【正文】 反射性興奮交感→心率↑→CO↑，心悸、。是二氯苯胺咪唑啉化合物，為咪唑啉受體興奮劑。ng)總結(jié),第二十二章 抗高血壓藥 Antihypertensive Drugs。)？ 試述普萘洛爾、卡托普利的降壓作用特點(diǎn)及其主要適 應(yīng)證？ 3．高血壓患者久用利尿藥為什么還引起降壓作用？其 主要臨床適應(yīng)證有哪些？,思考題,第八十頁，共八十二頁。ow249。,4. 根據(jù)并發(fā)癥選用藥物 高血壓合并消化性潰瘍：可樂定，不用(b249。ow249。,第七十四頁，共八十二頁。,主要抗高血壓藥的降壓機(jī)制(jīzh236。老年患者療效優(yōu)于年青者，長(zhǎng)期用藥不產(chǎn)生(chǎnshēng)耐受。,其他(q237。i)抗高血壓藥，是5HT拮抗藥，能阻斷5－HT2受體，從而抑制5－HT誘發(fā)的血管收縮，降低外周阻力，產(chǎn)生降壓作用。 【不良反應(yīng)】 反射性興奮交感→心率↑→CO↑，心悸、 水鈉潴留、多毛癥。nɡ y224。o)開放藥,第六十六頁，共八十二頁。jiān)過長(zhǎng)，可致硫氰酸鹽中毒，產(chǎn)生 惡心、耳鳴、肌痙攣,第六十五頁，共八十二頁。,【藥動(dòng)學(xué)】 在體內(nèi)硝普鈉分解(fēnjiě)為氰化物和NO，氰化物被肝臟的硫氰酶代謝為硫氰（SCN），經(jīng)腎排出。,第六十二頁，共八十二頁。,【不良反應(yīng)】多由血管擴(kuò)張及其反射性反應(yīng)產(chǎn)生，如頭痛、面紅、粘膜充血、心動(dòng)過速，并可誘發(fā)心絞痛和心力衰竭；大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎或紅斑狼瘡樣綜合征，每日用量在200mg以下則很少發(fā)生，一旦發(fā)生, 應(yīng)停藥并用皮質(zhì)激素治療。)而降壓，對(duì)舒張壓的作用強(qiáng)于收縮壓。 特點(diǎn)： 不抑制交感神經(jīng)活性，不引起體位性低血壓。guǎn)平滑肌擴(kuò)張藥,第五十九頁，共八十二頁。oji233。不宜長(zhǎng)期單獨(dú)(dānd,交感神經(jīng)(jiāogǎnsh233。 安定、鎮(zhèn)靜作用：類似氯丙嗪，但作用較弱。)而降低血壓。,與可樂(kě l232。o)，適用于兼有潰瘍病的高血壓患者 2. 還可作為嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥 可樂定通過興奮α2受體，抑制藍(lán)斑核部位去甲腎上腺素能神經(jīng)元的過度活動(dòng)，控制戒斷癥狀,第五十二頁，共八十二頁。nj236。 對(duì)正常人和高血壓患者均有效,第四十九頁，共八十二頁。 “抑制性神經(jīng)元”興奮→外周交感神經(jīng)功能下降→血壓↓。 2. 嗜鉻細(xì)胞瘤 3. 中、重度慢性心功能不全,第四十七頁，共八十二頁。,第四十六頁，共八十二頁。 2. ?1受體阻滯劑降壓顯著。i)容量和腎素活性： 哌唑嗪（Prazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪 (doxazosin),【優(yōu)點(diǎn)(yōudiǎn)】,對(duì)代謝無明顯不良影響，對(duì)血脂代謝有良好作用,【缺點(diǎn)】,首劑現(xiàn)象（低血壓）,第四十五頁，共八十二頁。,卡維地洛（carvedilol） 1. 選擇性阻斷α1和非選擇性β受體，無內(nèi)在擬交感活性 2. 血壓下降主要是外周血管阻力下降所致，對(duì)心輸出量及心率(xīn lǜ)影響較小 3. 用于輕、中度高血壓，不良反應(yīng)較少，不影響血脂代謝 尤用于治療伴腎功能不全、糖尿病 的高血壓患者,第四十四頁，共八十二頁。使腎血流量增加。,3. α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛 拉貝洛爾（labetalol） ① 拉貝洛爾－對(duì)α1和β1受體均有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用，其中阻斷β受體的作用較阻斷α1受體強(qiáng)5至10倍。xiāo)，尤其對(duì)缺血性心臟病患者，驟然停藥可使病情惡化。 ③ 對(duì)β1受體有選擇性阻斷，對(duì)β2受體作用較弱，但對(duì)哮喘病人仍需慎用。阻斷β受體作用強(qiáng)度為普奈洛爾的0.51倍：降壓(ji224。 5. 不良反應(yīng)及禁忌證與普萘洛爾相似。 2. 對(duì)ββ2受體無選擇性，也無內(nèi)在擬交感活性。n chu225。,⑴ 阻斷心臟?1受體 ⑵ 阻斷腎臟腎小球旁細(xì)胞的?1受體，抑制腎素分泌 ⑶ 阻斷外周交感神經(jīng)末梢突觸前膜的?2受體，抑制 正反饋而減少去甲(q249。 ③ 常用劑量1030mg/d，tid。ow249。,第三十七頁，共八十二頁。nxi224。 4. 優(yōu)點(diǎn)不引起體位性低血壓。n chu225。nɡ yā)作用強(qiáng)于噻嗪類利尿藥,【作用(zu242。ng)即可發(fā)揮療效 具有益的藥代動(dòng)力學(xué)特征 血管擴(kuò)張作用 不影響脂質(zhì)代謝。 其主要(zhǔy224。 3. 其血管擴(kuò)張作用是逐漸產(chǎn)生的，故不易出現(xiàn)急性低血壓?？深A(yù)防或延緩血管性癡呆。)代謝 【不良反應(yīng)】一般較輕，有惡心、頭痛、嘔吐、眩暈、潮紅、心悸、乏力、踝部水腫等，發(fā)生率約10% ，可能由于其擴(kuò)張血管引起 。 【臨床應(yīng)用】用于各型高血壓，無水鈉潴留現(xiàn)象。y242。, 二氫吡啶類選擇性作用于血管，抑制鈣離子進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞，間接舒張周圍血管和降低外周阻力(zǔl236。i)】,按應(yīng)用的時(shí)間先后分為三代 第一代：維拉帕米、硝苯地平、地爾硫卓 （降血壓、降低(ji224。,鈣通道阻滯藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可分為三類： 二氫吡啶類 苯烷胺類 地爾硫卓類 這三類藥物(y224。,Ca2+ 通道(tōngd224。, 本品不引起干咳，引發(fā)血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生率較低。,血管緊張素Ⅱ受體(AT1 )阻斷藥 安全、有效、耐受性好、有心、腦、腎保護(hù)作用 AT1亞型: 主要分布在血管、心肌，腦、腎和腎小 球旁細(xì)胞(x236。,第二十四頁，共八十二頁。 3. 降壓譜較廣，除降低腎素型高血壓及原發(fā)性醛固酮增多癥外，對(duì)其他類型的高血壓都有效。也可用于充血性心力衰竭的治療。n chu225。guǎn)緊張素原,血管(xu232。ng)機(jī)制】,第二十一頁，共八十二頁。,抑制ACE，減少AngⅡ生成，舒張A/V，↓外周阻力； ↓緩激肽降解，緩激肽通過血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放PGI2和NO，擴(kuò)血管 減弱AngⅡ?qū)桓猩窠?jīng)末梢突觸前膜AT受體作用，↓NA釋放。y242。ng 224。,血管緊張(jǐnzhāng)素轉(zhuǎn)化酶抑制藥,1993年世界衛(wèi)生組織正式將ACEI列為一線降壓藥物。ngtǎn)，而其副作用與劑量相關(guān)。 高效利尿藥不作為輕癥高血壓的一線藥，而用于高血壓 危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者。單用劑量不宜超過25mg。)地下降，對(duì)臥位和立位血壓均能降低。,利尿藥的降