【正文】 上述是體外診斷試劑臨床試驗(yàn)開展的一般程序，具體品種流程會(huì)有所不同，實(shí)際運(yùn)用中需要靈活考慮。進(jìn)度跟蹤一般1~2周拜訪1次，特殊情況提高頻率。培訓(xùn)部分單位首次合作可能需要請研發(fā)人員對其進(jìn)行培訓(xùn)。l 總的原則：不主張一次協(xié)商敲定價(jià)格，留有余地并及時(shí)匯報(bào)上司。 自行提供對照試劑，并強(qiáng)調(diào)試驗(yàn)是不需要對方專門篩選病例、采集樣本、消耗試劑的，必要時(shí)我們還可協(xié)助收集陽性樣本，只在對方日常檢驗(yàn)的同時(shí)順便考核我們的產(chǎn)品；178。l 方案中明確用于指導(dǎo)操作者開展的步驟和流程，并對試驗(yàn)報(bào)告的要求做出規(guī)定。搜索、聯(lián)系目標(biāo)臨床單位目標(biāo)單位選擇參考：l 首選以往合作過的、方便拜訪的單位；l 可尋求公司駐外人員幫助或讓已確定參加單位的專家推薦同行單位；l 如果需要搜索外地的新單位，建議先考慮西部單位；l 單位要求三家以上，省級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，部分病種可考慮?？漆t(yī)院、疾控中心或血站； 首次洽談需要介紹的內(nèi)容：（一般先找專業(yè)科室負(fù)責(zé)人）l 公司和個(gè)人的簡介；（很多時(shí)候需要聲明自己不是賣試劑的，呵呵）l 試驗(yàn)的目的和用途（用于注冊申報(bào)）；l 我們擬開展的方案；l 對對方的要求（報(bào)告份數(shù)、需要蓋醫(yī)院的公章而不是檢驗(yàn)科等科室章，大致需要完成的期限等）。物品回收回收實(shí)驗(yàn)單位剩余的試劑和文件，同時(shí)向?qū)Ψ饺藛T致謝。進(jìn)度跟蹤影響試驗(yàn)進(jìn)度的主要原因是陽性樣本難以收集，這時(shí)需要會(huì)同研發(fā)考慮從其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)收集，或在試驗(yàn)單位之間調(diào)劑；如屬罕見病種，收集標(biāo)本確實(shí)非常困難，可考慮降低陽性樣本數(shù)，但需在報(bào)告中給出充足理由先行申報(bào)，同時(shí)繼續(xù)收集陽性樣本并試驗(yàn)，以備藥審中心發(fā)補(bǔ)時(shí)再提供報(bào)告。l 從進(jìn)度方面考慮，在基本確定合作之時(shí)即可要求對方開始收集并留存陽性樣本。 暗示其他單位收費(fèi)相比較低。 多個(gè)項(xiàng)目同時(shí)委托對方進(jìn)行以獲得總價(jià)優(yōu)惠；178。l 統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)針對不同樣本類型（全血or血清/血漿，尿液or尿道分泌物or陰道分泌物等）分別進(jìn)行。初步考慮臨床方案 需要思考的問題：l 與什么產(chǎn)品或方法對照？l 樣本數(shù)量和分配，是否需要考慮類似疾病的干擾樣本？ l 采用何種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法？ ……參考依據(jù)：《新生物制品審批辦法》、藥審中心電子刊物、以往產(chǎn)品臨床方案、相關(guān)文獻(xiàn)資料。6申報(bào)資料的真實(shí)性 、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)原始記錄一致、入組、完成和脫落例數(shù)是否與統(tǒng)計(jì)報(bào)告中的例數(shù)、鎖定數(shù)據(jù)庫中的例數(shù)、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)原始記錄中的例數(shù)一致 蜂巢工作室：再次強(qiáng)調(diào)申報(bào)材料的真實(shí)性，即注冊申請的資料（報(bào)告、方案、倫理批件和合同）要與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的資料要一致，報(bào)告中的數(shù)據(jù)要與研究者留存的原始資料要一致。5臨床試驗(yàn)用樣本的管理、編號(hào)、保存、使用、留存、銷毀的各環(huán)節(jié)是否有原始記錄蜂巢工作室：已經(jīng)列舉了樣本一系列記錄，每個(gè)環(huán)節(jié)數(shù)量要一致，對于剔除的樣本要注明原因還有簽字。（包括運(yùn)輸、接收、處理、儲(chǔ)存、分發(fā)、回收與銷毀等）是否完整，數(shù)量是否相符蜂巢工作室：需要的記錄已經(jīng)在條款中列出，也強(qiáng)調(diào)了數(shù)量要前后一致，小編提示下大家注意批號(hào)，一定要臨床試驗(yàn)報(bào)告和合格報(bào)告中的產(chǎn)品批號(hào)一致。、檢驗(yàn)記錄等原始記錄中可追溯 蜂巢工作室：怎么追溯呢，還是拿著溯源號(hào)（病人ID號(hào)、樣本條碼號(hào)、機(jī)器編號(hào)）去Lis或機(jī)器中查，這是核查的重點(diǎn)，體外診斷試劑重點(diǎn)就是查樣本信息的真實(shí)性（可溯源回Lis，查實(shí)確有其人），還有實(shí)驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性（可溯源回機(jī)器或lis結(jié)果記錄中）。 蜂巢工作室：此次核查的第二個(gè)重點(diǎn)，數(shù)據(jù)結(jié)果必須真實(shí)且可溯源，無論是溯源回醫(yī)院LIS中還是測量儀器中。監(jiān)查記錄最好要有數(shù)次，不能比倫理批件建議的監(jiān)察次數(shù)少，推薦試驗(yàn)前（收集樣本）監(jiān)查一次，試驗(yàn)過程中監(jiān)查一次，核實(shí)數(shù)據(jù)真實(shí)性監(jiān)查一次，最后監(jiān)查記錄上最好要有監(jiān)查日期與研究者簽字。、病例報(bào)告表是否由臨床試驗(yàn)工作人員填寫 蜂巢工作室：怎么證明記錄表是由研究者填寫的呢？那就是有臨床試驗(yàn)工作人的簽字或簽名章，注意要與機(jī)構(gòu)或倫理留存的簽名樣章表要一致。，臨床試驗(yàn)工作人員是否掌握試驗(yàn)用體外診斷試劑所適用的儀器、操作方法、技術(shù)性能等 蜂巢工作室：如果有預(yù)實(shí)驗(yàn)，那么試驗(yàn)對應(yīng)記錄在哪里；如果沒有預(yù)實(shí)驗(yàn)，怎么把控試驗(yàn)結(jié)果，對答有工程師，和質(zhì)控結(jié)果。蜂巢工作室：倫理審查都沒通過，怎么敢拿去給受試者簽。，并對參加試驗(yàn)的所有研究者進(jìn)行臨床試驗(yàn)方案和試驗(yàn)用體外診斷試劑使用的培訓(xùn)蜂巢工作室：小伙伴請準(zhǔn)備好試驗(yàn)操作簡易手冊（圖卡）和培訓(xùn)記錄,培訓(xùn)記錄要有時(shí)間（時(shí)間要晚于合同簽署的時(shí)間）和所有研究者的簽字。蜂巢工作室：重點(diǎn)協(xié)議中的產(chǎn)品名稱要與注冊的產(chǎn)品名稱一致，因?yàn)轶w外診斷試劑不涉及劑型、外形等內(nèi)容。，審查的方案/知情同意書版本及內(nèi)容是否與執(zhí)行的版本及內(nèi)容一致蜂巢工作室：對于遞交過多次版本的產(chǎn)品，要注意了，倫理保留的資料可能會(huì)與你遞交cfda的資料不一致，如果不一致，趕緊申請備案（替換）。（客觀上不可能獲得受試者知情同意或臨床試驗(yàn)對受試者幾乎沒有風(fēng)險(xiǎn)，經(jīng)倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)后可免于受試者的知情同意）蜂巢工作室：該部分內(nèi)容是檢查醫(yī)院留存的知情同意書是否符合法規(guī)要求，一般能通過倫理審核的都不會(huì)有問題。、儀器設(shè)備、場地等蜂巢工作室：這條是現(xiàn)場核查人員對臨床試驗(yàn)單位硬件和軟件水平的評價(jià)，那么我們該準(zhǔn)備哪些資料呢？小編認(rèn)為首先要有試驗(yàn)人員的簡歷、職稱證書（可有，比如醫(yī)生資格證、技師）和GCP證書（可有）等證明文件，證明研究者符合試驗(yàn)的要求。臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的合理、規(guī)范、全面，才能充分的驗(yàn)證試劑的臨床性能，提升可信度，使臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和審批部門更認(rèn)可整個(gè)臨床試驗(yàn)過程的質(zhì)量。統(tǒng)計(jì)分析靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、Kappa 值、相關(guān)系數(shù)、線性回歸等指標(biāo)見表1。考核試劑盒的結(jié)果與對照試劑盒結(jié)果所呈現(xiàn)的圖越接近于一條直線，表明考核試劑與對照試劑測值所呈的線性越好。一般認(rèn)為Kappa 值≥0．75，說明已經(jīng)取得相當(dāng)滿意的一致程度。準(zhǔn)確度又稱總符合率，取值范圍在0％～100％之間，其值越接近100％，與對照方法符合程度越高。2．4 整個(gè)試驗(yàn)過程介紹整個(gè)試驗(yàn)流程，例如檢測指標(biāo)→試驗(yàn)對象入選要求→研究樣本→數(shù)量及分組方法→ 樣本跟蹤研究→ 選取的對照試劑→ 質(zhì)控→結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析方法。2．2 預(yù)期用途可以算作是對背景的總結(jié)，可用簡短的一段話來概括。例如：試驗(yàn)采用盲法、對比試驗(yàn)設(shè)計(jì)，采用對照試劑和考核試劑同時(shí)進(jìn)行盲法檢測，試驗(yàn)結(jié)束后揭盲，對不符標(biāo)本進(jìn)行復(fù)檢；根據(jù)對照試劑檢測結(jié)果將受試標(biāo)本分為病例組（陽性組）和對照組（陰性組）等；試驗(yàn)樣本主要選取何種病例作為入選病例、樣本類型為何種、臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間幾個(gè)月等。相關(guān)疾病的流行率 可在臨床試驗(yàn)方案的背景里提及，每一份方案都應(yīng)該有一個(gè)臨床試驗(yàn)背景來描述相關(guān)疾病、目前主流檢測方法等等，相關(guān)疾病的流行率可簡單敘述。例如：按指導(dǎo)原則要求，屬第三類的產(chǎn)品，臨床研究的總樣本數(shù)至少為1000 例。要求要在有符合試劑盒檢測用的樣本的地區(qū)的醫(yī)院開展。是否符合倫理要求是決定臨床試驗(yàn)?zāi)芊耖_展的關(guān)鍵。受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于科學(xué)和社會(huì)利益。也即方案要以試劑盒臨床性能評估考核為主，檢測結(jié)果不對病人發(fā)布，且不作為臨床診治依據(jù)為宗旨設(shè)計(jì)。針對這5個(gè)問題，我們企業(yè)要改變觀念，不再讓企業(yè)的銷售人員，研發(fā)人員兼職做臨床監(jiān)查員，從去年7月22日，時(shí)代變了，專業(yè)的事交給專業(yè)的人吧。C凍存不超過6個(gè)月，但在上海市公共衛(wèi)生臨床中心抽查發(fā)現(xiàn)6例樣本采集時(shí)間為2012年和2013年，而該試驗(yàn)在2014年8月后開展；在北京佑安醫(yī)院抽查發(fā)現(xiàn)1例樣本采集時(shí)間為2013年11月23日，檢測日期為2014年12月11日。臨床研究總報(bào)告中明確急性乙型肝炎樣本共入選40例，上海市公共衛(wèi)生臨床中心研究報(bào)告中樣本為9例，抽查其中5例，臨床診斷均為非急性乙型肝炎；北京佑安醫(yī)院研究報(bào)告中樣本為12例，經(jīng)核對試驗(yàn)機(jī)構(gòu)HIS系統(tǒng)，其中9例標(biāo)注的診斷內(nèi)容為非急性乙型肝炎；解放軍第三〇二醫(yī)院研究報(bào)告中樣本為19例，經(jīng)核對試驗(yàn)機(jī)構(gòu)LIS系統(tǒng)，其中1例為非急性乙型肝炎樣本。檢查組在上海市公共衛(wèi)生臨床中心檢查時(shí)，該機(jī)構(gòu)提供的“臨床試驗(yàn)項(xiàng)目檔案文件目錄”記載的18項(xiàng)文件中啟動(dòng)會(huì)議記錄及培訓(xùn)記錄、監(jiān)查訪視記錄、試劑運(yùn)送記錄、機(jī)器維護(hù)記錄、其他需要說明的問題共5項(xiàng)文件是企業(yè)人員在檢查前一天補(bǔ)填并存放入機(jī)構(gòu)的歸檔資料中以應(yīng)對檢查。還是去年的原話：春江水暖鴨先知，凍死一批沖鋒雞。研究者需向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他診療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后自愿表達(dá)其同意參加某項(xiàng)臨床試驗(yàn)。研究者，是指負(fù)責(zé)在一個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中實(shí)施臨床試驗(yàn)的人，如果在一個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中是由一組人員實(shí)施試驗(yàn)的，則研究者指的是這個(gè)組的負(fù)責(zé)人，也稱主要研究者。 主要研究者簡歷。一般情況下，臨床試驗(yàn)方案不宜更改。10（6）質(zhì)量控制方法。（2）樣本選擇依據(jù)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)。管理結(jié)構(gòu)包括主要研究者、主要參加人員、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制情況、統(tǒng)計(jì)/數(shù)據(jù)管