【正文】 論述：,第一百二十三頁，共一百二十三頁。MSF,CK,。*識別“自己”和“非己”：個體發(fā)育過程中產(chǎn)生。)論述外源性和內(nèi)源性抗原免疫應(yīng)答的全過程,第一百二十二頁，共一百二十三頁。bāo)調(diào)亡與免疫,2. 細(xì)胞調(diào)亡與免疫(miǎny236。bāo)調(diào)亡與免疫,1. 細(xì)胞調(diào)亡與淋巴細(xì)胞發(fā)育及克隆選擇 (1) 細(xì)胞調(diào)亡與T細(xì)胞克隆選擇 陽性選擇：重排的TCR不能與MHC匹配，刪除不受MHC限制T細(xì)胞 陰性選擇：T細(xì)胞與自身MHC－肽結(jié)合，刪除自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆(k232。nɡ jiě) 細(xì)胞腫脹，溶解 細(xì)胞器破裂，染色質(zhì)不均一 發(fā)生嚴(yán)重炎癥反應(yīng),第一百一十八頁，共一百二十三頁。,二、細(xì)胞(x236。bāo)調(diào)亡的概念,細(xì)胞調(diào)亡：又稱程序性細(xì)胞死亡，是由一系列基因控制下通過合成特殊(t232。,第三節(jié) 細(xì)胞(x236。ng)特點(diǎn)是： [1]殺傷作用是抗原特異性和MHCI限制性 [2]直接接觸 [3]反復(fù)殺傷,第一百一十四頁，共一百二十三頁。,第一百一十二頁，共一百二十三頁。ngt224。 穿孔素 靶細(xì)胞膜穿孔 靶細(xì)胞膜不可逆性損傷 顆粒酶 進(jìn)入靶細(xì)胞 激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng) 介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡,第一百零八頁，共一百二十三頁。jiē)接觸,37186。,4.效應(yīng)階段(jiēdu224。),Tc（CTL）細(xì)胞,第一百零五頁，共一百二十三頁。)的雙信號,第一百零四頁，共一百二十三頁。hu224。)抗原、腫瘤抗原) ↓被胞質(zhì)溶膠中LMP酶解 抗原肽（含813個AA） ↓經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 形成抗原肽/MHC I分子復(fù)合物 ↓轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面 提呈給CD8+T細(xì)胞識別,第一百零一頁，共一百二十三頁。,內(nèi)源性抗原(k224。i)酶體普遍存在于各種生物體胞內(nèi)，主要負(fù)責(zé)將溶酶體外的蛋白(d224。n),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔(Ⅰ類分子在此合成),形成,Ag肽:MHCⅠ類分子復(fù)合物,轉(zhuǎn)運(yùn),靶C膜表面,提呈,CD8+ TTCR,第九十八頁，共一百二十三頁。 2.感應(yīng)階段 （1）靶細(xì)胞對內(nèi)源性抗原的加工、處理及遞呈 （2）CD8+T細(xì)胞對抗原的識別（雙識別） ↗CDR1和CDR2識別MHCⅠ類分子 TCR→CDR3識別抗原肽的T細(xì)胞表位 MHC限制性,第九十七頁，共一百二十三頁。,第九十六頁，共一百二十三頁。,第九十四頁，共一百二十三頁。,2. 反應(yīng)(fǎny236。y236。)小體,吞噬(tūnsh236。n)）,TCR,Ag肽:MHC分子,作用：T細(xì)胞從APC表面大量Ag肽:MHC分子復(fù)合物中篩選特異的Ag肽,黏附分子(adhesion molecule,AM),第八十九頁，共一百二十三頁。,T細(xì)胞(x236。,抗原(k224。r)活化T細(xì)胞的全過程。ng)、蛋白酶降解Ii,HLADM降解CLIP,（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）,（內(nèi)吞系統(tǒng)）,MHCⅡ類分子,結(jié)合,提呈,CD4+ .T細(xì)胞,(內(nèi)體、溶酶體),第八十四頁，共一百二十三頁。nb225。 阻止MHCⅡ類分子與內(nèi)源性多肽結(jié)合,第八十二頁，共一百二十三頁。y242。)降解,多肽,溶酶體,Ag肽,(10~30個aa),（內(nèi)體，酸性）,轉(zhuǎn)運(yùn) 至,酶降 解,外源性蛋白抗原的加工處理：,第八十頁，共一百二十三頁。,主要(zhǔy224。,二、外源性抗原(k224。i hu224。ngyu225。,2）參與和促進(jìn)炎癥(y225。) 參與炎癥，組織修復(fù)及組織再生,第七十三頁，共一百二十三頁。 x236。 2.免疫調(diào)節(jié)作用 DC能夠分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的功能。 體液中的DC：包括存在于輸入淋巴管和淋巴液中的隱蔽細(xì)胞和血液DC。)中起主要作用；FDC參與體液免疫應(yīng)答(y236。) ～106 ～7*106 共刺激分子的表達(dá) /+ ++ 抗原攝取、加工和處理的能力 ++ /+ 抗原提呈的能力 /+ ++ 遷移的傾向性 炎癥組織 外周淋巴組織 主要功能 攝取、加工和處理抗原 提呈抗原,第六十九頁，共一百二十三頁。DC在成熟過程中同時(shí)發(fā)生遷移，由外周組織（獲取抗原信號）通過輸入淋巴管和/或血循環(huán)進(jìn)入次級淋巴器官，然后完成其激發(fā)(jīfā)T細(xì)胞應(yīng)答的任務(wù)。qi225。,Dendritic cell，DC,Dendritic cell can activate naive T cells,第六十六頁，共一百二十三頁。,第六十四頁，共一百二十三頁?？乖岢誓芰θ?。,非專職APC(nonprofessional APC) ： 在炎癥過程中或IFNγ等CK作用下，也可表達(dá)MHCⅡ類分子和共刺激(c236。bāo)的種類,專職抗原提呈細(xì)胞(professional APC): 能組成型表達(dá)MHCⅡ類分子和T細(xì)胞活化所需的共刺激分子以及粘附分子，具有顯著抗原攝取、加工(jiā gōng)處理與提呈功能。n)提呈細(xì)胞 (Antigenpresenting cell, APC),是指能夠加工、處理抗原并將抗原信息(x236。,第五十八頁，共一百二十三頁。,Tc殺傷靶細(xì)胞(x236。,第五十三頁，共一百二十三頁。 sǐ)性攻擊,1）穿孔素/顆粒酶途徑： 穿孔素（perforin）插入靶細(xì)胞形成孔道，使靶細(xì)胞崩解；顆粒酶（granzyme）進(jìn)入靶細(xì)胞激活Caspase 10，引發(fā)(yǐn fā)激聯(lián)反應(yīng)，激活DNA內(nèi)切酶，核小體斷裂，導(dǎo)致靶細(xì)胞死亡。i)重新排列、分布，保證CTL分泌的效應(yīng)分子有效作用于所接觸的靶細(xì)胞。nh224。)靶抗原。,（三）輔助(fǔzh249。ng)，CD8+CTL的克隆擴(kuò)增是不可能的，IL2并可提高CD8+CTL的殺傷活性。,（二）輔助CTL活化(hu243。,2.Th1細(xì)胞募集巨噬細(xì)胞到感染(gǎnrǎn)部位,1）分泌IL3和GMCSF：刺激(c236。t243。,IFN ?,IFN ? R,CD40L,CD40,Th細(xì)胞(x236。o) 1）CD4+Th1細(xì)胞分泌的巨噬細(xì)胞活化因子 IFNγ對巨噬細(xì)胞的作用。,免疫(miǎny236。oy236。oy236。 Tc細(xì)胞亞群：可釋放穿孔素和顆粒酶等因子(yīnzǐ)直接發(fā)揮特異性殺傷靶細(xì)胞的作用。,,,APC,MHC II 類分子(fēnzǐ),CD4,TCR,CD3,Lck,ZAP70,T cell,ITAM,Fyn,TCR及其輔助受體啟動T細(xì)胞活化(hu243。)相關(guān)分子及其布局,第四十頁，共一百二十三頁。,第三十八頁，共一百二十三頁。,二、T細(xì)胞(x236。nh224。)ILILILILILIL1IL15和IFNγ等多種細(xì)胞因子，在T細(xì)胞激活中發(fā)揮重要作用。o)活化：,雙 識 別 ↓ 第一信號,第三十五頁，共一百二十三頁。,（二）T細(xì)胞(x236。,第三十三頁，共一百二十三頁。)和分化階段,一、T細(xì)胞活化(hu243。)MHC溝槽中的抗原肽時(shí)，需要認(rèn)識自身MHC的同種異型表位，而不能識別非己MHC溝槽中所結(jié)合的相同抗原肽。,第二十九頁，共一百二十三頁。,第二十八頁，共一百二十三頁。 CD8+??T細(xì)胞識別APC遞呈的MHC I 肽 復(fù)合物。,遞呈,第二十五頁，共一百二十三頁。)為效應(yīng)細(xì)胞后，發(fā)揮細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxic T cell）的功能。n)的過程,外源性抗原，在局部被APC