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2024-12-27 08:54 本頁面
【正文】 四肢麻木疼痛，手指或足趾尖端麻木、感覺異常及肌肉乏力 ?胃腸道表現(xiàn)為食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、便秘、口腔炎、口腔潰瘍等 ?脫發(fā)、情緒憂郁、眩暈、皮疹、精子減少及靜脈炎 ?藥液外露可引起局部組織壞死、潰瘍 7 ?長春新堿 ? 不引起嚴(yán)重的骨髓抑制 ? 但神經(jīng)毒性比長春堿嚴(yán)重 ? 感覺異常、指端麻木、刺痛、灼痛、膝及腱反射減退甚至消失 ? 嚴(yán)重時引起肌無力、肌萎縮、腕下垂及共濟失調(diào) ? 胃腸道表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛和便秘，嚴(yán)重時引起腸麻痹 ? 如劑量較大，時間長，也會引起白細胞及血小板減少 ? 其他：脫發(fā)、情緒憂郁、眩暈、皮疹、精子減少及靜脈炎 8 ?治療及預(yù)后 ? 出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)者應(yīng)立即停藥 ? 神經(jīng)癥狀者予以維生素 B、 ATP、泛酸鈣等 ? 骨髓抑制者給予升血細胞藥物 ? 靜脈滴注露出血管時以普魯卡因局部封閉，冰袋冷敷 ? 過量時需監(jiān)控 24~72h ? 有神經(jīng)反應(yīng)及白細胞減少持續(xù)一個月的門診患者，應(yīng)連續(xù)檢測直到血細胞計數(shù)恢復(fù)正常 ? 預(yù)后 ?急性癥狀通常持續(xù) 1周，神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥可持續(xù)幾個月且恢復(fù)很慢 9 三、阿霉素 ? Doxorubicin， Adriamycin， ADM ?急性白血病、轉(zhuǎn)移性肺腫瘤和特殊實體瘤 ?毒性作用 ? 以結(jié)構(gòu)中的平面部分嵌入 DNA雙鏈中形成穩(wěn)定復(fù)合物，影響 DNA的功能，阻止 DNA復(fù)制和 RNA轉(zhuǎn)錄 ? 抑制 TopII功能，影響腫瘤細胞分裂增殖 ? 對 S期和 M期作用最強， G1和 G2期也有作用 10 ?靜脈給藥 ?全身分布，心、腎、肺、肝、脾較多 ?不易通過血腦屏障，但可通過胎盤 ?血漿半衰期 4h ? 50~80%與蛋白結(jié)合 ?主要在肝臟代謝，其余在血漿代謝 ?清除半衰期 24~48h ?代謝產(chǎn)物與原形由膽汁及尿中排出 ?尿液可呈紅色（代謝產(chǎn)物） 11 ?臨床表現(xiàn)：骨髓抑制和心臟抑制 ? 骨髓抑制一般發(fā)生率為 60~80% ?表現(xiàn)為白細胞減少，也有血小板減少和貧血但較輕 ? 心臟毒性 ?急性：用藥數(shù)小時或數(shù)天內(nèi)發(fā)生 ? 心電圖改變（ ST及 T波改變）、竇性心律、期外收縮 ? 心律不齊一般數(shù)小時內(nèi)恢復(fù) ? 心電圖改變則在 1~2周后才能恢復(fù) ?與劑量有關(guān)的心肌病變，嚴(yán)重時發(fā)展為充血性心力衰竭 ? 心動過速、氣急、肝腫大、心臟擴張、全身及肺水腫、靜脈曲張及胸水等 ? 發(fā)生較晚 ，成人末次用藥數(shù)月后才出現(xiàn) ? 其他：脫發(fā)、消化道反應(yīng)、皮疹、藥熱等 12 ?實驗室檢查 ? 用藥 24~72h后檢測外周血計數(shù)，作用骨髓抑制標(biāo)志 ? 心肌檢測：左室射血功能的放射性核素檢查 ?射血功能低于 50%應(yīng)停止用藥 ?治療 ? 過程中出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)者應(yīng)立即停藥 ? 心臟毒性者應(yīng)予以抗心律失常及強心治療 ? 白細胞減少階段出現(xiàn)發(fā)熱或感染應(yīng)堅持支持療法，并使用抗生素 ? 血透無效， 與蛋白結(jié)合緊密，分布廣泛，僅 5%經(jīng)腎排泄 ? 鐵鰲合劑 ICRF187及阿霉素脂質(zhì)封閉可減少心機毒性 ?預(yù)后：心肌損害和心肌病預(yù)后較差 ? 從慢性毒性到臨床恢復(fù)可持續(xù) 1~7年 13 四、博來霉素 ? Bleomycin：堿性水溶性糖肽類抗生素 ?細胞周期非特異性 ?骨髓抑制輕，常用于聯(lián)合化療 ?鱗狀上皮細胞癌、睪丸癌和惡性淋巴瘤 ?毒性作用 ? 與 O2和 Fe形成鐵絡(luò)合物，活化后產(chǎn)生氧自由基，損傷 DNA，抑制 DNA、 RNA和蛋白質(zhì)合成 ? 靜脈滴注、肌肉注射及腔內(nèi)注射 ? 腎小球過濾排泄， 60~70%以原形排出 14 ?臨床表現(xiàn) ? 主要是 肺 及 皮膚 毒性，引起高熱及過敏樣反應(yīng)，嚴(yán)重可導(dǎo)致死亡 ? 肺炎樣癥狀和肺纖維化 ?肺纖維化發(fā)生率不高，但死亡率高 ?不斷干咳、呼吸困難、呼吸加快、發(fā)熱和發(fā)紺 ?停藥后癥狀可持續(xù) 1~3個月 ? 50%出現(xiàn)皮膚、黏膜毒性反應(yīng) ?紅斑、皮疹、水腫、水皰、疼痛、色素沉著、角化增生 ?指甲床變厚、角質(zhì)增生 ?脫發(fā)、瘙癢和口腔炎 ?遲發(fā)性反應(yīng)，一般用藥后 2~3周出現(xiàn) ?與累積劑量有關(guān)，停藥后自行消失 15 ? 1/3患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀 ? 一般在給藥后 3~5h出現(xiàn)，數(shù)小時后可自行消退 ?少數(shù)出現(xiàn) 急性暴發(fā)性毒性反應(yīng) ? 高熱、血壓下降、不同程度呼吸困難 ? 持續(xù)性心功能衰竭 ?其他 ? 厭食、惡心、嘔吐、腫瘤的局部疼痛等 ? 長期滴注引起靜脈炎血管閉塞及硬化 16 ?治療 ? 高氧可增加氧自由基的形成而加大藥物毒性，建議使用低氧和室內(nèi)氧 ? 使用糖皮質(zhì)激素可有效逆轉(zhuǎn)肺纖維化（有爭議） ? 鐵螯合劑 ICRF187可防止氧自由基導(dǎo)致的肺損害 ?預(yù)后 ? 10%的患者出現(xiàn)肺纖維化 ? 1%致死率 ? 致肺毒性的危險性隨累積用藥劑量、年齡及既往肺部放射治療史而增加 17 五、烷化劑 ? Alkylating agents ?氮芥類、乙烯亞胺類、烷基磺酸類、亞硝基脲類和三氮烯類 ?二氯甲基二已胺是第一種被發(fā)現(xiàn)的氮芥 ?
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