第一章毒理學(xué)基本概念第一節(jié)毒物、毒性和毒作用一毒物及(參考版)
2024-10-15 13:17本頁(yè)面
【正文】 。 ⑵ .與正常值相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ P〈 ），其數(shù)值都在一般公認(rèn)的 “ 正常值 ” 范圍內(nèi)，但如接觸后，此種差異仍持續(xù)一些時(shí)間，則屬于adverse effect。 凡某種觀察指標(biāo)符合下列情況之一者，都可認(rèn)為已偏離正常范圍，屬于 adverse effect。人群 (包括敏感亞群 )在終生接觸該劑量水平化學(xué)物質(zhì)的條件下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度可低至不能檢出的程度。 (四 )參考劑量 參考劑量 (reference dose， RfD)由美國(guó)環(huán)境保護(hù)局 (EPA)首先提出，用于非致癌物質(zhì)的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)。 為絕大多數(shù)工人每天反復(fù)接觸不致引起損害作用的濃度 。在生活環(huán)境中，MAC是指對(duì)大氣、水體、土壤等介質(zhì)中有毒物質(zhì)濃度的限量標(biāo)準(zhǔn)。 (二 )最高容許濃度 在勞動(dòng)環(huán)境中，最高容許濃度(maximum allowable concentration，MAC)是指車間內(nèi)工人工作地點(diǎn)的空氣中某種化學(xué)物質(zhì)不可超越的濃度。 (一 )每日容許攝入量 每日容許攝入量 (acceptable daily intake， ADI)指允許正常成人每日由外環(huán)境攝人體內(nèi)的特定化學(xué)物質(zhì)的總量。 第四節(jié) 安全限值 安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，是對(duì)各種環(huán)境介質(zhì)(空氣、土壤、水、食品等 )中的化學(xué)、物理和生物有害因素規(guī)定的限量要求。 (一 )急性毒作用帶 急性毒 作用帶 (acute toxic effect zone， Zac)為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值 ， 表示為： Zac= LD50／ Limac Zac值小 ， 說(shuō)明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄 ， 引起死亡的危險(xiǎn)性大；反之 ， 則說(shuō)明引起死亡的危險(xiǎn)性小 。 NOAEL是毒理學(xué)的一個(gè)重要參數(shù) ， 在制訂化學(xué)物質(zhì)的安全限值時(shí)起著重要作用 。 與閾劑量一樣 ， 最大無(wú)作用劑量也不能通過(guò)試驗(yàn)獲得 。 在毒理學(xué)試驗(yàn)中獲得的類似參數(shù)是觀察到損害作用的最低劑量 (lowest observed adverse effect level， LOAEL)。 二 、 閾劑量和最大無(wú)作用劑量 (一 )閾劑量 閾劑量 (threshold dose)指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的少數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量，又稱為 最小有作用劑量 (minimal effect level， MEL)。由于不同水生生物對(duì)于同一化學(xué)毒物的耐受能力有所差異，故表示 TLM時(shí)除注明觀察時(shí)間外，還應(yīng)注明水生生物的物種。 此外，在環(huán)境毒理學(xué)中，常用半數(shù)耐受量(Median Tolerance Limit, MLT)來(lái)表示一種環(huán)境污染物對(duì)水生生物的急性毒性，是指水中污染物一群水生生物在一定時(shí)間內(nèi)引起 50%受試水生生物出現(xiàn)死亡的濃度。在計(jì)算 LD50時(shí)，還要求出 95％可信限，以LD50177。對(duì)于某些化學(xué)物質(zhì)，同種不同性別的動(dòng)物敏感性不同，還應(yīng)標(biāo)明不同性別動(dòng)物的 LD50。對(duì)于同一種化學(xué)物質(zhì)，不同種屬的動(dòng)物敏感性不同 ,接觸途徑不同也可影響 LD50的值?；瘜W(xué)物質(zhì)的急性毒性越大，其 LD50的數(shù)值越小。 (四 )半數(shù)致死劑量 半數(shù)致死劑量 (median lethal dose，LD50)指化學(xué)物質(zhì)引起一半受試對(duì)象出現(xiàn)死亡所需要的劑量，又稱致死中量。 若高于該劑量即可出現(xiàn)死亡。 從理論上講 ， 低于此劑量即不能引起死亡 。 但由于個(gè)體差異的存在 ， 受試群體中總是有少數(shù)高耐受性或高敏感性的個(gè)體 ， 故LD100常有很大的波動(dòng)性 。 一 、 致死劑量 (lethal dose) (一 )絕對(duì)致死劑量 ． 絕對(duì)致死劑量 (absolute lethal dose，LDl00)是指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象全部死亡所需要的最低劑量或濃度 。 第三節(jié) 表示毒性常用指標(biāo) 毒理學(xué)中常用的毒性指標(biāo)包括致死劑量 、閾劑量 、 最大無(wú)作用劑量和毒作用帶等 。從另一方面看，化學(xué)毒物與機(jī)體的接觸時(shí)間長(zhǎng)短也直接影響其毒性作用。在此過(guò)程中，化學(xué)毒物的數(shù)量始終隨時(shí)間的進(jìn)程而發(fā)生變化。 五、時(shí)間 劑量 反應(yīng)關(guān)系 時(shí)間 劑量 反應(yīng)關(guān)系（ timedoseresponse relationship， TDRR）是用時(shí)間生物學(xué)的方法來(lái)闡明化學(xué)毒物對(duì)于機(jī)體的影響。 概率單位與反應(yīng)率之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系見表 21。 當(dāng)把縱坐標(biāo)的標(biāo)識(shí)單位反應(yīng)率改為反應(yīng)頻率時(shí) ， 對(duì)稱 S形曲線轉(zhuǎn)換為高斯曲線在該分布曲線下 ， 如把使一半受試個(gè)體出現(xiàn)反應(yīng)的劑量作為中位數(shù)劑量 ， 并以此為準(zhǔn)劃分若干個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差 ， 則在其兩側(cè) 1個(gè) 、 2個(gè)或 3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差范圍內(nèi)分別包括了受試總體的％ 、 ％ 和 ％ 。 四 、 劑量 反應(yīng)曲線 (一 )劑量 反應(yīng)曲線的形式 劑量 反應(yīng)關(guān)系可以用曲線表示 ， 即以表示量反應(yīng)強(qiáng)度的計(jì)量單位或表示質(zhì)反應(yīng)的百分率為縱坐標(biāo) 、 以劑量為橫坐標(biāo)繪制散點(diǎn)圖 ， 可得到一條曲線 。 在毒理學(xué)研究中 ， 劑量 反應(yīng)關(guān)系的存在被視為受試物與機(jī)體損傷之間存在因
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