【標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范】fda清洗驗(yàn)證檢查指南(word檔)(參考版)
2025-04-27 07:05本頁面
【正文】 因?yàn)椴粩鄰?fù)試 實(shí)際上反映并記錄了這樣一個事實(shí)：即，進(jìn)行無效清洗之后，仍有超量的殘留物 /污染物存在。這種做法只有在極少數(shù)情況下可以接受。他們對設(shè)備和系統(tǒng)取樣、檢驗(yàn)，再取樣、再檢驗(yàn)，直至得到一個“可接受”的殘留量水平。否則，就應(yīng)選擇另一種類型的洗滌劑。洗滌劑不是生產(chǎn)工序中的物質(zhì)，而僅僅是用于幫助清洗而加入的物質(zhì)。與藥品殘留物一樣，工廠應(yīng)評價(jià)使用洗滌劑清洗的有效性、以及除去洗滌劑殘留物的有效性， 這十分重要。常見問題是洗滌劑的組成問題。由于這些問題的存在，無效對照劑驗(yàn)證法應(yīng)與漂洗水樣檢驗(yàn)或直接取樣檢驗(yàn)結(jié)合使用。 有些工廠假定殘留物均勻地?fù)p耗于設(shè)備表面，這是 無效的結(jié)論。若出料閥或混料機(jī)斜槽受到了污染，分布于無效對照劑中的藥品殘留物也不均勻，出料起始階段對照劑中藥品殘留量分布通常最多。但是，我們已經(jīng)記錄了使用無效對照劑驗(yàn)證的幾個問題。 VI． 其他問題 a. 無效對照劑 評價(jià)和驗(yàn)證清洗方法時，有些工廠在相同設(shè)備、相同操作參數(shù)下生產(chǎn)無效對照劑進(jìn)行驗(yàn)證。原料藥生產(chǎn)中，尤其是強(qiáng)力化學(xué)藥物，如甾類物質(zhì)，若不使用專用設(shè)備，就必須考慮副產(chǎn)物殘留量的問題。僅注意重要反應(yīng)物的殘留限量是不夠的，因?yàn)槠渌瘜W(xué)變量可能更難以除去。在這方面，原料藥與制劑不同。工業(yè)界已提出分析檢測的限量標(biāo)準(zhǔn)，如： 10ppm；生物 活性檢測限量標(biāo)準(zhǔn)，如正常治療劑量的 1/1000；或感官限量標(biāo)準(zhǔn)，如“無視在殘留物”，等等。工廠應(yīng)根據(jù)自身對該藥品的理解確定合理的殘留限量，該限量應(yīng)是實(shí)際可測的。 V． 殘留物 /污染物限量的建立 對于清洗方法是否得到了驗(yàn)證， FDA 不打算建立統(tǒng)一的判斷標(biāo)準(zhǔn)，這也沒有意義。應(yīng)驗(yàn)證并有書面證據(jù)證明：用間接法檢驗(yàn)未清洗設(shè)備時，檢驗(yàn)結(jié)果能夠證明設(shè)備不能使用以及未清洗。這種情況下，日常檢驗(yàn) 更需采用間接檢驗(yàn)法。 c. 日常生產(chǎn)的中間控制 FDA 清洗驗(yàn)證檢查指南， 2021/10/1 xiuding 6/7 進(jìn)行監(jiān)測：分析方法得到驗(yàn)證之后，日常檢驗(yàn)可使用間接檢驗(yàn)法，如電導(dǎo)率項(xiàng)目測定。 通過檢驗(yàn)漂洗水樣來驗(yàn)證清洗方法時， 應(yīng)檢查 是否直接檢驗(yàn)了漂洗水樣中的殘留物或污染物。 其缺陷是：殘留物或污染 物可能是不溶性或吸藏在設(shè)備中。此外，還能夠取到“干燥”后或不溶性殘留物樣品。在驗(yàn)證初期，必須保證使用適當(dāng)?shù)娜咏橘|(zhì)和溶媒（用于從取樣介質(zhì)中提取樣品），并且方便使用。 取樣器具可能會干擾檢驗(yàn)結(jié)果 。另一種方法是 取漂洗水樣 。 4． 取樣 可接受方法有的兩種。根據(jù)取樣結(jié)果再做出結(jié)論。檢驗(yàn)不出污染物或殘留物濃度，并不能說明清洗之后不存在殘留物污染物，而只說明樣品中沒有分析方 FDA 清洗驗(yàn)證檢查指南， 2021/1
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