【正文】 生產(chǎn)系統(tǒng)和設 備能滿足生產(chǎn)工藝的 要求。xx 顆粒生產(chǎn)的 xx 顆粒性狀、粒度、干燥失重溶化 性、含量均符合內(nèi)控質(zhì) 量標準。xx 膠囊連續(xù)生產(chǎn)三批 xx 膠囊以 驗證其生產(chǎn)過程的穩(wěn)定 性及生產(chǎn)系統(tǒng)的可靠 性。生產(chǎn)出的 xx 膠 囊質(zhì)量符合內(nèi) 控標準，生產(chǎn)系 統(tǒng)和設備能滿 足生產(chǎn)工藝的 要求。13KPa 條件 下保持 30 分鐘無液體 滲入泡罩。驗證要求驗證結果DXDK40II自動顆粒包裝機單劑量包裝的顆粒劑 裝量差異、密封 的裝量差異限度應在 性能、濕熱試驗 177。符合規(guī)定。 %，溶 出 度 ≥75%?？疾觳煌俣认聺耦w粒 顆粒的直徑、長度應適 的成型情況 中，團聚較少符合規(guī)定考察溫度、熱分布試驗、達到設定溫度的時間、符合規(guī)定 熱分布試驗最高與最 低溫差＜2℃ 將顆粒和外加輔料加入 三維混合機，分別在混 合 230 分鐘取樣 檢測，在混合機的不同 深度處取 8 個點測定。制軟材確認分別在 12 分鐘停機取樣 檢測。物理外觀、殘留 化學活性物質(zhì) 測試、微生物項 目符合要求。物理外觀檢查，無可見 物。求。壓縮空氣系統(tǒng)運行驗 證：在主要用氣點安裝 以滅菌耐壓膠管，用滅 菌生理鹽水浸泡管端在 壓縮空氣系統(tǒng)正常運行 下保持 10—15 分鐘，依 次進行二、三瓶，按無 菌法進性測試 臭氧滅菌效果的驗證需 經(jīng)過 3 次，每次間隔為 一周，臭氧濃度測試每 20 分鐘采樣一次，連續(xù) 監(jiān)測 2 小時。驗證結果 符合中國藥典 2000 年版純化 水質(zhì)量要求，并 正常運行 21 天，證明系統(tǒng)穩(wěn)定。年生產(chǎn)能力為片劑一億片，膠囊劑 一億粒，顆 粒劑 20 噸。提取車間設備采用目前 國內(nèi)較先進的中藥設備，如多功能提取罐、減壓濃縮罐、真空干燥箱、噴霧干燥機等，可完成藥材煎煮、濃縮、水蒸氣蒸餾、有機溶媒提取 等工藝操作，達到年處理中藥材 1000 噸的生產(chǎn)能力。14．自查總結綜上所述，藥業(yè)有限責任公司組織機構健全，管理人員資 歷合格，經(jīng)驗較為豐富，有能力解決藥品生產(chǎn)中的實際問題，操作人員 培訓全面，持證上崗，廠房設施配套齊全，與生產(chǎn)規(guī)模相適應，設備選 型先進，設計安裝合理，物料、衛(wèi)生、文件管理嚴格到位，驗證充分，生產(chǎn)過程工藝合理，控制嚴密，生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理各項制度合理可行，能夠保證片劑、顆粒劑生產(chǎn)全過程的質(zhì)量，2004 年 6 月，經(jīng)公司組織全 面自查，確認膠囊劑、片劑、顆粒劑生產(chǎn)線符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī) 范》，達到了 GMP 認證要求。2010 年公司決定 實施 GMP 認證，經(jīng)過近一年的緊張工作，至 2004 年 5 月，各項準備工 作基本完成，于 2004 年 5 月中旬開始，各部門進行自檢。如屬藥品質(zhì)量不合格，應調(diào)查原因，必要時收回該 批全部產(chǎn)品。我們規(guī)定因質(zhì)量原因退貨或收回的藥品制劑，在質(zhì)量管理部質(zhì)量監(jiān) 督員現(xiàn)場監(jiān)督下由生產(chǎn)技術部物資科門負責銷毀，涉及其他批號的產(chǎn)品 時，如經(jīng)檢查不合格，不管有多少批次的產(chǎn)品，必須全部銷毀，所有產(chǎn) 品銷毀均有記錄。退貨 和收回產(chǎn)品，由生產(chǎn)技術部物資科負責初驗，確認為本公司應退貨或收 回批次的產(chǎn)品，置成品庫待驗，向質(zhì)量管理部申請檢驗。根據(jù)銷售記錄能追 查每批藥品的售出情況，以便必要時能及時、全部收回。 職責及供應商質(zhì)量評估 質(zhì)量管理部制定了質(zhì)量管理和檢驗人員的職責，明確其工作范圍、責任、權利。成品發(fā)放前，由質(zhì)量管理部負責審核批生產(chǎn)記錄，批檢驗記錄及環(huán)境監(jiān)測記錄等與該批藥品生產(chǎn)有關的記錄，合格后予以 放行，準許銷售。標本室所有中藥標本由 漢中市藥品檢驗所提供，作為采購、檢驗中藥材的一個對照樣本。質(zhì)量管理部下設 質(zhì)量保證科負責質(zhì)量管理，質(zhì)量檢驗科負責原輔料、包裝材料、半成品、成品的檢驗，留樣穩(wěn)定性考察等工作。員工 在生產(chǎn)過程中嚴格遵守各項管理制度，認真執(zhí)行標準操作規(guī)程，保證了 產(chǎn)品質(zhì)量。飲用水規(guī)定三個月檢驗一次，由四零五衛(wèi)生防疫站按國家 飲用水標準全檢。根據(jù)中藥顆粒劑生產(chǎn)的實際情況，每批藥材投料 100 公斤，根據(jù)制劑設備的生產(chǎn)能力，提取的稠浸膏分兩批進行制劑生產(chǎn)。中間站存放的物料，均以“黃、綠、紅”三種顏 色的標示牌表示“待驗、合格、不合格”的質(zhì)量狀態(tài)。 清場管理 每批產(chǎn)品在生產(chǎn)結束后，由操作人員按清場 SOP 及時進行清場，做 好清場記錄。物料、半成品、成品數(shù)量如果發(fā) 生顯著差異，則按生產(chǎn)過程偏差處理，由生產(chǎn)現(xiàn)場工作人員和生產(chǎn)現(xiàn)場 質(zhì)量監(jiān)督員共同查找原因，得出合理解釋，確認無潛在質(zhì)量事故后，方 可按正常產(chǎn)品處理，必要時由質(zhì)量管理部做出判斷，以決定物料或產(chǎn)品的處理辦法。制劑車間領取的 需要進入潔凈區(qū)的物料，在脫外包間除去外包裝，經(jīng)緩沖間除塵凈化后 進入車間物料暫存間。9．生產(chǎn)管理 工藝規(guī)程和崗位標準操作程序 產(chǎn)品工藝規(guī)程和崗位標準操作程序由生產(chǎn)技術部組織技術人員編 寫，生產(chǎn)技術部經(jīng)理修改后，交質(zhì)量管理部審核，最終由總經(jīng)理批準執(zhí) 行。8．文件從 2010 年 5 月起，公司成立了 GMP 認證辦公室，組織各部門的具有 實踐經(jīng)驗的技術人員從事文件起草工作，文件經(jīng)反復推敲修改，經(jīng)質(zhì)量 管理部或其他部門負責人審核后，由總經(jīng)理批準執(zhí)行。 驗證實施及再驗證 驗證項目由驗證委員會提出，驗證方案由生產(chǎn)技術部或質(zhì)量管理部 組織專人制定，驗證委員會負責審核，驗證委員會主任批準后，其他部 門配合共同實施。公司對藥品生產(chǎn)人員建立了健康檔案，對其每年體檢一次，發(fā)現(xiàn)有 傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者，從藥品生產(chǎn)崗位調(diào)離。非潔凈區(qū)工作服由專人每周洗滌一次。進出潔凈區(qū)必須隨手關門，以盡量減 少污染，保證潔凈級別。廠房、設備、容器的清潔規(guī)程，按照生產(chǎn)和空氣潔凈度的要求，規(guī)定了清潔方法、程序、間隔時間，使 用的清潔劑或消毒劑。 標簽和說明書管理 藥品的標簽和說明書嚴格按照國家藥品監(jiān)督管理局 23 號令及相關法 規(guī)文件制定，其內(nèi)容、式樣、文字與藥品監(jiān)督管理部門批準的一致。規(guī)定了物料的儲存期限，一般不超過三年，期滿后復驗，儲存期內(nèi)如有特殊情況，由庫管人員或質(zhì)量監(jiān)督員申請復 驗，按復驗結果由質(zhì)量管理部給出處理意見。物料進廠初驗合格，置于待驗區(qū)，掛黃色“待驗”標志牌，經(jīng)質(zhì)量管理 部專人取樣，檢驗合格后，換綠色“合格”標志牌。由質(zhì)量管理部會同生產(chǎn)技術部物資科對主要物料供應商的質(zhì) 量體系進行評估審計，包括主要原料、輔料、內(nèi)包裝材料和標簽供應商 的評估，規(guī)定必須從有藥品生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照或者其他國家規(guī)定證 照的單位著手考察評估，從貨源上減少影響藥品質(zhì)量的因素。 計量檢驗儀器 生產(chǎn)車間配備有的電子稱、扭力天平、溫濕度計、微壓差計等儀器、儀表，檢驗實驗室配備了萬分之一精度的電子天平、高效液相色譜儀、紫外分光光度計、熔點儀、pH 計、顯微鏡、旋光儀、恒溫培養(yǎng)箱、溶出 度儀等檢驗儀器及各種規(guī)格的玻璃儀器。壓縮空氣管道為 304 鋼管，蒸汽管道以保 溫材料包裹后，外覆光滑鋁箔，保證了無脫落物。生產(chǎn)車間所用容器具為不銹鋼或無毒塑料制成，易于清洗、消毒，不污染藥品，符合生產(chǎn)要求。4．設備 生產(chǎn)設備 公司組織專人對國內(nèi)的制藥設備進行考察、選型、論證，選用安裝 了具有國內(nèi)先進水平的一系列制藥設備。 環(huán)境保護及安全消防 我公司目前未使用毒性及高致敏性等對環(huán)境能造成污染的原料。取樣在潔 凈采樣車內(nèi)進行，由質(zhì)量管理部專職人員取樣，嚴格按《潔凈采樣車標 準操作規(guī)程》和《取樣標準操作程序》進行操作，取樣器具經(jīng)清洗后嚴 格消毒或滅菌，有效地防止了污染或交叉污染。特殊管理藥品庫內(nèi)放置密碼儲存柜，并且雙人操作，嚴格管 理。臭氧發(fā)生器 產(chǎn)生的臭氧可隨潔凈空氣進入潔凈區(qū)，對區(qū)內(nèi)的空氣、廠房及設備表面進行消毒，整個 HAVC 系統(tǒng)可確保潔凈區(qū)空氣潔凈度達到三十萬級別。根據(jù)公司實際情況更新了水處理設備，驗證合格后投入使用。兩個車間的潔凈區(qū)均設有單獨的潔具間，放置了無脫落物、易清洗、易消毒的海綿拖把、潔凈抹布、玻璃擦等衛(wèi)生工具，并限定了不同潔具 的使用區(qū)域。各單個工藝過程基本上 在各自操作間內(nèi)完成，生產(chǎn)時領用的物料除去外包裝后經(jīng)緩沖間進入三 十萬級潔凈區(qū)，經(jīng)粉碎、過篩、稱量、混合制粒、干燥、總混、壓片或 充填、內(nèi)包裝，通過傳遞窗至外包裝間。制劑車間總面積 810m2，其中三十萬級潔凈區(qū)面積 550 m2，與目前企 業(yè)的生產(chǎn)規(guī)模相適應。潔凈區(qū)地面為水磨石加銅條，堅固耐 用，無粉塵產(chǎn)生，耐受清洗和消毒。藥材庫及提取車間普區(qū)內(nèi)墻以環(huán)保型高級水晶漆粉刷，墻面防水、防蒸汽、耐酸堿、不起塵，易于清潔，不易脫落，無霉跡，不對加工生產(chǎn)造成污染。建成了中藥提取車間和 口服固體制劑車間，新增了總面積為 840m2的倉儲區(qū)、210m2的 質(zhì)量檢驗區(qū)。廠區(qū)總面 積 7860 m2，其中建筑面積 5186m2，水泥路面積 1110m2，草坪面積為 1564 m2，無裸土面積。對管理人員，按其崗位要求和公司發(fā)展的實際需要，重點考核對 GMP 的理解、應用和管理能力，一切以提高企業(yè)的管理水平和總體實力出 發(fā)，使我們公司的管理在 GMP 的基礎上能有更大的發(fā)展后勁。培訓開展以來，上至總經(jīng)理，下至普 通員工全面培訓，人人把培訓當做提高自己能力的一件大事。鑒于 大部分員工未從事過藥品生產(chǎn)工作，針對實際情況，我們從藥品基礎知 識開始，做到有計劃、有針對性、有目的的培訓，使員工能夠熟悉藥品 的特性、藥品生產(chǎn)的基本常識、藥品 GMP 認證的重要性等必要的知識。其他部門負責人均有 6 年以上管理工作 經(jīng)驗，勝任本職工作。各部門職責明確，密切協(xié)作，保證了企業(yè)的 正常運行和發(fā)展。截止 2004 年 5 月，已經(jīng)完成了口服固體制劑車間、中藥提取車間 和公用工程的改造，進行了從藥人員 GMP 培訓，建立了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管 理制度，使企業(yè)達到了設施齊全，設備先進，管理到位，產(chǎn)品工藝合理，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的要求。經(jīng)企業(yè)自查，確認已符合 GMP 認證標準。特申請認證江西新贛江藥業(yè)有限公司 年 月二十八日 二十八日二、藥品 GMP 認證申報資料（一）《藥品生產(chǎn)許可證》、《營業(yè)執(zhí)照》（復印件）藥品 GMP 認證申報資料（二）江西新贛江藥業(yè)有限公司藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查報告1．公司簡介江西新贛江藥業(yè)有限公司是一家以口服固體制劑生產(chǎn)和中藥提取以及原料藥生產(chǎn)為主的現(xiàn)代化制藥企業(yè)。現(xiàn)將我公司在生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理方面的自查情況予以報告。 人員簡介 總經(jīng)理 xxx，中共黨員，大學本科學歷，高級經(jīng)濟師，先后從事企業(yè) 生產(chǎn)技術、物資管理、銷售、質(zhì)量管理等工作，具有豐富的生產(chǎn)管理和 質(zhì)量管理工作經(jīng)驗，對企業(yè)發(fā)展和日常管理遇到的實際問題能實事求是 地進行解決。公司員工總數(shù)為 109 人，大專學歷者 25 人，本科學歷者 15 人，藥 學技術人員 18 人，均為中專以上學歷。培訓內(nèi)容包括藥品基本知識、《藥品管理法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、產(chǎn)品介紹、工藝規(guī)程、微生物基礎知識、衛(wèi)生知識、潔凈作業(yè)和各項管 理制度，并及時學習藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的法規(guī)文件等，做到活學活 用。公司從保 證藥品質(zhì)量，增強企業(yè)實力和競爭力的角度出發(fā)，對管理人員突出《藥 品管理法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄，及現(xiàn)代企業(yè)管理等知、識的培訓，操作人員側重藥品基礎知識、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、工 藝規(guī)程、崗位標準操作程序、衛(wèi)生知識、管理制度等的培訓，做到全面 提高，講求實效。經(jīng)過我們 的努力，使員工們對藥品生產(chǎn)有了一個新的和較全面的認識。廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局合理，沒有 互相妨礙之處。生產(chǎn)廠房及質(zhì)量檢驗區(qū)為鋼結構，內(nèi)部為彩鋼板和玻璃隔 檔，經(jīng)生產(chǎn)實踐表明可正常運行。進入潔凈管理區(qū)的工藝管道接縫處、彩鋼板接縫處、燈具接縫處、高效送風過濾器接縫處等均以硅酮玻璃膠密封。清洗過的藥材從雙扉干燥箱經(jīng)干燥 除菌后進入潔凈管理區(qū)，稠浸膏的出料管道則直接開口在潔凈管理區(qū)，噴霧干燥塔的三個收料口也密封于潔凈管理區(qū)。生產(chǎn)操作間由彩鋼板及玻璃隔檔組成，接縫或接口處以橡膠條或硅酮玻璃膠密封，使?jié)崈魠^(qū)內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、無顆粒物脫落，并耐受清洗和消毒。根據(jù)工藝流程，調(diào)整了粉碎間、稱量間、配漿間、工衣洗滌間、潔具間、工器具洗滌間、干燥間等操作 間，新增了物料緩沖間、粉碎間、中間站、顆粒包裝間等，使布局更加合理，避免了廠房內(nèi)生產(chǎn)操作的相互妨礙。生產(chǎn)廠房內(nèi)安放了消防箱、干粉滅火器等設施，在車間走廊的相關 位置設置安全門 2 個，并安裝了一定數(shù)量的應急燈，符合安全消防要求。HAVC 系統(tǒng)結合廠房改造增設了提取車間空調(diào)系統(tǒng)，調(diào)整了送風、回風、排風 管路，安裝了內(nèi)置式臭氧發(fā)生器用于潔凈區(qū)空氣消毒。 倉儲區(qū) 倉儲區(qū)總面積 710 m2，其中藥材庫 160 m2，原輔料及成品 庫 600 m2，危險品庫及五金庫 50 m2。在廠區(qū)東北角建設了危險品庫，用于存放乙醇等危險品。 質(zhì)量檢驗區(qū) 質(zhì)量檢驗區(qū)位于廠區(qū)西側，與生產(chǎn)區(qū)分開，總面積 210 m2，其中 留樣觀察室 32 m2，微生物限度室 6 m2，陽性菌室 6 m2，中 藥標本室 12 m2，微生物培養(yǎng)室 6 m2，微生物檢驗準備間 12 m2，其他理化檢驗室、精密儀器室、天平室、常規(guī)儀器室、高溫室、儲藏室、走廊等共 136 m2。生產(chǎn) 過程中帶有粉塵的室內(nèi)空氣經(jīng)過濾除塵后排向大氣中。我們選用的設備設計合理，易 于清洗、消毒，符合生產(chǎn)要求，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，能夠防止 差錯和減少污染。公司現(xiàn)有的主要工藝設備有常熟制藥機械廠的多功能提取罐、薄膜 蒸發(fā)器、減壓濃縮罐，無錫市華新藥化設備有限公司的雙扉滅菌干燥箱、三維混合機、微粉碎機組、真空干燥箱、槽形混合機、整粒機，江蘇省 錫山市前洲干燥機成套設備廠的高速離心噴霧干燥機，哈爾濱納諾制藥 機械公司的振動超微粉碎機，江陰華發(fā)藥化設備有限公司的雙出口振動 篩、熱風循環(huán)烘箱，瑞安江南制藥機械廠的旋轉(zhuǎn)式壓片機，瑞安華聯(lián)制 藥機械有限公司的全自動膠囊充填機、高效薄膜包衣機、拋光機、雙鋁 自動包裝機、平板式自動泡罩包裝機，天津市三橋包裝機械有限公司的 電腦自動顆粒包裝機。所有管道均以不同顏 色的文字及箭頭標明了物料名稱和流向。檢驗儀器、儀表均經(jīng)漢中地區(qū) 技術監(jiān)督局授權的國營四零五廠計量室檢定，其適用范圍和精密度符合 生產(chǎn)和檢驗要求，貼有合格證或準用證，并按規(guī)定定期校驗。通過了質(zhì) 量審計的供應商，才能成為公司合格供應商的選擇單位。如初驗不合格，不 辦理入庫手續(xù)，直接退貨。 倉儲管理 倉儲區(qū)根據(jù)所儲存物料的性質(zhì)，設置為常溫庫和