之間是何種關(guān)系呢 ? 單林娜 制作 108 ? CAP和 lac阻遏蛋白 兩種調(diào)節(jié)機(jī)制根據(jù)存在的碳源性質(zhì)及水平協(xié)調(diào)調(diào)節(jié) lac操縱元的表達(dá) 。 ? CAP正調(diào)控的意義在于保證經(jīng)濟(jì)有效地利用碳源 。 單林娜 制作 105 單林娜 制作 106 CAP正調(diào)控的意義 ?葡萄糖 、 乳糖同時(shí)存在時(shí) ,葡萄糖先利用 1)有葡萄糖存在時(shí) ,cAMP↓─→cAMP CAP↓,不 能 結(jié) 合 CAP 位 點(diǎn) 上 ,─→ 正 調(diào) 控 作 用↓─→ 乳糖操縱元不能表達(dá) 。 單林娜 制作 102 (二 )CAP的正性調(diào)節(jié) 單林娜 制作 103 在什么條件下 cAMP能夠與 CAP結(jié)合呢 ? 單林娜 制作 104 ? 當(dāng)葡萄糖濃度高時(shí) ,cAMP濃度降低 ,CAP不能被活化 ,lac操縱元的結(jié)構(gòu)基因表達(dá)下降 (如下圖 )。 ?活性態(tài) : CAP與 cAMP結(jié)合后 ,發(fā)生空間構(gòu)象的變化而活化 ,能以二聚體的方式與 特定的 DNA序列 結(jié)合 ,從而增強(qiáng) RNA聚合酶的轉(zhuǎn)錄活性 ,可使轉(zhuǎn)錄提高 50倍 。 單林娜