【正文】 維生素k：促凝血藥，是合成凝血酶原和凝血因子的必須物質(zhì)。來源：考試學(xué)習(xí)網(wǎng)四、其它縮宮素：主要加強子宮收縮。臨床用于立克次體感染，如斑疹傷寒、恙蟲?。环窝字гw引起的原發(fā)性非典型肺炎的治療，為首選藥 物。還有枸櫞酸鈉。人工合成抗菌藥：溶栓酶：又名鏈激酶，主要用于急性血栓栓塞性疾病，首劑加大負荷量?？诜捎糜谀c道感染或腸道手術(shù)前準(zhǔn)備，但對金葡菌、綠膿桿菌引起的一般性呼吸道感染不宜用作首 選?？芍碌脱洠瑧?yīng)適當(dāng)補鉀。禁用于嚴重腎功能不全），升高血糖（糖尿病患者禁用），過敏反應(yīng)。藥理作用有利尿作用、降壓作用和抗利尿作用。青霉素（抑制胞壁粘肽合成酶）：g+感染首選。心衰、支氣管哮喘病人禁用。普萘洛爾：機制為：。臨床適用于高脂蛋白血癥ii型。培氟沙星：臨床用于過敏感的g菌和葡萄球菌所致的嚴重感染。耐藥性產(chǎn)生機制：。麥角生物堿：主要用于興奮子宮和收縮血管。氯沙坦：血管緊張素ii受體拮抗藥，適用于各型高血壓。機理是結(jié)合到核糖體的50s亞基的a位，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，最終抑制蛋白質(zhì)合成。臨床主要用于以tg增高為主的高脂血癥。還有辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀。治療心衰及心房撲動或顫動。易產(chǎn)生耐藥性。易產(chǎn)生抗藥性，甚至出現(xiàn)依賴性菌株。鏈霉素：藥用其硫酸鹽。還有利福定、利福噴丁等。不良反應(yīng)有金雞鈉反應(yīng)，心肌抑制作用，興奮子宮作用。對厭氧菌具有廣譜抗菌作用?？死S酸：抗菌譜廣，抗菌活性低，常與其它β內(nèi)酰胺類抗生素合用以增強療效。還有考來替泊、降膽葡胺?？菇Y(jié)核藥應(yīng)用原則：早期用藥、聯(lián)合用藥、長期用藥、短期療法。適用于各型高血壓，治療為輕、中度原發(fā)性或腎型高血壓的首選藥物。與長效磺胺藥合用于耐藥的惡性瘧的防治。甲基多巴：作用類似可樂定，尤其適合于腎性高血壓及伴有腎功能不良患者。機制：抑制70s，結(jié)合30s，阻礙終止因子r與核糖體a位結(jié)合，影響細胞膜蛋白質(zhì)的合成?；前粪奏ぃ菏走x于流行性腦脊髓膜炎。長期使用可致二重感染?？咕鷻C制為通過與敏感細菌核蛋白體的50s亞基結(jié)合，主要抑制肽?；鵷rna由a位移向p位，抑制移位酶，阻礙肽鏈延長，抑 制敏感細菌蛋白質(zhì)合成，發(fā)揮抑菌或殺菌作用。還有螺內(nèi)酯（保鉀利尿藥）、乙酰唑胺、山梨醇。還有氨力農(nóng)（升高鈣離子濃度）、米力農(nóng)、多巴胺、多巴酚丁胺。睪丸素、苯丙酸諾龍、葵酸諾龍、司坦唑、黃雄酮。治療彌 漫性血管內(nèi)凝血癥的高凝期。臨床應(yīng)用于預(yù)防急性腎功能衰竭，腦水腫及青光眼。氟喹諾酮 類藥以dna螺旋酶為靶酶，主要與α螺旋單位結(jié)合構(gòu)成螺旋酶dna氟喹諾酮復(fù)合體，阻礙酶反應(yīng)過程，干擾細菌dna復(fù)制而起到殺菌作用。利尿作用和擴 血管作用，臨床用于嚴重水腫，急性肺水腫和腦水腫，預(yù)防急性腎功能衰竭（禁用于無尿的腎衰病人），加速毒物排出（主要用于苯巴比妥、水楊酸類、溴化物的中 毒）。主要用于高脂血癥，降低tc、tg、ldl、vldl，對肝臟疾病有改善效果。二、抗氧化藥二十碳五烯酸：抑制肝臟合成脂質(zhì)和脂蛋白的作用，能促進膽固醇的排泄。長效：地塞米松、倍他米松等。苯妥英納和利多卡因等對強心甙引起的過速性心律失常非常有效。房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、嚴重心衰患者及孕婦禁用。用于絕經(jīng)期綜合癥、功能性子宮出血、卵巢功能不全和閉經(jīng)、乳房脹痛、晚期乳腺癌、前列腺癌、痤瘡、骨質(zhì)疏松。還有氯硝柳胺。還有羧噻吩甲氧青霉素、他唑西林。羧芐西林、替卡西林、羧噻吩青霉素、卡茚西林，對綠膿桿菌有 效，不能口服。氨曲南：與氨基糖甙類合用可加強對綠膿桿菌和腸桿菌屬的作用。氨苯喋啶：作用于遠曲小管遠端和集合管，直接抑制選擇性鈉通道，減少鈉的重吸收，使鈉排出增加而利尿。ic類還有恩卡尼。h2受體拮抗藥主要有西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。可替代氯霉素作為治療傷寒首選藥物；治療敗血癥、細菌性腦膜炎、腹腔炎等嚴重感染。g桿菌引起的下呼吸道感染，以氧氟沙星和左旋氧氟沙星為最佳，其次為洛美沙 星；泌尿系統(tǒng)感染宜選用經(jīng)尿路排泄較多的氧氟沙星、洛美沙星、依諾沙星等。來源：考試學(xué)習(xí)網(wǎng) ：（對綠膿桿菌、厭氧菌有強大抗菌作用）： ：： ： ：：5氟尿嘧啶（競爭性抑制胸苷酸合成酶s）、甲氨喋呤（抑制二氫葉酸還原酶s）、阿糖胞苷（抑制dna多聚酶的活性s）、羥基脲（抑制核苷酸還原酶s）、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、博來霉素、放線菌素d、長春新堿（誘導(dǎo)急性淋巴細胞性白血病緩解的首選藥）。用于休克，上消化道出血。使用抗膽堿脂酶藥患者禁用。尤適用于老年病人。：口服吸收良好，受肝首過作用影響。使外周血管阻力降低，血壓下降，心肌耗氧量降低； 擴張冠狀動脈，緩解冠狀動脈痙攣，增加冠脈流量和心肌供氧量。：肌松作用，全麻輔助藥。阻滯心肌細胞膜慢鈣通道，抑制ca離子內(nèi)流，主要影響竇房結(jié)和房室結(jié)等慢反應(yīng)細胞。：廣譜抗心律失常藥。對室性心律失常很有效。可降低自律性，縮短apd相對延長erp，改變病變區(qū)傳導(dǎo)速度。主要用于陣發(fā)性室性心動過速/頻發(fā)性室性早搏。不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)，金雞鈉反應(yīng)，低血壓，血管栓塞，心動過緩或停搏，奎尼丁暈 厥和過敏反應(yīng)。：與心肌細胞膜的脂蛋白結(jié)合，降低膜對鈉、鉀離子的通透性，稱為膜穩(wěn)定劑。來源：考試學(xué)習(xí)網(wǎng)：地芬諾酯、藥用炭、洛哌丁胺、堿式碳酸鉍。：東莨菪堿中樞鎮(zhèn)靜及抑制腺體分泌作用強于阿托品。有顯著的抗炎解熱和鎮(zhèn)痛作用。不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)，水鈉潴留和過敏反應(yīng)。有肝藥酶誘導(dǎo)作用，可加速自身排泄。影響甲胺蝶呤從腎小管的分泌而增強其毒性。）、過敏反應(yīng)（哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用）、水楊酸反應(yīng)（靜脈滴注碳酸氫鈉堿化尿液，加速水楊酸鹽排泄）、瑞夷綜合癥（10歲以下兒童，患流 感或水痘者禁用）。藥理作用主要是解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕，影響血栓生成（低濃度阿司匹林可使環(huán)加氧 酶活性中心的絲氨酸乙?；Щ?，減少了血小板中血栓素txa2的合成，從而抑制了血小板的聚集和血栓形成。只能緩解致痛物質(zhì)引起的持續(xù)性鈍痛。來源：考試學(xué)習(xí)網(wǎng)：興奮延腦呼吸中樞的中樞興奮藥。、芬太尼、安那度、美沙酮、曲馬朵、強痛定、噴他佐辛、丁丙諾非、四氫帕馬丁。解痙藥：丙胺太林。用于解除平滑肌痙攣，抑制腺體分泌，虹膜睫狀體炎，眼底檢查，驗光，抗感染中 毒性休克，抗心律失常，解救有機磷酸酯類中毒。治療量哌替啶可引起眩暈、出汗、口干、惡心嘔吐、心悸、體位性低血壓等。（度冷?。喊⑵宇愭?zhèn)痛藥。可 興奮胃腸道平滑肌。：阿片類鎮(zhèn)痛藥（最有效的鎮(zhèn)痛部位在導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)）。（安坦）：膽堿受體阻滯類抗帕金森氏病藥。不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)（潰瘍出血可用多潘立酮消除），心血管反應(yīng)（體位性低血壓），不自主異常動作（開關(guān)現(xiàn)象），精神障礙?？诜笸ㄟ^芳香族氨基酸的主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)從小腸上端迅速吸收。氟哌啶醇、氟哌利多，三氟哌多，五氟利多。：抗躁狂抑郁藥?？梢种拼贵w生長激素的分泌，試用于巨人癥的治療?？勺钄嗪谫|(zhì)紋狀體通路的d2受體，使膽堿能神經(jīng)的功能占優(yōu)勢，而導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)。臨床應(yīng)用：抗精神病作用（可產(chǎn)生耐受性）。：二甲胺類抗精神病藥。：膽堿脂酶復(fù)活藥，有機磷酸酯類中毒的常用解救藥。：阻滯鈉通道，抑制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元放電。機制為抑制t型ca離子通道。（苯妥英納僅對癲癇小發(fā)作無效）。苯巴比妥和卡馬西平等通過肝藥酶誘導(dǎo)作用而加速苯妥英納的代謝?？剐穆墒С?。還可以通過抑制神經(jīng)末梢對gaba的攝取，間接增強 gaba的作用，使氯離子內(nèi)流增加，神經(jīng)細胞膜超極化?？梢种飘惓８哳l放電的發(fā)生和異常放電的擴散。來源：考試學(xué)習(xí)網(wǎng)：奧沙西泮、硝西泮、氟西泮、勞拉西泮、氟硝西泮、三唑侖、夸西泮、氟硝西泮、艾司唑侖，去甲西泮、阿普唑倫、依替唑侖、美沙唑侖、惡唑侖。機制為拮抗ca離子的作用，從而抑制神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮，使肌肉松弛。具有肝藥酶誘導(dǎo)作用。長效抗驚厥藥，抗癲癇藥。機 制：催眠劑量主要抑制多突觸反應(yīng)，減弱易化，增強抑制。不良反應(yīng)：依賴性，戒斷癥狀。藥動：口服吸收快而完全，肝腸循環(huán)。具有抗焦慮作用，鎮(zhèn)靜催眠作用，加大劑量也不產(chǎn)生麻醉，但長期應(yīng)用引起依賴性。心衰、支氣管哮喘病人禁用。對抗高血 壓機制為：。停用反跳作用。：β阻滯作用。用于重癥肌無力，術(shù)后腹氣脹及尿潴留，陣發(fā)性室上性心動過速，肌松藥的解毒。注射量較大時，可引起心動過速及心絞痛、體位性低血 壓。舒張支氣管平滑肌，用于支氣管哮喘。（對支氣管哮喘病人用量過大可因心肌缺氧而導(dǎo)致心律失常）。：β受體激動藥。特點是有中樞作用。（對腎臟的特色是直接激動腎臟的多巴胺受體，增加腎臟血流量，排鈉利尿，注意補充血容量，糾正酸中毒）。主要機理為興奮心臟，興奮血管，舒張支氣管平滑肌。（見后）：α、β受體激動藥。用于降血壓。來源：考試學(xué)習(xí)網(wǎng)：m樣作用（用阿托品拮抗）。（四）安全性評價應(yīng)有臨床不良事件和實驗室指標(biāo)合理的統(tǒng)計分析，對嚴重不良事件應(yīng)詳細描述和評價；（五）多中心試驗評價療效，應(yīng)考慮中心間存在的差異及其影響；（六）對試驗藥物的療效和安全性以及風(fēng)險和受益之間的關(guān)系作出簡要概述和討論。（5）隨藥品下發(fā)的應(yīng)急信件只有在該名受試者發(fā)生嚴重不良事件，需立即查明所服藥品的種類時，由研究單位的主要研究者拆閱，即稱為緊急揭盲，一旦揭 盲，該受試者將被中止試驗，并作為脫落病例處理，同時將處理結(jié)果通知臨 床監(jiān)查員。任何一次用藥的疏漏及其原因必須記錄下來。(ITT)愿意治療病例分析，此分析包括所有參加試驗，接受任何一次治療并有任何一次基線后的值可供分析的受試者。IV期臨床試驗：新藥上市后由申請人自主進行的應(yīng)用研究階段。其目的是進一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥受試者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥受試者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。為統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，事件強度的分級如下：輕度：不影響受試者的正常功能。1肯定與藥物有關(guān)2很可能與藥物有關(guān) 3可能與藥物有關(guān) 4可能與藥物無關(guān) 5與藥物無關(guān)以1＋2＋3的病例數(shù)總和作為分子，全部可供不良反應(yīng)評價的入選病例作為分母，統(tǒng)計不良反應(yīng)率。視察（Inspection），藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行。136單盲指什么？答：單盲指受試者不知。，可疑不良反應(yīng)能否減輕或消失。非預(yù)期藥物不良反應(yīng)（Unexpected Adverse Drug Reaction, UADR）:非預(yù)期藥物不良反應(yīng)是性質(zhì)或嚴重程度與相應(yīng)的試驗藥物資料不一致的藥物不良反應(yīng)。 在原始病例盡可能詳細的記錄SAE發(fā)生、發(fā)展、治療的經(jīng)過，并記錄于CRF表中，對該SAE進行追蹤，直到得到妥善解決或病情穩(wěn)定或明確原因時需向GCP 中心的該項目的主要研究者，藥物臨床研究機構(gòu)倫理委員會、申辦單位、國家食品藥物監(jiān)督管理局等提供最終報告（如必要某些部門應(yīng)以書面的形式報告）。（詳見SAE報告的SOP）發(fā)生重要不良事件，在搶救受試者時，需立即查明所服藥品的種類，由主要研究者決定緊急揭盲。必要時攜帶揭盲信封，前往當(dāng)?shù)鼐戎位蚪踊乇驹壕戎?。根?jù)方案要求采用暫停治療、調(diào)整藥物劑量和對癥治療等處理。 住院患者如受試者在住院期間發(fā)生不良事件，按以下程序處理：發(fā)現(xiàn)受試者出現(xiàn)不良事件后，管床醫(yī)生或值班醫(yī)生應(yīng)及時告知研究者，如有必要，可先對癥處理，由研究醫(yī)師初步評定不良事件的程度分級和與試驗藥物的相關(guān)性，并給予進一步處理意見： 一般不良事件：可密切續(xù)觀事件的轉(zhuǎn)歸或根據(jù)試驗方案進行相應(yīng)對癥處理； 重要不良事件：研究醫(yī)師應(yīng)及時通報主要研究者，并根據(jù)方案要求暫停治療、調(diào)整藥物劑量和予以針對性處理等處理，如有必要，PI可決定是否緊急接盲； 嚴重不良事件：按下述第4點內(nèi)容及時處理并按相應(yīng)SOP進行報告。，并說明不良事件嚴重程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)，判斷不良事件與試驗藥物關(guān)系的分類標(biāo)準(zhǔn)（如肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)和無法判定）。以上幾項整個過程均詳細記錄存檔備案。緊急揭盲在藥物包裝編碼的同時，為每個病例準(zhǔn)備一個應(yīng)急信封，信封內(nèi)密封相應(yīng)編號藥物所屬的組別。倫理委員會（Ethics Committee），由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護。妥善管理藥物臨床試驗專業(yè)管理制度、SOP及操作規(guī)范等資料，保障檔案管理的規(guī)范性和完整性。專業(yè)秘書工作職責(zé)項目研究者應(yīng)在醫(yī)療機構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；應(yīng)接受過GCP培訓(xùn)并取得相應(yīng)資格。【問答題】青霉素的不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)，赫氏反應(yīng)，毒性反應(yīng)，二重感染，胃腸道反應(yīng)，皮疹。僅供注射用，對銅綠假單胞菌、變形桿菌作用強大。（2）半合成青霉素：①耐酸不耐酶類：青霉素V特點： 抗菌譜與青霉素G相同，強度不及青霉素G；不耐酶，耐酸，口服吸收好。2磺胺類藥物作用機制：通過抑制二氫葉酸合成酶而抑制細菌生長繁殖。臨床應(yīng)用：①各型糖尿?。?型、2型、糖尿病酮癥酸中毒、合并重癥感染）、②細胞內(nèi)缺鉀。臨床應(yīng)用：呆小病、粘液性水腫、單純性甲狀腺腫、抗甲狀腺藥→硫脲類：代表藥物：甲硫氧嘧啶；藥理作用：抗甲狀腺作用（通過抑制過氧化物酶）、免疫抑制作用。），為加速巴比妥類藥物的排泄，可用碳酸氫鈉等堿性藥物，嚴重中毒者可采用透析療法。苯二氮卓類藥物與GABA有相似的效應(yīng)。：外周血管痙攣性疾病，休克，嗜咯細胞瘤，充血性心力衰竭。非去極化型肌松藥，有筒箭毒堿。第八章 抗膽堿藥：擴瞳，升高眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)麻痹。：重癥肌無力，腹脹氣及尿潴留，治療陣發(fā)性室上性心動過速。①完全激動藥，對相應(yīng)受體有較強親和力，較強內(nèi)在活性，如嗎啡。8.（必考）半衰期，通常是指血漿消除t189。④后遺效應(yīng)，指停藥后血藥濃度下降至域濃度以下時仍然殘存的藥理效應(yīng)。②毒性反應(yīng)，是指用藥量過大或用藥時間過長，使藥物在體內(nèi)蓄積，血藥濃度達到中毒濃度時引起的危害性反應(yīng)。第三章 藥物效應(yīng)動力學(xué)7.（必考）不良反應(yīng)，指不符合用藥目的、藥物作用的結(jié)果引起患者其他病痛或危害的反應(yīng)。首關(guān)效應(yīng)明顯的藥物不宜口服給藥，如硝酸甘油，首關(guān)滅活約95%。②藥物在機體內(nèi)所發(fā)生的變化及其規(guī)律，即藥物代謝動力學(xué)