【正文】 OH O O HO HO HHONO N H 2NNOOC lNHNNH N NOOC lH NNHOFO卡馬西平 氯雷他定 NHOOOHNOOON +. B r _OO O N O2O 2 N O HHNNNO HOOOC ( C H 2 ) 3FONO HC l.NC lNOOO HO HO OOOOOOOOONN NHNS HH 2 OSNHNHO O O馬來酸氯苯那敏 聯(lián)苯雙酯 巰嘌呤 HNNOC lO HHNOOO H2. H2 S O 4. H2 O1 2 345678HNO HH OH O硫酸阿托品 沙丁胺醇 NN H C lN + ( C H 3 ) 3 B r ONOH 3 CC H 3ON H 2 H C lH 3 C S OO OO S C H 3O O溴新斯的明 鹽酸美西律 鹽酸異丙嗪 NNON136. 2 H C lOOO HC lNNNHNOH 2 NC lONOOC O O KHO HH 3 CNNC H 3HO HHHHO H, 2 H C l鹽酸西替利嗪 克拉維酸鉀 SNHNHO O ONHOC lONNNNHOOO HO HO HH O1234567891 0HH O1234 567891 01 11 21 31 41 51 61 71 81 92 02 12 5NNNNHC lNONHNOSONNOOC 4 H 9O HC lNHNC lONO奧美拉唑 卡莫西汀 O O HNH O NNC H 3OOC H 3HH. H N O3NSOC H 3C H 3HHHC O O N aC H 2 C O N HNNHN H 2O嗎啡 OHNFFFH C l*HNO HH C l.OOOIIN. H C lC O O N aN HC lC lH 2 NHN NN H N HH C l鹽酸麻黃堿 鹽酸胺碘酮 氟西汀 O HFNC lN H 2ONNH NNONNFNSN HHOC O O HHOONH 2 ONNN H 2H 2 NOOO咪唑斯汀 苯唑西林鈉 甲氧芐啶 NS C lN. H C lH 2 N ONO C H 3+. C l O HO 2 NH O HN HHC lC lOO N aOO HH 2 N華法林鈉 NO. H C l ?Vitamin C被氧化為去氫抗壞血酸后，更易水解，生成 2， 3二酮古洛糖酸，進(jìn)一步氧化為蘇阿糖酸和草酸而失活。 ?在強(qiáng)堿如濃氫氧化鈉溶液中，內(nèi)酯環(huán)被水解，生成酮酸鈉鹽 。 維生素 B1/鹽酸硫胺 NNNSH 3 C N H 2C H 3O HC l H C l+.?固體干燥環(huán)境中性質(zhì)穩(wěn)定 ?本品水溶液遇酸較穩(wěn)定 ?與空氣接觸或堿性條件下易被氧化 ——硫色素 ?水溶液在 pH56，遇碳酸鈉或亞氫硫酸鈉可發(fā)生分解 ?能與某些生物堿試劑發(fā)生反應(yīng)，生成沉淀：與碘化汞鉀 → 黃色沉淀；三硝基苯酚 → 扇形結(jié)晶；與碘試液 → 紅色沉淀 維生素 B2/核黃素 NNNNHOOO HO HO HH O?酸堿性：兩性 ?水溶液呈黃綠色熒光， pH67時(shí)，熒光最強(qiáng)。 ? 對(duì)紫外線不穩(wěn)定，且易被空氣中的氧氣氧化。生成綠色配合物，緩緩變成黃色 枸櫞酸他莫昔芬 ? 雌激素受體拮抗劑 ? 遇光不穩(wěn)定，對(duì)紫外光敏感 ? 本品與醋酐 吡啶（ 1： 5)混合，水浴加熱，溶液顏色由黃色變?yōu)榧t色 ONO HOO HOH O O HO雄激素 ——甲睪酮 OOC H 3H?能否口服？ ?本品加硫酸 乙醇溶液溶解，即顯黃色并帶有黃綠色熒光 ?遇硫酸鐵銨溶液，顯橘紅色，后變?yōu)闄鸭t色 蛋白同化激素 ——苯丙酸諾龍 ?本品的甲醇溶液與鹽酸氨基脲縮合，生成縮氨脲衍生物，熔點(diǎn) 182℃ OO C C H 2 C H 2 C 6 H 5O苯 丙 酸 諾 龍5?還原酶抑制劑 非那雄胺 雄性激素受體拮抗劑 氟他胺 抗雄激素藥物 孕激素 ——黃體酮 /孕酮 OO?本品的甲醇溶液，加亞硝基鐵氰化鈉，碳酸鈉及醋酸銨，搖勻，放置，顯藍(lán)紫色 ?與異煙肼縮合生成黃色的異煙腙 炔諾酮 OO HC C H?本品的乙醇溶液遇硝酸銀試液，生成白色炔諾酮銀鹽沉淀 炔諾孕酮 ?本品的乙醇溶液遇硝酸銀試液，生成白色銀鹽沉淀 OO HC C H抗孕激素 ——米非司酮 糖皮質(zhì)激素與鹽皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)的異同點(diǎn) ?孕甾烷基本母核和含有△ 43， 20二酮、21羥基功能基 ?通常同時(shí)具有 17α羥基 11氧（羥基或氧代）的為糖皮質(zhì)激素 ?不同時(shí)具備的為鹽皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)修飾 ?1, C21位的修飾 ?2, C1位的修飾 ?3， C9位的修飾 ?4， C16位的修飾 ?5， C6位的修飾 修飾的結(jié)果（抗炎活性、水鈉潴留各如何） 腎上腺皮質(zhì)激素 ——醋酸地塞米松 ? 本品的甲醇溶液與堿性酒石酸銅共熱，生成氧化亞銅的紅色沉淀 ? 加乙醇制氫氧化鉀試液，水浴加熱，冷卻，加硫酸煮沸，即有醋酸乙酯的香氣 ? 經(jīng)有機(jī)破壞后，顯氟離子反應(yīng) OOO HH OOOC H 3C H 3F第十二章 維生素 維生素 A醋酸酯 ? 類型：維生素 A1， A2，來源不同 ? 維生素 A原： β胡羅卜素 ? 空間結(jié)構(gòu)：全反式 ? 缺乏疾病 OO維生素 A醋酸酯 ? 在酸堿性溶液中，易發(fā)生水解反應(yīng) ? 其氯仿溶液，加入三氯化銻的氯仿溶液后，即顯藍(lán)色，逐漸變?yōu)樽霞t色。 用于消化道潰瘍和妊娠早期流產(chǎn)。再根據(jù)脂環(huán)上 9位的立體情況在命名時(shí)在數(shù)字之后加上 α、 β。 ? PG分類： PGA、 PGB…… PGF等類型（五元脂環(huán)上取代基的不同）。 —其醇溶液加對(duì) 二甲氨基苯甲醛后顯紅色 含磺酰胺基的典型藥物 ——呋塞米 理化性質(zhì) 苯氧乙酸類典型藥 ——依他尼酸 αβ不飽和酮，不穩(wěn)定 HCHO+變色酸鈉 +硫酸 含雙鍵，可使高錳酸鉀和溴水褪色 H 2 C C COC 2 H 5C l C lO C H 2 C O O HO H COC l C lO C H 2 C O O HC H 3 C H 2 C H 2 + H C H O保鉀利尿藥 四、阻斷腎小管上皮 Na+通道藥物 氨苯蝶啶 ? 口服后，絕大部分螺內(nèi)酯立即被吸收，在肝臟很容易被代謝，脫去乙酰巰基，生成坎利酮和坎利酮酸。 本類藥物常用的有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇，它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)均為糖或多糖衍生物。 C O O HHC O O HH.SN HOOONN馬來酸羅格列酮 雙胍類 ——鹽酸二甲雙胍 H 2 NHN NN H N HH C l?強(qiáng)堿性，鹽酸鹽的 1%水溶液近中性 ?鑒別：加 10%亞硝基鐵氰化鈉溶液 鐵氰化鉀試 液 10%氫氧化鈉溶液， 3分鐘內(nèi)溶液呈紅色 ?吸收代謝：吸收快，半衰期短，幾乎全部以原形由尿排出 ?應(yīng)用：肥胖伴胰島素抵抗的 II型糖尿病人的首選藥 四、 α 葡萄糖苷酶抑制劑 α 葡萄糖苷酶抑制劑可競(jìng)爭(zhēng)性地與 α 葡萄糖苷酶結(jié)合，抑制該酶的活性，從而減慢糖類水解為葡萄糖的速度，并減緩了葡萄糖的吸收，可降低餐后血糖，但并不增加胰島素的分泌。 二、胰島素分泌促進(jìn)劑 ? 胰島素分泌促進(jìn)劑可促進(jìn)胰島分泌胰島素。 ? 甘精胰島素：將人胰島素的 A21位天冬酰氨換成甘氨酸和在 B30位蘇氨酸后加兩個(gè)精氨酸。即產(chǎn)生氨氣 1．逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 （ 1）核苷類：齊多夫定、拉米夫定、扎西他濱、 去羥肌苷、 阿巴卡韋 （ 2）非核苷類：、依法韋侖、奈韋拉平、 地拉韋啶 2． HIV蛋白酶抑制劑：沙奎那韋、茚地那韋、利托那韋、洛匹那韋 抗 AIDS藥物 齊多夫定 ? 疊氮 化學(xué)性質(zhì) 活潑，光照或加熱分解成 氮烯 ，后者可發(fā)生多種反應(yīng) OH O NH NOON3抗寄生蟲藥物 一、驅(qū)腸蟲藥 – 阿苯達(dá)唑 二、抗血吸蟲病藥 – 吡喹酮 三、抗瘧藥 – 奎寧 氯喹 青蒿素 N N N H O O S N N O O * N HN N H Cl . 2 H3PO4 3 第十章 降糖藥及利尿藥 一、胰島素 ?胰島素是由 51個(gè)氨基酸組成的雙鏈多肽激素，不能口服，皮下注射給藥 ?分子量為 5734道爾頓 ?A鏈： 21氨基酸； B鏈： 30氨基酸 ?酸性，等電點(diǎn)為 ?不同物種的胰島素，氨基酸序列組成不同 胰島素類似物 (要求：區(qū)分速效及長(zhǎng)效） ? 賴脯胰島素：是將人胰島素 B28位上的脯氨酸與B29位上的賴氨酸對(duì)換。 磺胺類藥物 ? 作用機(jī)制 ： 能與細(xì)菌生長(zhǎng)所必需的對(duì)氨基苯甲酸產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗 ? 構(gòu)效關(guān)系 ： R 1 R 2N H S O 2 N H14?對(duì)氨基苯磺酰胺為必需結(jié)構(gòu) ?苯環(huán)若被其他芳環(huán)取代或在苯環(huán)上引入其他基團(tuán)，抑菌作用降低或消失 ?磺酰胺基上的 N1單取代化合物使抑菌作用增強(qiáng)，以雜環(huán)取代作用較強(qiáng)；而 N,N雙取代則活性消失 ?芳香第一胺為抑菌作用必要基團(tuán) 磺胺嘧啶 ? 1， 酸堿性 ?2，自動(dòng)氧化 ?3, 重氮化 偶合反應(yīng) ?4，與金屬離子成鹽 NHSO OH 2 NNN磺胺甲惡唑 ? 酸堿兩性，易溶于稀鹽酸、氫氧化鈉和氨試液 ? 芳伯胺基，可發(fā)生重氮化 偶合反應(yīng)，易被空氣氧化 ? 可與金屬離子成鹽，與 硫酸銅 生成草綠色沉淀 NHSO OH 2 NON甲氧芐啶 /TMP ? 作用機(jī)制： 可逆性地抑制二氫葉酸還原酶 ? 本品加稀硫酸溶解后，加碘化鉀試液即生成棕褐色沉淀 ? 易被氧化 NNN H 2H 2 NOOO抗真菌藥物 ? 抗真菌抗生素 –多烯（分子內(nèi)都含有親脂大環(huán)內(nèi)酯環(huán)，此環(huán)含有四、五、六或七個(gè)共軛雙鍵的發(fā)色團(tuán)。 ? Rifampin在堿性條件下易氧化成對(duì)醌型化合物。這些毒性都與其化學(xué)結(jié)構(gòu)相關(guān)。 ? ③藥物相互反應(yīng) (與 P450)。為喹諾酮類抗菌藥己上市中的最小者 左氧氟沙星 喹諾酮類藥物通常的毒性 ? ① 喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中 3， 4位分別為羧基和酮碳基，極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成整合物，不僅降低了藥物的抗菌活性，同時(shí)也使體內(nèi)的金屬離子流失，尤其對(duì)婦女、老人和兒童引起缺鈣、貧血、缺鋅等副作用。 (2)水溶性好，水溶性是氧氟沙星的 8倍，更易制成注射劑。 ? C3位克拉定糖是引起細(xì)菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的原因之一 ? 將 C3位的糖基脫去，將羥基氧化為羰基，有微弱的活性，但無誘導(dǎo)耐藥性，發(fā)現(xiàn)酮內(nèi)酯。加熱、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿和光照能加速分解 ?在溫度升高和濕度加大的條件下易生成高聚物。 ? 以青霉素 G、 V療效較好