胚胎干細(xì)胞的研究與應(yīng)用_畢業(yè)論文正文(參考版)
2024-08-29 23:30本頁面
【正文】 湖北大學(xué)自考 獨(dú) 立本科段 論文 胚胎干細(xì)胞的研究與應(yīng)用 14 參考文 獻(xiàn) [1] Turnpenny L,Spalluto C M， Perrett R M， et a1_Evaluating Human Embryonic Germ Cells： Concord and Conflict as Pluripotent Stem Cells[J].Stem Cells,2020,24(2):212～ 220 [2] 張國(guó)境 ，史小林 .組織工程的新來源一原始生殖細(xì)胞 [J].生物學(xué)通報(bào) ,2020,40(3):6～ 7 [3] 華進(jìn)聯(lián)，竇忠英，徐小明等．影響人類胚胎生殖細(xì)胞分離克隆的因素 [J].農(nóng)業(yè)生物技術(shù)學(xué)報(bào)，2020,12(3):94299 [4] 華進(jìn)聯(lián)，劉雨瀟，董武子等．原始生殖細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)育與 EG 細(xì)胞 [J].農(nóng)業(yè)生物技術(shù)學(xué)報(bào)，2020,13(3):382387 [5] 李吉霞 ,王新莊 ,李權(quán)武．昆明白小鼠胚胎生殖細(xì)胞的分離與培養(yǎng) [J].中國(guó)獸醫(yī)科技 ,2020,35(10)：790793 [6] O180。 總之， ESCs 的自身應(yīng)用優(yōu)勢(shì)雖然為難治性眼科疾病的治療提供 了新的途徑，但也存在著大量有待解決的問題。隨著胚胎工程技術(shù)、基因工程技術(shù)、組織工程技術(shù)等方面 的 研究突飛猛進(jìn) ,這些技術(shù)與 ES 細(xì)胞結(jié)合進(jìn)行研究已成為現(xiàn)實(shí) ,將會(huì)使相關(guān)基礎(chǔ)學(xué)科研究以及畜牧業(yè)、醫(yī)藥工業(yè)、臨床醫(yī)學(xué)發(fā)生重大變革 ,為人類創(chuàng)造豐富財(cái)富。但近幾年以來 ,用體細(xì)胞克隆出動(dòng)物出現(xiàn)許多問題 ,如免疫缺陷 ,生理異常和老化等問題 ,這就需要時(shí)間去探討、研究和解決。 1997 年 ,英國(guó)羅斯林研究所未報(bào)導(dǎo)用體細(xì)胞克隆出“多莉”羊以前 ,應(yīng)該說 ES 細(xì)胞研究是克隆動(dòng)物研究的最高檔次。 ES 細(xì)胞產(chǎn)生伊始 ,就以其迷人的魅力征服眾多的研究學(xué)者 ,經(jīng)過近 20 年的研究。而且如何控制 ESCs 分裂增殖中的突變，產(chǎn)生正常的分化細(xì)胞仍需大量實(shí)驗(yàn)研究。 Arnhold 等在移植后的長(zhǎng)期觀察中， 50％的移植眼可以看到畸胎瘤的形成，并侵犯宿主的視網(wǎng)膜，甚至是全眼球受累。 Schraermeyer 等 [18]將 ESCs移植至 RCS(Royal College of Surgeons)大鼠的視網(wǎng)膜下腔 ,結(jié)果發(fā)現(xiàn)未進(jìn)行 ESCs 移植的對(duì)照組視網(wǎng)膜外核層細(xì)胞發(fā)生變性而 ESCs 移植組外核層仍保留 8 排左右細(xì)胞 ,說明移植 ESCs 能延緩視網(wǎng)膜感光細(xì)胞的變性。 胚胎干細(xì)胞與視網(wǎng)膜 在眼科領(lǐng)域的研究中， ESCs 移植尚處于實(shí)驗(yàn)研究階段，其在視網(wǎng)膜變性疾病及視神經(jīng)病變治療中的應(yīng)用潛能逐漸成為研究的熱點(diǎn)。同時(shí)，晶狀體細(xì)胞的數(shù) 量隨 FGF2 濃度和 ESCs 集落密度的增加而增多。 2020 年，國(guó)外研究者 [17]以基質(zhì)細(xì)胞來源的誘導(dǎo)活性（ stromal cellderived inducing activity, SDIA）為誘導(dǎo)劑，誘導(dǎo)猴 ESCs分化成晶狀體細(xì)胞， 20d 后細(xì)胞聚集成群，最終形成不同大小的透明體，具有三維結(jié)構(gòu)，免疫組化和 Western blot 檢測(cè)顯示 αA 晶狀體蛋白和 Pax6 陽性。由此可見，對(duì)于雙眼完全性角膜緣干細(xì)胞缺乏的病例， ESCs 很有可能為角膜緣干細(xì)胞移植和眼表重建提供充足的細(xì)胞來源。然后將誘導(dǎo)后的上皮祖細(xì)胞移植到以 n－庚醇制備的角膜損傷小鼠模型，移植后 24h 可見受損角膜重新上皮化，修復(fù)細(xì)胞來源于移植的干細(xì)胞。 2020 年，喻瓴等將大鼠 ESC 細(xì)胞與兔角膜緣上皮細(xì)胞共同培養(yǎng)以誘導(dǎo)其分化 ,結(jié)果由 ESCs 分化出的細(xì)胞具有上皮細(xì)胞表型 ,并且還表達(dá)角膜上皮細(xì)胞特異性標(biāo)志物細(xì)胞角蛋白 K3/ K12。雖然目前自體角膜緣干細(xì)胞移植 [15]和口唇粘膜移植可以成功的進(jìn)行眼表重建，但一些嚴(yán)重的眼表疾病如StevensJohnson 綜合癥，通常是雙眼發(fā)生病變，且口唇粘膜同時(shí)受累，因此，將 ESCs 誘導(dǎo)形成角膜緣干細(xì)胞，為治療此類疾病提供了新的思路。 近年來 ，大量實(shí)驗(yàn)研究表明多種中藥對(duì)胚胎干細(xì)胞的定向分化有調(diào)控作用，這些發(fā)現(xiàn)不僅為干細(xì) 胞的定向分化開辟了新的途徑， 而且對(duì)于中藥作用機(jī)制的研究、中藥新藥的研制開發(fā)、某些疑難疾病防治水平的提高等都具有重要意義 。由于這類細(xì)胞本質(zhì)上可以無限量地產(chǎn)生人體細(xì)胞，它們對(duì)于旨在發(fā)現(xiàn)稀有人蛋白的研究計(jì)劃理應(yīng)有用。另外，由于胚胎干細(xì)胞類似于早期胚胎的細(xì)胞，它們有可能用來揭示哪些藥物干擾胎兒發(fā)育和引起出生缺陷。當(dāng)細(xì)胞系實(shí)驗(yàn)表明藥品是安全的且效果良好，才有資格在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行動(dòng)物和人體的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)。目前用于藥物篩選的細(xì)胞都來源于動(dòng)物或癌細(xì)胞這樣非正常的人體細(xì)胞，而胚胎干細(xì)胞可以經(jīng)體外定向誘導(dǎo)，為人類提供各種組織類型的人體細(xì)胞，這使得更多類型的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)成為可能。它發(fā)展為胚體后的生物系統(tǒng)，可模擬體內(nèi)細(xì)胞與組織間復(fù)雜的相互作用，這在藥物研究領(lǐng)域具有廣泛的用途。 動(dòng)物發(fā)育生物學(xué)研究 近年來 細(xì)胞分化是發(fā)育生物學(xué)的核心問題之一，至今有許多問題還不清楚，而體外培養(yǎng)PGCs并建立 ESCs系提供了在細(xì)胞和分子水平上研究哺乳動(dòng)物發(fā)育生物學(xué)提供了理想的實(shí)驗(yàn)體系。 5． 3 組織和器官的修復(fù) 由于 ES 細(xì)胞具有多能性，可發(fā)育分化為三胚層細(xì)胞，即發(fā)育分化成機(jī)體所有類型組織細(xì)胞的能力，任何因物理、化學(xué)或生物因素等造成的細(xì)胞損傷或病變都可以通過移植由 ES 細(xì)胞定向分化而來的特異組織細(xì)胞或器官來治療。 5． 1 克隆動(dòng)物的生產(chǎn) 由于 ESCs 具有全能性和多能性
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