【正文】 MDS療效判斷標(biāo)準(zhǔn) ★ 改變疾病自然病史 ◆ 病情轉(zhuǎn)化 轉(zhuǎn)化為 AML ◆ 生存和無(wú)進(jìn)展生存 MDS療效判斷標(biāo)準(zhǔn) ★ 細(xì)胞遺傳學(xué)療效 (用常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)需分析 20個(gè)中期分裂象 ) ◆ 顯效 原來(lái)有異常者無(wú)可檢出的細(xì)胞遺傳學(xué)異常 ◆ 輕效 異常核型減少 50%或以上。 ★ 原始細(xì)胞 ～ ,原始細(xì)胞增加 50%或以上以至達(dá)到 。 ◆ CR或 PR后復(fù)發(fā) 有下列一項(xiàng)或一項(xiàng)以上： ★ 骨髓原始細(xì)胞 %回升至治療前水平 ★ 粒細(xì)胞或血小板數(shù)較達(dá)最佳療效時(shí)下降 50%或以上 ★ 血紅蛋白至少下降 20g/L或依賴輸血 MDS療效判斷標(biāo)準(zhǔn) ★ 改變疾病自然病史 ◆ 病情進(jìn)展 ★ 原始細(xì)胞 ,原始細(xì)胞增加 50%或以上，以至達(dá)到 。 MDS療效判斷標(biāo)準(zhǔn) ★ 改變疾病自然病史 ◆ 完全緩解 ● 血象 (絕對(duì)值至少保持 2個(gè)月 ) ★ 血紅蛋白 110g/L (脫離輸血及紅細(xì)胞生成素治療 ) ★ 中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù) ≥ 109/L(脫離髓系刺激因子治療 ) ★ 血小板 ≥100 109/L(脫離促血小板生成藥物治療 ) ★ 原始細(xì)胞 ,0 ★ 無(wú)發(fā)育異常形態(tài)學(xué)改變 。 MDS療效判斷標(biāo)準(zhǔn) ★ 改變疾病自然病史 ◆ 完全緩解 ● 骨髓 ★ 重復(fù)檢查骨髓示原始細(xì)胞 , 各系細(xì)胞比例正常且無(wú)發(fā)育異常形態(tài)學(xué)改變 。 MDS治療指南 ★ 實(shí)驗(yàn)性治療 ◆ 13順式維甲酸、全反式維甲酸、 9順式維甲酸、維生素 D 干擾素、維生素 B 維甲酸聯(lián)合小劑量 AraC治療等均不推薦使用。 MDS治療指南 ★ autoHSCT ◆ AML樣化療后達(dá)完全緩解的患者如果無(wú) HLA匹配的同胞供體建議進(jìn)行 autoSCT（ 推薦等級(jí)D）。干細(xì)胞來(lái)源建議采用外周血干細(xì)胞（推薦等級(jí) B）。 ◆ 年齡 40歲的中危 Ⅰ 、中危 Ⅱ 或高危組患者可以采用 HLA匹配的無(wú)關(guān)供體 alloSCT（ 推薦等級(jí) D）。 ◆ 建議采用標(biāo)準(zhǔn)或大劑量 AraC聯(lián)合蒽環(huán)類或氟糖胞苷（ fludarabine） 方案（推薦等級(jí) B）。 ◆ 建議采用小劑量治療方案（ decitabine不要超過(guò) 130mg/m2, azacytidine不要超過(guò)335mg/m2）（ 推薦等級(jí) C）。 MDS治療指南 ★ 小劑量單藥化療 ◆ 已有充分的證據(jù)表明不要使用小劑量 AraC治療（推薦等級(jí) B）。 粒細(xì)胞集落刺激因子（ GCSF） ◆ 有貧血癥狀、不需或紅細(xì)胞輸注量每月少于 2單位及血清EPO水平 200U/L的 RA、 RAEB患者應(yīng)首先單獨(dú)用 rHuEpo，10000U/d, 連用 6周，無(wú)效者可再用 6周或加用 GCSF ◆ rHuEpo+ GCSF可作為有貧血癥狀、紅細(xì)胞輸注量每月少于2單位及血清 EPO水平 500U/L的 RAS患者的首選治療 MDS治療指南 ★ 造血生長(zhǎng) 因子 (二 ) ◆ GCSF用量按從 75μg/d→ 150μg/d→ 300μg/d每周遞增，使白細(xì)胞計(jì)數(shù)維持在（ 6～ 10） 109/L。 ◆ 有明確感染灶時(shí)采用靜脈抗生素治療。 高危 ： ≥ IPSS的預(yù)后意義 病例 危度組 總數(shù) 低危 中危 I 中危 II 高危 中位生存時(shí)間 816 病例數(shù) （ %） 267(33) 314(38) 176(22) 59(7) 中位生存時(shí)間 ,年 25%患者轉(zhuǎn)白時(shí)間 759 病例數(shù) （ %） 235(31) 295(39) 171(22) 58(8) 中位轉(zhuǎn)白時(shí)間 ,年 Therapeutic choices of MDS ◆ To avoid any manipulation of hematopoisis and just rely upon supportive therapy ◆ To stimulate normal residual hematopoietic progenitors and/or improve the efficiency of the myelodysplastic hematopoiesis ◆ To eradicate the myelodysplastic clone and restore a normal hematopoiesis MDS治療指南 ★ 支持治療 ● 紅細(xì)胞輸注和祛鐵治療 ◆ 現(xiàn)今尚無(wú)確定是否需要紅細(xì)胞輸注的血紅蛋白值界定值，主要根據(jù)貧血相關(guān)癥狀的臨床判斷，一般來(lái)說(shuō)，當(dāng)血紅蛋白 80g/L時(shí)應(yīng)考慮紅細(xì)胞輸注 ◆ 當(dāng)反復(fù)出現(xiàn)非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)后應(yīng)輸少白細(xì)胞的紅細(xì)胞 ◆ 當(dāng)患者接受的鐵超過(guò) 5g(約 25單位紅細(xì)胞 )而需繼續(xù)紅細(xì)胞輸注患者應(yīng)考慮采用祛鐵治療，祛鐵胺 ,2040mg/Kg,皮下輸注 12小時(shí)，或 1g/d,皮下注射， 57天 /周，至鐵蛋白濃度 1000ug/L,當(dāng)鐵蛋白濃度 2022ug/L后，祛鐵胺劑量不要超過(guò) 25mg/kg MDS治療指南 ★ 支持治療 ● 血小板輸注 ◆ 慢性血小板減少患者只需觀察而不必進(jìn)行預(yù)防性血小板輸注 ◆ 血小板計(jì)數(shù) 10 109/L為預(yù)防性血小板輸注的指征 ◆ 當(dāng)有發(fā)熱、感染時(shí)應(yīng)提高到 20 109/L MDS治療指南 ★ 支持治療 ● 感染的處理 ◆ 中性粒細(xì)胞減少的 MDS患者尚無(wú)證據(jù)支持常規(guī)給予預(yù)防性抗細(xì)菌或真菌藥物。中危 Ⅰ : 。中性粒細(xì)胞 109/L。差：復(fù)合染色體異常 （ ≥３種異常 ） 或７號(hào)染色體異常；中等：其它異常 。② 發(fā)育不良較明顯 。 ◆ 查體 時(shí)注意貧血、感染和出血等相關(guān)體征及有無(wú)肝、脾腫大。同時(shí)有其相應(yīng)抑癌基因如 p5 p15INK4B的滅活，從而造成細(xì)胞周期失控和更加劇基因組不穩(wěn)定性，終至轉(zhuǎn)化為 MDS后 AML。 Multistep pathogenesis of MDS ★ summary 持續(xù)性自身免疫性攻擊誘發(fā)單個(gè)核細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞過(guò)多產(chǎn)生 TNFα， INFγ等細(xì)胞因子，后者誘發(fā)造血細(xì)胞過(guò)度凋亡，導(dǎo)致無(wú)效造血。q11) 13(q14) 17(p13) +21 20(q11q13) 癌基因與抑癌基因異常 ◆ 3%—40%的 MDS患者有 ras家族基因突變，以 N–ras基因第 12， 13或 61密碼子突變最為常見(jiàn) ◆