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核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理-wenkub.com

2025-08-02 08:51 本頁面
   

【正文】 運城市第二醫(yī)院 耐藥后如何處理 挽救治療 :指在患者發(fā)生耐藥之后,才改變現(xiàn)有的抗病毒治療方案(加藥或者換藥),其本質是一種 補救策略 。 運城市第二醫(yī)院 第五部分 慢性乙型肝炎耐藥的臨床管理 運城市第二醫(yī)院 耐藥管理觀念 ?耐藥臨床管理的新觀念就是 “管理時間前移”, 即從發(fā)生 臨床耐藥 (生物化學突破)時間點前移至發(fā)生 病毒學突破 時間點再前移至 病毒學應答不滿意 (早期病毒學應答預測),將來可能發(fā)生耐藥時間點最終則應前移至 治療起點 ,即預防耐藥管理概念。 核苷(酸)類似物耐藥的臨床數(shù)據(jù) 運城市第二醫(yī)院 核苷(酸)類似物耐藥的臨床數(shù)據(jù) ? 恩替卡韋 :在目前上市的核苷類藥物中抗病毒作用最強,同時需要多個位點置換才能夠產(chǎn)生臨床耐藥 (高耐藥基因屏障),在核苷類藥物初治患者中的長期治療累計基因型耐藥發(fā)生率最低。 ? 替諾福韋 :在 HIV/HBV共感染患者的長期研究中,大多數(shù)隊列研究沒有發(fā)現(xiàn)耐藥發(fā)生。在全球臨床試驗資料中,替比夫定治療 2年的 ITT分析發(fā)現(xiàn), HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎患者中因基因型耐藥而導致病毒學突破的比例分別為 %和 %,其突變模式主要是 rtM204I,也有少許 rtM204混合型,并未見 rtM204I/L180M的聯(lián)合突變。 運城市第二醫(yī)院 抗病毒藥物治療的病毒學應答 ? 完全應答( plete response), 指治療后 HBV DNA< 60 IU/ml( 300拷貝 /ml); ? 非理想應答( suboptimal response), 指治療 12周時 HBV DNA水平自基線下降> 1 log10拷貝 /ml,但< 2~3 log10拷貝 /ml; ? 部分應答( partial response), 指治療 24周時 HBV DNA水平在60~2022IU/ml( 300~104拷貝 /ml); ? 不充分應答( inadequate response), 指治療 24周時 HBV DNA水平> 2022 IU/ml( 104拷貝 /ml)。 運城市第二醫(yī)院 ?原發(fā)性耐藥( primary drug resistance) 的臨床概念來源于 HIV/AIDS的耐藥研究,即以耐藥株為優(yōu)勢株的水平傳播或垂直感染,機體感染的就是耐藥病毒株,從而形成原發(fā)性無應答(治療失?。? ? 病毒學突破( virologic breakthrough) 指在治療過程中,患者對藥物治療有良好的依從性,相隔 1個月的連續(xù) 2次檢查,血清 HBV DNA載量比獲得應答后的最低值的上升值均> 1 log10 拷貝 /ml,常提示耐藥的產(chǎn)生。 運城市第二醫(yī)院 耐藥的相關概念 第三部分 運城市第二醫(yī)院 耐藥 ?耐藥是由于 HBV對藥物發(fā)生適應性突變,導致藥物抑制病毒作用的敏感
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