【正文】 退回和收回的產(chǎn)品應(yīng)根據(jù)情 況進行返工、重新加工或銷毀 企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告制度，指定專門機構(gòu)或人員負 責藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告工作 企業(yè)發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)投訴應(yīng)及時向重慶巿藥品監(jiān)督管理局報 告 制定處理藥品質(zhì)量投訴的書面程序，對用戶的質(zhì)量投訴有詳細的 記錄和調(diào)查處理 藥品出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時，應(yīng)及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告 企業(yè)應(yīng)定期至少每年一次組織 GMP 自檢，按規(guī)定的程序進行全 面檢查 自檢應(yīng)有記錄，自檢完成后形成自檢報告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、 評價的結(jié)論以及改進 措施和建議 經(jīng)批準的整改措施及時、有效地完成 。批生產(chǎn) 記錄填寫錯誤時，均按規(guī)定改正 藥品按規(guī)定應(yīng)劃分生產(chǎn)批次，并編制生產(chǎn)批號 產(chǎn)品混合批號的有效期，應(yīng)以參加混合的生產(chǎn)日期最早的一個 生產(chǎn)批號的有效期，為混合 批號的有效期 產(chǎn)品可用重結(jié)晶或部分生產(chǎn)工藝進行返工，如用生產(chǎn)工藝中未 規(guī)定的方法返工應(yīng)審核、批準返工生產(chǎn)工藝，測定返工批次產(chǎn)品的相 關(guān)雜質(zhì)，并應(yīng)進行質(zhì)量穩(wěn)定性觀察，證明具有與原生產(chǎn)工藝的產(chǎn)品相 同的質(zhì)量 返工均應(yīng)有記錄 溶劑、中間體或產(chǎn)品均應(yīng)按規(guī)定的方法回收，建立相應(yīng)的管理 制度和回收記錄，回收的溶劑、中間體或產(chǎn)品均應(yīng)符合質(zhì)量標準 污染和混淆的控制 生產(chǎn)過程中應(yīng)有防止塵埃產(chǎn)生和擴散的有效措施，避免污染 不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作區(qū) 域內(nèi)同時進 行 應(yīng)當采取防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或其它 生物體引起的交叉污染 每一個生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器，均應(yīng)有所生產(chǎn)產(chǎn)品或 物料的名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標志 物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆和污染的措施 對可以重復使用的包裝容器應(yīng)根據(jù)書面程序清洗干凈并去除原 有的標簽 應(yīng)建立發(fā)酵用菌種的保管、使用、儲存、復狀、篩選等管理制 度，并有記錄 質(zhì)量管理通則 質(zhì)量管理部門應(yīng)有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求 相適應(yīng)的 場所、儀器、設(shè)備 質(zhì)量管理部門應(yīng)制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的內(nèi)控標準 的檢驗操作規(guī)程 質(zhì)量管理部門應(yīng)制定取樣和留樣的制度 應(yīng)有物料和產(chǎn)品的取樣規(guī)定和記錄 每批產(chǎn)品均應(yīng)有留樣，留樣量至少為兩倍全檢量、留樣保存至 產(chǎn)品有效期后一年 產(chǎn)品留樣包裝應(yīng)與產(chǎn)品包裝相同或使用模擬包裝，保存在與產(chǎn) 品標簽說明相符的條件下 質(zhì)量管理部門應(yīng)制定檢驗用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標準品 （或?qū)φ掌罚⒌味ㄒ?、培養(yǎng)基等管理辦法 應(yīng)按書面程序配制試液和標 準溶液，并貼有標簽，試液的標準 溶液均應(yīng)標明使用期限 產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)配備合適標準品（或?qū)φ掌罚?，標準品（或?qū)φ掌罚? 的來源、儲存、使用均應(yīng)有記錄 工作對照品應(yīng)按規(guī)定制備、鑒別、測試、批準、儲存并定期復 驗，保存相應(yīng)的記錄 質(zhì)量管理部門應(yīng)對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留 樣，并出具檢驗報告 應(yīng)由質(zhì)量管理部門決定物料和中間產(chǎn)品的使用 產(chǎn)品放行前，應(yīng)由質(zhì)量管理部門審核有關(guān)記錄，審核內(nèi)容應(yīng)包 括：投料、稱量過程中的復核情況；關(guān)鍵生產(chǎn)工序的操作和檢查記錄； 清場記錄；中間體和成品質(zhì)量檢驗記錄；偏差處理記錄等符合要求， 并有放行的授權(quán)人簽字后方可放行 質(zhì)量管理部門對不合格成品進行調(diào)查、審核、批準處理方法， 并保存相應(yīng)記錄 物料因特殊原因需處理使用時，應(yīng)有審批程序，并經(jīng)企業(yè)質(zhì)量 管理負責人批準后發(fā)放使用 質(zhì)量管理部門負責偏差處理，關(guān)鍵性偏差應(yīng)有調(diào)查和處理 質(zhì)量管理部門應(yīng)定期監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵粒數(shù)和微生物數(shù) 質(zhì)量管理部門應(yīng)會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進 行評估 變更控制與穩(wěn)定性觀察、質(zhì)量 審核 質(zhì)量管理部門應(yīng)建立變更控制制度，評估變更對產(chǎn)品質(zhì)量的潛 在影響 任何與產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量有關(guān)的變更，應(yīng)按規(guī)定擬訂書面文件， 由質(zhì)量管理部門審核和批準后方可執(zhí)行 在執(zhí)行已批準的變更時，應(yīng)確保與變更有關(guān)的所有文件都已相 應(yīng)修訂 質(zhì)量管理部門評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確 定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù) 產(chǎn)品穩(wěn)定性觀察樣品包裝應(yīng)與產(chǎn)品包裝相同，或使用模擬包裝， 保存在規(guī)定的條件下 首次上市銷售每種采用同一工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品應(yīng)有三批產(chǎn)品的穩(wěn) 定 性觀察數(shù)據(jù)，以確定有效期 每年應(yīng)對生產(chǎn)的每種產(chǎn)品至少一批進行質(zhì)量穩(wěn)定性評估 質(zhì)量管理部門可每年對生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量進行審核，以證實生產(chǎn) 過程的一致性，質(zhì)量審核應(yīng)有記錄 產(chǎn)品質(zhì)量審核內(nèi)容至少包括：關(guān)鍵中間控制和關(guān)鍵產(chǎn)品檢驗結(jié) 果、所有不合格產(chǎn)品、所有關(guān)鍵偏差或違規(guī)情況以及有關(guān)調(diào)查情況、 所有生產(chǎn)工藝和檢驗操作規(guī)程的變更、所有產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性觀察的結(jié) 果、所有與質(zhì)量有關(guān)的產(chǎn)品退貨、客戶投訴和收回；整改措施的適當 性 質(zhì)量管理部門應(yīng)對質(zhì)量審核結(jié)果進行評估，并評估是否需要整 改或 再驗證 每批藥品的均應(yīng)有銷售記錄，根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售 出情況，必要時能及時全部追回。 產(chǎn)品有批包裝指令及內(nèi)容完整的批包裝記錄 生產(chǎn)過程中指定工序的實際收率應(yīng)在允許范圍內(nèi)。隨 著工藝的進行，對工藝的管理應(yīng)趨于嚴格 連續(xù)生產(chǎn)的批生產(chǎn)記錄可為該批產(chǎn)品各工序生產(chǎn)操作和質(zhì)量監(jiān) 控的記錄 建立有與現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程一致的批生產(chǎn)記錄 ,標明與生產(chǎn)和控 制有關(guān) 的、規(guī)定的工藝參數(shù)、操作過程、質(zhì)量標準等；有起草、審核、 批準人員的簽名。 驗證報告應(yīng)概括驗證的結(jié)果，并應(yīng)記錄、說明或調(diào)查所發(fā)現(xiàn)的任 何偏差 驗證文件及驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容均應(yīng)以文件形式歸檔保 存 企業(yè)應(yīng)建立與產(chǎn)品有關(guān)的所有文件的起草 、修訂、審查、批準、 撤銷、印制和保管的管理制度 文件分發(fā)、修訂、替換和收回均應(yīng)有記錄 分發(fā)、現(xiàn)場使用的相關(guān)文件應(yīng)為蓋有 QA 藍色印章的現(xiàn)行文件， 已撤銷和過時的文件應(yīng)留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn) 文件應(yīng)有規(guī)定的保存期限，所有生產(chǎn)檢驗和銷售記錄至少應(yīng)保存 到產(chǎn)品有效期后一年 文件標題應(yīng)能清楚說明文件的性質(zhì) 各類文件應(yīng)有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期 文件使用語言應(yīng)確切、易懂 填寫數(shù)據(jù)時應(yīng)有足夠的空格 文件制定、審查和批準的責任應(yīng)明確，并有責任人簽名 生產(chǎn)工藝規(guī)程及記錄 生產(chǎn)必須按國家藥品標準和藥品監(jiān)督管理部門批準的生產(chǎn)工藝 進行生產(chǎn)，應(yīng)制訂相應(yīng)的生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程 變更應(yīng)按規(guī)定程序執(zhí)行 生產(chǎn)記錄應(yīng)當具有可追蹤性。 生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，生產(chǎn)過程產(chǎn)生的廢棄 物應(yīng)處理及時，廢棄物的容器或貯存區(qū)應(yīng)有明顯的標 識 更換品種時，應(yīng)對設(shè)備進行徹底的清潔 同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種時，在規(guī)定的批次間隔內(nèi)應(yīng)對設(shè)備 進行清潔 如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時，應(yīng)對設(shè)備進行徹底 清潔 難以清潔的特定類型的設(shè)備，可專用于特定中間產(chǎn)品、產(chǎn)品的 生產(chǎn)或儲存 潔凈室（區(qū)）的進入 更衣室、浴室、廁所設(shè)置對潔凈室不得有不良影響 潔凈室（區(qū)）僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員，和經(jīng)批準的人員進 入 潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴格控制 對進入潔凈室區(qū)的臨時外來人員應(yīng) 進行指導和監(jiān)督 進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝或佩帶飾物，不得裸手直接 接觸藥品 潔凈室（區(qū)）應(yīng)定期消毒 使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染 消毒劑品種應(yīng)定期更換，防產(chǎn)生耐藥菌株 工作服 工作服選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣生產(chǎn)潔凈度 等級要求相一致，不得混用。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不 得影響產(chǎn)品的質(zhì)量 不合格設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯標志 生產(chǎn)、檢驗設(shè)備均應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)制度和記錄，并由專 人管理。書面規(guī)定滅鼠劑、殺蟲劑等的使用方法 產(chǎn)品的易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和儲存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定 劇毒的非藥用物質(zhì)處理和儲存應(yīng)與產(chǎn)品分開 抗腫瘤類化學藥品不得與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng) 潔凈室（區(qū)） 潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室（區(qū)）人流、物流走向應(yīng)合理 不同空氣潔凈度等級的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施 潔凈室（區(qū)）內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴密，無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒 潔凈室（區(qū)）地面與墻壁交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔 潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的衛(wèi)生工具應(yīng)無脫落物、易清洗、易消毒， 指定存放地點對產(chǎn)品不得造成污染，并應(yīng)限定使用區(qū)域 潔凈室（區(qū)）各種管道、燈具、風口等公用設(shè)施應(yīng)易于清潔 潔凈室（區(qū)）窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁 或天棚相連接的部位均應(yīng)密封 潔凈室（區(qū)）水池、地漏不應(yīng)對藥品產(chǎn)生污染 潔凈室（區(qū)）溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng) 潔凈室（區(qū)）照度應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施 進入潔凈室（區(qū)）的空氣應(yīng)按規(guī)定凈化 凈化空氣如可循環(huán)使用的應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的稱量室與備料室空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要 求一致，應(yīng)有捕塵設(shè)施，有防止交叉污染的措施 空氣潔凈度等級不同的相鄰房間之間應(yīng)有指示壓差的裝置，靜壓差應(yīng)符合規(guī)定 潔凈室的空氣應(yīng)按規(guī)定監(jiān)測，空氣監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔 空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄 質(zhì)量檢驗場所 產(chǎn)品中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗場與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時，其檢驗場所不得設(shè)置在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi) 實驗室、標準品室、留樣觀察室應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開 生物檢定、微生物限度檢定應(yīng)分室進行 有特殊要求的儀器、儀表應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止 靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施 設(shè)計與結(jié)構(gòu) 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng) 符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或 滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染 與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)平整、光潔，易清洗或消毒，耐 腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品 潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔、不得有顆粒性物質(zhì)脫落 與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu) 質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路安裝應(yīng)盡量減少連（焊）接處。對產(chǎn)品質(zhì)量有影響的公用設(shè)施（如蒸汽、氣體、通風及空調(diào)） 應(yīng)確認合格，適當監(jiān)督。 從事產(chǎn)品生產(chǎn)操作的人員應(yīng)經(jīng)相應(yīng)專業(yè)技術(shù)培訓和產(chǎn)品生產(chǎn)特定操作的有關(guān)培訓上崗。 年度自檢檢查指南 機構(gòu) 企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確各級機構(gòu)和人員的職責 質(zhì)量管理部門必須獨立于生產(chǎn)管理部門，生產(chǎn)管理與質(zhì)量管理的部門負責人不得相互兼任 質(zhì)量管理部門應(yīng)受企業(yè)領(lǐng)導人直接領(lǐng)導 質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的事務(wù)，所有與質(zhì)量有關(guān) 的文件應(yīng)由質(zhì)量管理部門審核、批準 質(zhì) 量管理部門應(yīng)制定質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗人員的職責 質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗人員的數(shù)量應(yīng)與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng) 人員 企業(yè)應(yīng)配備與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理人員和技術(shù)人員，并具有相應(yīng)的專業(yè)知識 主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負責人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上 學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗 藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負責人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè) 大專以上學歷 ,并具有產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。 檢查的同時填寫檢查記錄，并按檢查內(nèi)容歸檔保存 ，及時形成整改報告，在報告中列出發(fā)現(xiàn)的問題、 整改措施及再檢查時間，并以自檢整改通知書的形式通知責任部門進 行限期整改。該小組由公司總經(jīng)理主管，副 總經(jīng)理、質(zhì)量總監(jiān)及各部門負責人組成。 。 根據(jù)調(diào)查結(jié)果，質(zhì)量保證部填寫“藥品不良反應(yīng)查處表”，提出處理意見，上報總經(jīng)理批準。 ，應(yīng)立即填寫“藥品不良反應(yīng)登記表”，注明發(fā)生藥品不良反應(yīng)的產(chǎn)品名稱、批號、投訴單位、投訴人、投訴內(nèi)容等，同時及時向用戶詢問或調(diào)查不良反應(yīng)的詳細情況和引起不良反應(yīng)的原因，并及時上報總經(jīng)理。 通訊地址：北京市崇文區(qū)