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2025-02-24 13:35 本頁(yè)面
【正文】 氯霉素及其衍生物 ：掌握氯霉素的結(jié)構(gòu)和構(gòu)型；了解其構(gòu)效關(guān)系：甲砜霉素。 4. b內(nèi)酰胺酶抑制劑 ： 要求掌握這類藥物即增效劑的作用原理和代表藥物克拉維酸和青霉烷砜酸。 b內(nèi)酰胺類 ： 1. 青霉素類：掌握6APA、 PG的結(jié)構(gòu)及其改造成果(三個(gè)大方面，要求舉例 )；掌握其中典型藥物的結(jié)構(gòu)，了解不太常用的結(jié)構(gòu)；熟悉其構(gòu)效關(guān)系。分子中存在兩個(gè)手性中心，藥用為 1R,2R()form。阿齊霉素（ Azithromycin）是典型代表。肺中濃度高，適合于肺和上呼吸道感染。 紅霉素碳酸乙酯（ P273） OOOOOO HM eONOOO HH OOOOO H 因有多個(gè)羥基和 9位羰基，在酸性條件下，脫水縮合，分解。 對(duì)耐藥性金黃色葡萄球菌如猩紅熱，扁桃體炎，心內(nèi)膜炎等，以及溶血性鏈球菌如肺炎，敗血癥，乳腺炎等感染效果好。毒性低，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。第一個(gè)發(fā)現(xiàn)的是鏈霉素。 d。 OO HM e O HO O HN (C H3)2O HC O N H2O HHH6 423578910 11 11 2 改造 ：突破口在 6位，羥基的存在，吸收變差，同時(shí)易脫水；甲基也無(wú)關(guān)緊要。 OO HRM e O HO O HN (C H3)2O HC O N H2O HR , R 39。但抗菌譜狹窄，抗菌效力低。 NSOC O O HS u l b a c t a m ,舒 巴 坦OO 因此將氨卞青霉素與 舒巴坦以次甲基相連成雙酯，形成前藥，稱舒他西林（ sultamicillin），體內(nèi)水解后雙管齊下。張力非常大，容易開(kāi)環(huán)形成亞胺。主要有 克拉維酸 (棒酸 )， 青霉烷砜酸 。 h. 5S更換成氧或碳，得氧頭孢和碳頭孢菌素類。 頭孢曲松， Ceftriaxone NSOC O O N aHHNNHOSNN H2SNN HNOOO 頭孢甲肟 NSOC O O N aHHNNHOSNN H2SN NNNO 將母核的 S變成 O， C7換成甲氧基形成拉氧頭孢，為全合成頭孢菌素開(kāi)辟了新路。 頭孢噻肟鈉 (Cefotaxime) α 位是順式的甲氧肟基，原來(lái)的苯環(huán)改為 2氨基噻唑。 NSOC O O HClHHNNH2HHOc. 3位可以換成甲基或氯原子，使活性增強(qiáng)，并改變藥物動(dòng)力學(xué)。 用于呼吸道，泌尿道，皮膚和軟組織，生殖器官等部位的治療。 NSOC O OHHNH頭 孢 噻 啶 ， C e f a l o r i d i n eOSN 頭 孢 噻 酚 ( C e f a l o t h i n )NSOC O OHHNHOSOO b. 7位側(cè)鏈引入 氨基，羧基，磺酸基 ，可以擴(kuò)大抗菌譜?？筛脑斓牟课槐惹嗝顾囟唷７€(wěn)定，毒性小，耐酸，耐酶。 C3位的乙酰氧基水解形成羥基，與 C2羧基成內(nèi)酯（ ceohalosporin lactone），無(wú)活性。目前都使用半合成。 2. 頭孢菌素類 (Cephalosporins) 由頭孢屬的真菌產(chǎn)生，其中頭孢菌素 C由于毒性小而廣泛受到重視。 4) C6α H的取代使活性降低，但換成 OMe, 具有耐酶特點(diǎn)。 NOHHNS M eM eC O O HoH 2 NO HOP v e n i c i ll in N 氨卞西林，此類藥物的游離氨基具有親核性，可直接進(jìn)攻 β 內(nèi)酰胺環(huán)的羰基，引起聚合而過(guò)敏（ P251）。 c. 引入 NH2, SO3H, COOH, 可以廣譜，如 阿莫西林 ，氨卞西林（ ampicillin），羧芐西林和磺芐西林等。 苯唑西林（ P248）（ oxacillin）是以異惡唑取代甲氧西林的苯環(huán)，于 C3， C5再被苯基和甲氧基取代，苯基兼有吸電子和空間位阻的作用，因此，側(cè)鏈含有苯甲異惡唑環(huán)的苯唑西林形成了耐酶，耐酸的新類型，抗菌作用也較好。 NOHHNS M eM eC O O HONOHH2NS M eM eC O O HHp e n i c i l l i n a c y l a s e6 A P A 改造 ： . 6酰胺的 α 位引入 吸電子基 ，可以耐酸（ P248）；如非奈
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