【正文】 及富含酪胺的食物合用。因此，與其它抗菌藥物不易產(chǎn)生交叉耐藥。九、噁唑烷酮類l 噁唑烷酮類是繼磺胺類和喹諾酮類藥物后上市的又一類全合成抗菌藥物。l 過(guò)敏反應(yīng)：包括瘙癢、皮疹和藥物熱等。l 不易滲透到胸腔，也難以進(jìn)入腦脊液中，治療不動(dòng)桿菌所不易滲透到胸腔，也難以進(jìn)入腦脊液中，治療不動(dòng)桿菌所致肺炎的顯效率明顯低于泌尿系、血行性感染（致肺炎的顯效率明顯低于泌尿系、血行性感染（ 25% %）。與其他抗菌藥物無(wú)交叉耐藥和交叉過(guò)敏。 FDA提醒醫(yī)護(hù)人員注意以下事項(xiàng)：l 死亡風(fēng)險(xiǎn)在使用替加環(huán)素超適應(yīng)癥治療呼吸機(jī)性肺炎的患者中最高；l 病人患有嚴(yán)重感染時(shí)應(yīng)考慮選用其他藥物來(lái)代替替加環(huán)素；l 可以通過(guò) MedWatch計(jì)劃（ FDA的安全信息和不良事件報(bào)告系統(tǒng)）報(bào)告與使用該藥相關(guān)的不良事件。2023年 14家醫(yī)院 5523株不動(dòng)桿菌屬 (鮑曼不動(dòng) %)細(xì)菌的耐藥率（ %）216。 靜滴濃度過(guò)大、速度過(guò)快，用藥后可引起心跳、呼吸驟停并多臟器損害。心臟毒性、心臟毒性 四、氨基糖苷類 品種：慶大霉素、阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、 依替米星、異帕米星、鏈霉素等。耳毒性：、耳毒性： 老年腎功不良者偶發(fā)耳鳴及暫時(shí)性耳聾。紅霉素酯化物可引起膽汁淤積性黃疸，發(fā)生率較高，可能屬霉素酯化物可引起膽汁淤積性黃疸，發(fā)生率較高，可能屬變態(tài)反應(yīng)，與劑量無(wú)關(guān)。腹脹、惡心、嘔吐及腹瀉。16元環(huán)：交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麥元環(huán)：交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麥 迪霉素迪霉素大環(huán)內(nèi)酯類藥物 本類藥物新品種有阿奇、克拉、羅紅、地紅等。有特殊療效。 對(duì)細(xì)菌生物被膜有抑制和破壞作用；對(duì)細(xì)菌生物被膜有抑制和破壞作用；216。 嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用l 經(jīng)驗(yàn)性治療可用于 腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染； 其他感染性疾病治療要在病情和條件許可的情況下，逐步實(shí)現(xiàn)參照致病菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果或本地區(qū)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果選用該類藥物。 一日劑量分多次給藥，容易誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥；216。 在一些非細(xì)菌性感染患者中將該類藥物用于以病毒性感染為主的上呼吸道感染、急性支氣管炎等；216。喹諾酮分類及特征簡(jiǎn)表 第一代 第二代 第三代 第四代代表藥 萘啶酸 吡哌酸 氧氟沙星 莫西沙星 環(huán)丙沙星 吉米沙星抗菌譜 只對(duì)大腸桿菌 對(duì)腸桿菌 對(duì)腸桿菌科 對(duì)肺鏈、非典型 痢疾桿菌、克 科作用增 具強(qiáng)大抗菌 病原體、厭氧菌 雷伯桿菌、少 強(qiáng)，對(duì)銅 活性，對(duì)銅綠、 的作用顯著增強(qiáng) 部分變形桿菌 綠作用差 不動(dòng)作用增強(qiáng) Antimicrobial Resistance of S. pneumonia (n=2,940) MOHNARIN,2023呼吸喹諾酮：莫西沙星、吉米沙星 抗菌譜：l 對(duì)革蘭陽(yáng)性菌 (包括耐藥肺炎鏈球菌 )的活性明顯提高； 吉米沙星 ＞莫西沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞環(huán)丙沙星l 對(duì)非典型致病原具有很好的抗菌活性；l 均有很強(qiáng)的廣譜抗厭氧菌活性，但只有莫西沙星被批準(zhǔn)用于厭氧菌感染的治療 (僅限于復(fù)雜腹腔感染 )；l 對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的體外抗菌活性并不優(yōu)于早期開(kāi)發(fā)的諾氟沙星和環(huán)丙沙星；l 對(duì)銅綠假單胞菌感染無(wú)臨床用藥價(jià)值。安全性 p不可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染抗菌作用 p對(duì)葡萄球菌和腸球菌的作用較美羅培南強(qiáng)臨床應(yīng)用p腹腔內(nèi)感染、下呼吸道感染、婦科感染、敗血癥、泌尿生殖道感染、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、心內(nèi)膜炎用法用量~1g Q6h按亞胺培南計(jì)，一日最大劑量 4g美羅培南特點(diǎn)p對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性、陰性需氧菌、厭氧菌及多重耐藥菌均有較強(qiáng)的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌等對(duì)本品耐藥。β內(nèi)酰胺酶抑制劑與含酶抑制劑的復(fù)合抗生素l β內(nèi)酰胺酶抑制劑包括他唑巴坦、舒巴坦和克拉維酸；l 他唑巴坦的抑酶作用最強(qiáng)，其次為克拉維酸和舒巴坦；l 舒巴坦和他唑巴坦可滲入腦脊液；l β內(nèi)酰胺酶抑制劑與青霉素類和頭孢菌素合用，可保護(hù) β內(nèi)酰胺類藥物不被酶破壞 (水解 )，起到擴(kuò)大抗菌譜和增強(qiáng)抗菌活性的作用。 其他藥物： 甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮、酮康唑、灰黃霉素、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍等。 l口服頭孢菌素可引起惡心、嘔吐、但不嚴(yán)重，腹瀉多發(fā)生在主要經(jīng)膽汁排泄的頭孢菌素如頭孢哌酮、拉氧頭孢，頭孢曲松等。l 第三代頭孢菌素腎毒性減少，但頭孢他啶有一定的腎毒性，尤其是原有腎功不全的病人更為明顯，因此該藥的用量要根據(jù)病人的腎功能進(jìn)行調(diào)整。 l 所有頭孢菌素在大劑量應(yīng)用時(shí)均有產(chǎn)生腎毒性的可能。（ 3）頭孢菌素所致的白細(xì)胞減少 頭孢菌素引起白細(xì)胞減少的發(fā)生率一般較低 , 而且停藥后很快恢復(fù) , 臨床上可全無(wú)癥狀。等的水平降低，增加出血傾向。獲得性血小板功能缺陷。過(guò)敏反應(yīng)是難以預(yù)測(cè)的，應(yīng)是難以預(yù)測(cè)的， 按規(guī)范使用藥物出現(xiàn)的按規(guī)范使用藥物出現(xiàn)的 過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 不不 是醫(yī)是醫(yī)務(wù)人員的責(zé)任，但發(fā)生后處理不當(dāng)或沒(méi)有相應(yīng)的救治措施務(wù)人員的責(zé)任，但發(fā)生后處理不當(dāng)或沒(méi)有相應(yīng)的救治措施，醫(yī)院則要面臨一定的法律風(fēng)險(xiǎn)。 其中其中 青霉素類與一代頭孢的交叉過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生青霉素類與一代頭孢的交叉過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率明顯高于二代、三代和四代，因此，宜選用二、三、四率明顯高于二代、三代和四代，因此，宜選用二、三、四代頭孢，特別三、四代頭孢更為安全。l 必須使用原藥配制皮試液，不能用青霉素皮試液代替，也必須使用原藥配制皮試液，不能用青霉素皮試液代替，也不能用某一種頭孢菌素配制成皮試液做所有頭孢類抗菌藥不能用某一種頭孢菌素配制成皮試液做所有頭孢類抗菌藥物的皮膚過(guò)敏試驗(yàn)物的皮膚過(guò)敏試驗(yàn) (R1取代基側(cè)鏈?zhǔn)侵饕乖瓫Q定簇取代基側(cè)鏈?zhǔn)侵饕乖瓫Q定簇 )。 氧頭孢烯類氧頭孢烯類l 主要品種：拉氧頭孢、氟氧頭孢等主要品種：拉氧頭孢、氟氧頭孢等l 抗菌譜：對(duì)厭氧菌具有較強(qiáng)的抗菌活性抗菌譜：對(duì)厭氧菌具有較強(qiáng)的抗菌活性 具有第三代頭孢菌素類似的抗菌譜具有第三代頭孢菌素類似的抗菌譜l 可滲入腦脊液可滲入腦脊液 頭孢菌素的不良反應(yīng)頭孢菌素的不良反應(yīng)l 局部反應(yīng)局部反應(yīng)l 過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)l 血液系統(tǒng)反應(yīng)血液系統(tǒng)反應(yīng)l 肝臟毒性肝臟毒性l 腎毒性腎毒性l 神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性l 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)l 雙硫侖反應(yīng)雙硫侖反應(yīng)l 二重感染二重感染 這類不良反應(yīng)常與給藥途徑有關(guān)，頭孢菌素靜脈這類不良反應(yīng)常與給藥途徑有關(guān)，頭孢菌素靜脈注射后可發(fā)生血栓性靜脈炎，有些頭孢菌素肌注注射后可發(fā)生血栓性靜脈炎，有些頭孢菌素肌注后局部疼痛明顯。l 適應(yīng)癥：成人社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎適應(yīng)癥：成人社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎 (CABP) 急性細(xì)菌性皮膚和軟組織感染急性細(xì)菌性皮膚和軟組織感染 (ABSSSI)包包 括括 MRSA所致所致 IMS數(shù)據(jù)：我國(guó)抗菌藥物市場(chǎng)總體情況數(shù)據(jù)：我國(guó)抗菌藥物市場(chǎng)總體情況百分比(%)β內(nèi)酰胺 / β內(nèi)酰胺酶抑制劑頭孢菌素類比例：? 一代頭孢菌素類 8%? 二代頭孢菌素類 8%? 三代頭孢菌素類 21%? 頭孢菌素類 為使用量第 1位的抗菌藥物， 三代頭孢菌素 為使用量最大的頭孢菌素類，而喹諾酮類僅占到 7%現(xiàn)狀Data Source: IMS 2023 112月IMS： IMS China目前能夠提供全國(guó)醫(yī)院市場(chǎng)以及零售藥市場(chǎng)的市場(chǎng)數(shù)據(jù)；醫(yī)院入選標(biāo)準(zhǔn)：僅入選大于 100張床位醫(yī)院、排除中醫(yī)院、排除零售藥店7%7%14%38%21% 喹諾酮類藥所占比例已逐年下降高誘導(dǎo)耐藥抗菌藥物使用高誘導(dǎo)耐藥抗菌藥物使用是導(dǎo)致是導(dǎo)致 “超級(jí)細(xì)菌超級(jí)細(xì)菌 ”產(chǎn)生的重要原因之一產(chǎn)生的重要原因之一隨著耐藥性不斷產(chǎn)生和廣泛傳播，醫(yī)生很多時(shí)候被迫 選擇碳青霉烯類藥物 作為這類細(xì)菌感染的治療選擇第三代頭孢菌素大量 使用勢(shì)必導(dǎo)致產(chǎn)超廣譜 β內(nèi)酰胺酶(ESBL，特別是腸桿菌科 )細(xì)菌的出現(xiàn) .最終，不合理使用抗菌藥物帶來(lái)的后果形成惡性循環(huán).惡性循環(huán)? NDM1的出現(xiàn)是 碳青霉烯類抗菌藥物 的濫用，特別是其仿制品的大量應(yīng)用造成的。l 抗菌譜：抗菌譜： MRSA、 VISA、 VRSA PRSP 糞腸球菌糞腸球菌 對(duì)對(duì) AMPc酶穩(wěn)定，而對(duì)產(chǎn)酶穩(wěn)定，而對(duì)產(chǎn) ESBLs均無(wú)效均無(wú)效l 適應(yīng)癥：糖尿病足感染在內(nèi)的復(fù)雜性皮膚和皮膚軟適應(yīng)癥：糖尿病足感染在內(nèi)的復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染。 第四代頭孢菌素第四代頭孢菌素主要品種有：頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢噻利等主要品種有：頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢噻利等l 對(duì)革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌作用，包括銅綠假單胞菌對(duì)革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌作用，包括銅綠假單胞菌l 對(duì)染色體介導(dǎo)的對(duì)染色體介導(dǎo)的 Bush I組組 AmpC酶穩(wěn)定，酶穩(wěn)定， 對(duì)產(chǎn)對(duì)產(chǎn) ESBLs菌株無(wú)效菌株無(wú)效 ；；l 對(duì)腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、沙雷菌屬抗菌作