【標準規(guī)范】fda清洗驗證檢查指南(word檔)-閱讀頁
2025-05-13 07:05本頁面
【正文】 為工人操作有問題時，就更要求做出更為詳細的記錄，進行更多的培訓。借助于先進的分析技術，清洗和生產過程中極少的殘留物或污染物也能夠被檢查出來。工廠應對分析方法進行挑戰(zhàn)性實驗，即：證明取樣方法能夠從設備表面取到污染物，其收率是多少，如 50%, 90%等。取樣技術不當也會得出相反的結論（見下述）。最好是 直接從設備表面取樣 。 a. 表面直 接取樣法 檢查 取樣的類型，以及對檢驗數(shù)據(jù)的影響 。如，已發(fā)現(xiàn)取樣拭上的粘膠會干擾樣品的分析。 直接取樣法的優(yōu)點在于： 能夠對最難清洗、能夠到達的表面清洗程度進行評價，從而確定選定的單位面積上殘留物 /污染物含量 。 b. 漂洗液樣品 具有兩點優(yōu)勢：能夠對較大表面積進行取樣；能夠對到達不到的系統(tǒng)或日常工作無法拆卸的部位取樣并做出評價。此時，可使用“臟點”類推法進行評價，干燥的殘留物檢驗，更不能檢測漂洗水樣，而是檢查“臟點”，從而確定清洗是否干凈。若僅檢測漂洗水樣的水質情況，而不測定可能存在的污染物含量，這種做法是不能接受的。 由于原料藥生產使用了反應罐和離心機，大型設備之間用管道連接，因此只能取漂洗水樣 。但必須證明間接檢驗法與設備狀況的相關性。即：該檢驗結果能夠得出不能夠接受當前設備狀況的結論。因為原料藥、制劑生產的品種范圍太多。工廠還應證明分析方法的靈敏度，這一點十分重要。 要檢查 建立殘留限量標準的方式。制劑生產是已知殘留物的化學名稱（如來自于活性成份、非活性成份、洗滌劑等），而原料藥可能會無法得知，會有部份反應物和其他副產物。此時，除化學分析之外，可能還需要 TLC法。 檢查的目的 是保證所有限量的規(guī)定有 科學的依據(jù)。然后檢驗分析該批無效對照劑，測定是否受到了上批藥品殘留物的污染。 FDA 清洗驗證檢查指南， 2021/10/1 xiuding 7/7 首先是無法肯定藥品殘留物是否均勻分布于生產系統(tǒng)內。此外，若污染物或殘留物粒度較大，在對照劑中分布也不可能均勻。而且任何強有力的分析手段都會因污染物的稀釋而受到削弱。 b. 洗滌劑 若使用洗滌劑或肥皂清洗，應考慮檢驗殘留物質時可能會遇到的困難。許多洗滌劑供應商不會提供詳細的配方，使用戶無法評價其殘留物。但是，與藥品殘留物要求不同的是：清洗之后，不得有任何濃度的洗滌劑殘留物存在（或對于高靈敏度的分析方法而言，其殘 留物濃度必須極低）。因此，洗滌劑應易于清除。 c. 檢驗直至清潔 有些工廠的做法是：自清洗開始就一直不斷地檢驗和評價多次檢驗結果，直到潔凈為止。對于采用經過驗證的清洗方法對設備或系統(tǒng)進行清洗時，不應采取這種重復取樣的做法。不斷地檢驗和取樣只能說明一個問題：即，所采用的清洗方法沒有得到驗證。
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