麻黃堿對(duì)α1和α2腎上腺素亞型受體的藥理作用外文翻譯doc-wenkub.com
2025-07-15 17:03 本頁(yè)面
【正文】 不論麻黃或其生物堿在體外和體內(nèi)的行動(dòng)，很明顯，他們的影響藥物敷設(shè)合乎邏輯，將取決于劑量和可能影響直接和/或間接的去甲腎上腺素依賴性途徑機(jī)制。還顯示，麻黃素異構(gòu)體和有關(guān)類似物產(chǎn)生一個(gè)類似的模式，但有少量多巴胺的釋放，而且麻黃素類似物和血清素受體有親和力的互動(dòng)。最合理的建議是，自然發(fā)生的可作為拮抗劑的麻黃素生物堿突觸前α2A/α2C受體。麻黃生物堿預(yù)計(jì)生態(tài)制藥混合機(jī)制，涉及α亞型受體上間接和直接行動(dòng)。（2000年）顯示部分激動(dòng)劑活動(dòng)，僅此麻黃素異構(gòu)體的野生型和突變克隆大鼠和倉(cāng)鼠在α1A受體上。有趣的是，我們的調(diào)查結(jié)果與最近在體內(nèi)升壓作用的報(bào)告（Liles等，2006年）和大鼠活動(dòng)（威爾曼等，2003年），他們?cè)诒砻鳎?R,2S麻黃堿受體，其激動(dòng)劑活動(dòng)通過(guò)直接效應(yīng)在α1受體上。在本研究中，只有充分的激動(dòng)劑但較弱部分激動(dòng)劑，如麻黃素，生產(chǎn)大幅度減少熒光，提供了一個(gè)有趣的方法，調(diào)查直接影響受體（拮抗劑變化），在亞型受體上的麻黃生物堿異構(gòu)體有更多的研究。相反的是，羅思曼等人。α1亞型受體對(duì)麻黃堿中樞神經(jīng)系統(tǒng)沒(méi)有影響。由帕蒂爾和他的同事們提供的早期報(bào)告（拉皮迪等，1967年；帕蒂爾等，1967年；Tye等，1967年）表明，1R,2S和1R,2R麻黃堿受體及其異構(gòu)體麻黃素?fù)碛屑?dòng)劑或拮抗劑活動(dòng)（取決于組織檢查），而其余的麻黃素異構(gòu)體拮抗劑活動(dòng)或擁有一個(gè)間接機(jī)制的行動(dòng)分離組織（肺，腸，輸精管和血管籌備工作）的α和β受體。在我們的研究中，利用細(xì)胞的基因分析，以測(cè)量在α1A，α2A，和α2C受體是否有功能效應(yīng)敷設(shè)。存在的附加N甲基組，如1R,2SN甲基麻黃堿,顯示下降約束力和親和力與受體。在本研究中，直接的特點(diǎn)是受體介導(dǎo)的影響的立體異構(gòu)體麻黃素和密切相關(guān)的自然產(chǎn)生的化合物。值得注意的是，麻黃素異構(gòu)體上的α2A和α2C亞型受體較高（5至24倍）在α1受體。L苯腎上腺素激活α1A受體，177。直接激動(dòng)劑影響麻黃堿生物堿對(duì)受體亞型。1R,2S去甲麻黃堿和1S,2S去甲偽麻黃堿的親和力在α1A受體上對(duì)于1R,2S麻黃堿是相似的。作為驅(qū)配麻黃堿的比較遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于那些比標(biāo)準(zhǔn)激動(dòng)劑類似物，L苯腎上腺素。當(dāng)p，認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。濃度取決于誘導(dǎo)在CHO細(xì)胞中的熒光素酶活性變化和用來(lái)評(píng)估激動(dòng)劑的活動(dòng)的麻黃素類似物。在轉(zhuǎn)染種子細(xì)胞的密度50000細(xì)胞/以及在微量板在200μL和允許增加24小時(shí)的潛伏期為37℃（5％的二氧化碳）。特異性結(jié)合的百分比是確定除以總額之間的差額約束（衰變每分鐘）和非特異性約束（衰變每分鐘）的總方向（衰變每分鐘）。放射配體結(jié)合實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了完整的HEK293細(xì)胞穩(wěn)定表達(dá)α1A，α1B，α1D亞型受體，完整的CHO細(xì)胞穩(wěn)定表達(dá)α2A，α2B，和α2C亞型受體Lalchandani等所描述的那樣（2002年）。所有細(xì)胞培養(yǎng)在溫度為37℃，5％CO2和濕度為95％的大氣中。其他化學(xué)品均購(gòu)自SigmaAldrich公司。該化合物溶解在水或二甲基亞砜和水以1:5混合中。材料與方法人胚腎（HEK293）細(xì)胞穩(wěn)定表示同種人口的人類α1A，α1B，和α1D亞型受體從Kenneth Minneman（Emory大學(xué)，亞特蘭大，美國(guó)佐治亞）獲得 。羅斯曼等人。麻黃生物堿的1R,2S受體結(jié)構(gòu)，一般都表明直接影響受體，而同分異構(gòu)體的1S,2S和1S,2R結(jié)構(gòu)有間接的行動(dòng)（帕蒂爾等，1965年，1967年；拉皮迪等，19
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